在 IVF/ICSI 中对反应不良者补充生长激素和促性腺激素的疗效

不孕症被定义为在 12 个月或更长时间的定期无保护性交后未能实现临床怀孕（并且没有其他原因，例如母乳喂养或产后闭经）。 原发性不孕症是一对从未生育过孩子的夫妇的不孕症。 继发性不孕症是指在上次怀孕后未能怀孕。

生育力低下，通常被定义为在一年定期性交后没有受孕，生育力低下是一个常见问题，影响多达六分之一的夫妇。

根据欧洲人类生殖和胚胎学会 (ESHRE) 的建议，鼓励每年活产率估计为 40% 或更高的夫妇继续以自然怀孕为目标。

不孕不育的治疗方法可分为药物治疗、辅助治疗和替代治疗。 一些方法可以与其他方法一起使用。 药物可用于女性和男性。

如果保守药物治疗未能实现足月妊娠，医生可能会建议患者接受辅助生殖受精 (ART)。 ART 的方法包括人工授精 (IUI)、配子输卵管内移植 (GIFT)、合子输卵管内移植 (ZIFT) 或 ICSI。

胞浆内单精子注射 (ICSI) 是一种体外受精程序，其中将单个精子直接注射到卵母细胞中。 在过去十年中，ICSI 在世界范围内得到越来越多的应用，以缓解严重的男性不育问题，因为男性伴侣射精中的活动精子和形态正常的精子太少。

尽管在过去三十年中 ART 技术有了一些改进，但临床妊娠率和活产率仍保持在大约 30-40%。

对于接受 ART 的夫妇来说，提高这些比率是可取的，因为治疗失败是心理困扰的来源，也是怀孕前辍学的最常见原因。改善 ART 结果的最常见干预措施是使用最大限度的受控卵巢刺激（ COS），将多个胚胎转移到子宫中，并冷冻保存多余的卵母细胞/胚胎。 然而，这些干预措施中的前两项可能会增加卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠的风险。

体外受精 (IVF) 方案不断受到审查，以试图降低激素（促性腺激素）需求，改善卵泡募集，同时主要提高活产率。

着床失败被认为是胚胎发育受损和/或子宫容受性异常所致。

一些方案考虑了生长激素在 IVF 中的作用。 生长激素是一种生物肽类激素，由位于垂体前叶的生长激素细胞合成、储存和分泌。 可以使用重组 DNA 技术合成生产生长激素，并获准在人群中使用。 目前对于 IVF 方案中生长激素的给药途径、剂量或时间尚未达成共识。

卵巢反应差 (POR) 由博洛尼亚标准定义，其发生率在所有 IVF 周期的 9% 到 24% 之间，通常表明卵泡反应降低，导致获卵数量减少。 人们已经认识到，为了定义 IVF 中的不良反应，必须存在以下三个特征中的至少两个：(i) 高龄产妇或任何其他 POR 的危险因素； (ii) 先前的 POR； (iii) 异常的卵巢储备测试 (ORT)。 在没有高龄产妇或异常 ORT 的情况下，最大刺激后两次 POR 发作足以将患者定义为反应差。 根据定义，术语 POR 指的是卵巢反应，因此，一个刺激周期被认为是诊断 POR 所必需的。 然而，ORT 异常的高龄患者可能被归类为反应不良，因为高龄和 ORT 异常都可能表明卵巢储备减少，并可作为卵巢刺激周期结果的替代指标。 在这种情况下，患者应该更恰当地定义为“预期的不良反应者”。 如果将 POR 的这一定义统一调整为选择患者进行未来临床试验所需的“最低”标准，则将针对任何新方案对更多同质人群进行测试。 最后，通过减少由虚假 POR 定义引起的偏差，可以比较结果并得出可靠的结论。

干预如何起作用？ 施用生长激素可增强外源性促性腺激素的作用。 据报道，生长激素通过上调胰岛素样生长因子-I (IGF-1) 的局部合成来调节卵泡刺激素对颗粒细胞的作用。 动物研究激发了这种兴趣，动物研究表明生长激素可能会增加卵巢内 IGF-1 的产生。 IGF-1 在体内和体外均表现出对生长激素的依赖性生长激素和 IGF-1 之间的相互作用具有重要意义，因为 IGF-1 已被证明在动物和人类模型中的卵巢功能中发挥重要作用。 在颗粒细胞培养物中向促性腺激素添加 IGF-1 通过多种机制增加促性腺激素对卵巢的作用，包括增强芳香酶活性、17 β-雌二醇和黄体酮的产生以及黄体生成素受体的形成。 还发现 IGF-1 可刺激卵泡发育、雌激素产生和卵母细胞成熟。

通过使用生长激素辅助治疗改善 ICSI 的结果非常重要，特别是对于那些被认为反应较差的女性。 本研究的目的是确定生长激素在 ICSI 中的作用。