Efficacia della supplementazione con ormone della crescita con gonadotropine nella fecondazione in vitro/ICSI per pazienti con scarsa risposta

L'infertilità è definita come il mancato raggiungimento di una gravidanza clinica dopo 12 mesi o più di rapporti sessuali regolari non protetti (e non vi è altra ragione, come l'allattamento al seno o l'amenorrea postpartum). L'infertilità primaria è l'infertilità in una coppia che non ha mai avuto un figlio. L'infertilità secondaria è l'incapacità di concepire dopo una precedente gravidanza.

La subfertilità, solitamente definita come l'assenza di concepimento dopo un anno di rapporti regolari, la subfertilità è un problema comune che colpisce fino a una coppia su sei.

Secondo le raccomandazioni della Società europea di riproduzione umana ed embriologia (ESHRE), le coppie con un tasso di nati vivi stimato del 40% o superiore all'anno sono incoraggiate a continuare a mirare a una gravidanza spontanea.

I metodi di trattamento per l'infertilità possono essere raggruppati in trattamenti medici, complementari e alternativi. Alcuni metodi possono essere usati insieme ad altri metodi. I farmaci possono essere usati sia per le donne che per gli uomini.

Se i trattamenti medici conservativi non riescono a raggiungere una gravidanza a termine, il medico può suggerire alla paziente di sottoporsi alla fecondazione riproduttiva assistita (ART). I metodi per l'ART includono l'inseminazione artificiale (IUI), il trasferimento intrafallopico dei gameti (GIFT), il trasferimento intrafallopico degli zigoti (ZIFT) o ICSI.

L'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) è una procedura di fecondazione in vitro in cui un singolo spermatozoo viene iniettato direttamente in un ovocita. Durante l'ultimo decennio, l'ICSI è stata applicata sempre più in tutto il mondo per alleviare i problemi di infertilità maschile grave perché nell'eiaculato del partner maschile erano presenti troppo pochi spermatozoi mobili e morfologicamente normali.

Sebbene ci siano stati diversi miglioramenti nelle tecniche di ART durante gli ultimi tre decenni, i tassi di gravidanza clinica e di nati vivi rimangono a circa il 30-40%.

L'aumento di questi tassi è auspicabile per le coppie sottoposte ad ART, poiché il fallimento del trattamento è una fonte di disagio psicologico e la causa più comune di abbandono prima di raggiungere la gravidanza. Gli interventi più comuni per migliorare l'esito dell'ART sono l'uso della stimolazione ovarica controllata massimizzata ( COS), trasferimento di più embrioni nell'utero e crioconservazione di ovociti/embrioni in eccesso. Tuttavia, i primi due di questi interventi potrebbero aumentare il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica e gravidanze multiple.

I protocolli di fecondazione in vitro (IVF) vengono costantemente rivisti nel tentativo di ridurre il fabbisogno di ormoni (gonadotropine), migliorare il reclutamento follicolare, ma principalmente per aumentare i tassi di natalità.

Si ritiene che il fallimento dell'impianto derivi da una compromissione dello sviluppo embrionale e/o da una ricettività uterina anomala.

Alcuni protocolli hanno considerato il ruolo dell'ormone della crescita nella fecondazione in vitro. L'ormone della crescita è un ormone peptidico biologico, sintetizzato, immagazzinato e secreto dalle cellule somatotrope situate nella ghiandola pituitaria anteriore. L'ormone della crescita può essere prodotto sinteticamente utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante ed è concesso in licenza per essere utilizzato nella popolazione umana. Attualmente non vi è consenso sulla via, sulla dose o sui tempi di somministrazione dell'ormone della crescita nei protocolli di fecondazione in vitro.

La scarsa risposta ovarica (POR) è definita dai criteri di Bologna, con un'incidenza compresa tra il 9 e il 24% di tutti i cicli di fecondazione in vitro, solitamente indica una riduzione della risposta follicolare, con conseguente riduzione del numero di ovociti recuperati. È stato riconosciuto che, per definire la scarsa risposta alla fecondazione in vitro, devono essere presenti almeno due delle seguenti tre caratteristiche: (i) età materna avanzata o qualsiasi altro fattore di rischio per POR; (ii) un precedente POR; e (iii) un test di riserva ovarica anormale (ORT). Due episodi di POR dopo la massima stimolazione sono sufficienti per definire un paziente come scarsa risposta in assenza di età materna avanzata o ORT anormale. Per definizione, il termine POR si riferisce alla risposta ovarica e, pertanto, un ciclo stimolato è considerato essenziale per la diagnosi di POR. Tuttavia, le pazienti di età avanzata con un ORT anormale possono essere classificate come scarsa risposta poiché sia ​​l'età avanzata che un ORT anormale possono indicare una riserva ovarica ridotta e agire come surrogato dell'esito del ciclo di stimolazione ovarica. In questo caso, i pazienti dovrebbero essere più propriamente definiti come 'atteso scarso risponditore'. Se questa definizione di POR viene uniformemente adattata come criterio "minimo" necessario per selezionare i pazienti per futuri studi clinici, verranno testate popolazioni più omogenee per eventuali nuovi protocolli. Infine, riducendo i bias causati da definizioni POR spurie, sarà possibile confrontare i risultati e trarre conclusioni affidabili.

Come potrebbe funzionare l'intervento? La somministrazione dell'ormone della crescita può potenziare l'effetto delle gonadotropine esogene. È stato riportato che l'ormone della crescita modula l'azione dell'ormone follicolare stimolante sulle cellule della granulosa regolando la sintesi locale del fattore di crescita simile all'insulina-I (IGF-1). Questo interesse è stato stimolato da studi sugli animali che suggeriscono che l'ormone della crescita può aumentare la produzione intra-ovarica dell'IGF-1. L'IGF-1 mostra dipendenza dall'ormone della crescita sia in vivo che in vitro L'interazione tra l'ormone della crescita e l'IGF-1 è significativa poiché è stato dimostrato che l'IGF-1 gioca un ruolo importante nella funzione ovarica sia nei modelli animali che umani. L'aggiunta di IGF-1 alle gonadotropine nelle colture di cellule della granulosa ha aumentato l'azione delle gonadotropine sull'ovaio mediante diversi meccanismi tra cui l'aumento dell'attività dell'aromatasi, la produzione di 17 beta-estradiolo e progesterone e la formazione del recettore dell'ormone luteinizzante. È stato anche scoperto che l'IGF-1 stimola lo sviluppo follicolare, la produzione di estrogeni e la maturazione degli ovociti.

Migliorare i risultati dell'ICSI mediante l'uso della terapia adiuvante dell'ormone della crescita è importante in particolare in quelle donne che sono considerate scarsa risposta. Lo scopo di questo studio è stabilire il ruolo dell'ormone della crescita nell'ICSI.