Kasvuhormonilisän tehokkuus gonadotropiinilla IVF/ICSI:ssä huonosti reagoiville

Lapsettomuus määritellään kliinisen raskauden saavuttamatta jättämiseksi 12 kuukauden tai pidemmän säännöllisen suojaamattoman yhdynnän jälkeen (eikä ole mitään muuta syytä, kuten imetys tai synnytyksen jälkeinen kuukautiset). Ensisijainen lapsettomuus on lapsettomuus pariskunnalla, jolla ei ole koskaan ollut lasta. Toissijainen hedelmättömyys on edellisen raskauden jälkeistä epäonnistumista raskaaksi tulemisessa.

Hedelmällisyys, joka yleensä määritellään hedelmöittymisen puuttumiseksi vuoden säännöllisen yhdynnän jälkeen, hedelmättömyys on yleinen ongelma, joka vaikuttaa jopa joka kuudes pari.

European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) -suositusten mukaan pariskuntia, joiden arvioitu elävänä syntyvyys on 40 % vuodessa tai enemmän, kannustetaan jatkamaan spontaanin raskauden pyrkimistä.

Lapsettomuuden hoitomenetelmät voidaan ryhmitellä lääketieteellisiin, täydentäviin ja vaihtoehtoisiin hoitoihin. Joitakin menetelmiä voidaan käyttää yhdessä muiden menetelmien kanssa. Huumeita voidaan käyttää sekä naisille että miehille.

Jos konservatiivisilla lääkehoidoilla ei saada aikaan täysiaikaista raskautta, lääkäri voi ehdottaa potilaalle avustettua lisääntymishedelmöitystä (ART). ART-menetelmiä ovat keinosiemennys (IUI), sukusolujen intrafallopian siirto (GIFT), zygot intrafallopian transfer (ZIFT) tai ICSI.

Intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI) on koeputkihedelmöitysmenetelmä, jossa yksi siittiö ruiskutetaan suoraan munasoluun. Viimeisen vuosikymmenen aikana ICSI:tä on sovellettu yhä enemmän ympäri maailmaa lievittämään vakavan miehen hedelmättömyyden ongelmia, koska miespuolisen kumppanin siemensyöksyssä oli liian vähän liikkuvia ja morfologisesti normaaleja siittiöitä.

Vaikka ART-tekniikoissa on tapahtunut useita parannuksia viimeisen kolmen vuosikymmenen aikana kliinisen raskauden aikana, ja elävänä syntyvyyden määrä pysyy noin 30-40 prosentissa.

Näiden asteiden nostaminen on toivottavaa pariskunnille, joille tehdään ART, koska hoidon epäonnistuminen on psyykkisen ahdistuksen lähde ja yleisin syy keskeyttämiseen ennen raskautta. Yleisimmät interventiot ART-tuloksen parantamiseksi ovat maksimaalisen kontrolloidun munasarjojen stimulaation käyttö ( COS), useiden alkioiden siirto kohtuun ja ylimääräisten munasolujen/alkioiden kylmäsäilytys. Kaksi ensimmäistä näistä interventioista voivat kuitenkin lisätä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän ja monisikiöisraskauden riskiä.

Koeputkihedelmöitys (IVF) -protokollia tarkistetaan jatkuvasti, jotta hormonien (gonadotropiinin) tarvetta voitaisiin vähentää, follikulaaristen rekrytoitumista parantaa ja samalla ensisijaisesti lisätä elävien syntyvyyden määrää.

Implantaation epäonnistumisen uskotaan johtuvan alkionkehityksen heikkenemisestä ja/tai kohdun epänormaalista vastaanotosta.

Joissakin protokollissa on otettu huomioon kasvuhormonin rooli IVF:ssä. Kasvuhormoni on biologinen peptidihormoni, jonka syntetisoivat, varastoivat ja erittävät aivolisäkkeen etuosassa sijaitsevat somatotrofisolut. Kasvuhormonia voidaan tuottaa synteettisesti käyttämällä yhdistelmä-DNA-tekniikkaa, ja se on lisensoitu käytettäväksi ihmisväestössä. Tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä kasvuhormonin annon reitistä, annoksesta tai ajoituksesta IVF-protokollassa.

Huono munasarjavaste (POR) määritellään Bolognan kriteereillä, ja sen esiintyvyys on 9–24 % kaikista IVF-sykleistä. Yleensä se viittaa follikulaarisen vasteen vähenemiseen, mikä johtaa talteen otettujen munasolujen määrän vähenemiseen. On tunnustettu, että IVF:n huonon vasteen määrittämiseksi vähintään kahden seuraavista kolmesta ominaisuudesta on oltava läsnä: (i) edennyt äidin ikä tai mikä tahansa muu POR:n riskitekijä; (ii) aiempi POR; ja (iii) epänormaali munasarjavarantotesti (ORT). Kaksi POR-jaksoa maksimaalisen stimulaation jälkeen riittää määrittelemään potilaan huonon vasteen, jos äidin ikää tai epänormaalia ORT:tä ei ole. Määritelmän mukaan termi POR viittaa munasarjojen vasteeseen, ja siksi yhtä stimuloitua sykliä pidetään välttämättömänä POR:n diagnosoinnissa. Ikääntyneet potilaat, joilla on epänormaali ORT, voidaan kuitenkin luokitella huonosti reagoiviksi, koska sekä korkea ikä että epänormaali ORT voivat viitata munasarjojen vähentymiseen ja toimia munasarjojen stimulaatiosyklin lopputuloksen korvikkeena. Tässä tapauksessa potilaat olisi määriteltävä paremmin "odotetuksi huonoksi vasteeksi". Jos tämä POR-määritelmä mukautetaan yhdenmukaisesti "minimikriteereiksi", joita tarvitaan potilaiden valinnassa tuleviin kliinisiin tutkimuksiin, homogeenisempia populaatioita testataan mahdollisten uusien protokollien varalta. Lopuksi, vähentämällä väärien POR-määritelmien aiheuttamaa harhaa, on mahdollista verrata tuloksia ja tehdä luotettavia johtopäätöksiä.

Miten interventio voisi toimia? Kasvuhormonin antaminen voi voimistaa eksogeenisten gonadotropiinien vaikutusta. Kasvuhormonin on raportoitu moduloivan follikkeleita stimuloivan hormonin toimintaa granulosasoluissa säätelemällä insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n (IGF-1) paikallista synteesiä. Tätä kiinnostusta ovat stimuloineet eläintutkimukset, jotka viittaavat siihen, että kasvuhormoni voi lisätä munasarjojen sisäistä IGF-1:n tuotantoa. IGF-1 osoittaa kasvuhormoniriippuvuutta sekä in vivo että in vitro Kasvuhormonin ja IGF-1:n vuorovaikutus on merkittävä, koska IGF-1:llä on osoitettu olevan tärkeä osa munasarjojen toiminnassa sekä eläin- että ihmismalleissa. IGF-1:n lisääminen gonadotropiineihin granulosasoluviljelmissä lisäsi gonadotropiinien vaikutusta munasarjoihin useilla mekanismeilla, mukaan lukien aromataasiaktiivisuuden lisääminen, 17-beeta-estradiolin ja progesteronin tuotanto ja luteinisoivan hormonin reseptorin muodostuminen. IGF-1:n on myös havaittu stimuloivan follikkelien kehitystä, estrogeenin tuotantoa ja munasolujen kypsymistä.

ICSI:n tulosten parantaminen käyttämällä kasvuhormoniadjuvanttihoitoa on tärkeää erityisesti niille naisille, joiden katsotaan reagoivan huonosti. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää kasvuhormonin rooli ICSI:ssä.