Efficacité de la supplémentation en hormone de croissance avec des gonadotrophines dans la FIV/ICSI pour les mauvais répondeurs

L'infertilité est définie comme l'incapacité à obtenir une grossesse clinique après 12 mois ou plus de rapports sexuels réguliers non protégés (et il n'y a pas d'autre raison, comme l'allaitement ou l'aménorrhée post-partum). L'infertilité primaire est l'infertilité d'un couple qui n'a jamais eu d'enfant. L'infertilité secondaire est une incapacité à concevoir suite à une grossesse précédente.

Hypofertilité, généralement définie comme l'absence de conception après un an de rapports sexuels réguliers, l'hypofertilité est un problème courant qui touche jusqu'à un couple sur six.

Selon les recommandations de la Société européenne de reproduction humaine et d'embryologie (ESHRE), les couples dont le taux de naissances vivantes est estimé à 40 % ou plus par an sont encouragés à continuer à viser une grossesse spontanée .

Les méthodes de traitement de l'infertilité peuvent être regroupées en traitements médicaux, complémentaires et alternatifs. Certaines méthodes peuvent être utilisées de concert avec d'autres méthodes. Les médicaments peuvent être utilisés aussi bien pour les femmes que pour les hommes.

Si les traitements médicaux conservateurs ne permettent pas d'obtenir une grossesse à terme, le médecin peut suggérer à la patiente de subir une fécondation assistée par reproduction (ART). Les méthodes d'ART comprennent l'insémination artificielle (IIU), le transfert intrafallopien de gamètes (GIFT), le transfert intrafallopien de zygot (ZIFT) ou l'ICSI.

L'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) est une procédure de fécondation in vitro dans laquelle un seul spermatozoïde est injecté directement dans un ovocyte. Au cours de la dernière décennie, l'ICSI a été de plus en plus appliquée dans le monde pour atténuer les problèmes d'infertilité masculine sévère car trop peu de spermatozoïdes mobiles et morphologiquement normaux étaient présents dans l'éjaculat du partenaire masculin.

Bien qu'il y ait eu plusieurs améliorations dans les techniques d'ART au cours des trois dernières décennies, les taux de grossesses cliniques et de naissances vivantes restent à environ 30-40 %.

L'augmentation de ces taux est souhaitable pour les couples sous TAR, car l'échec du traitement est une source de détresse psychologique et la cause la plus fréquente d'abandon avant la grossesse. Les interventions les plus courantes pour améliorer les résultats du TAR sont l'utilisation d'une stimulation ovarienne contrôlée maximisée ( COS), transfert d'embryons multiples dans l'utérus et cryoconservation d'ovocytes/embryons en surplus. Cependant, les deux premières de ces interventions pourraient augmenter le risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne et de grossesse multiple.

Les protocoles de fécondation in vitro (FIV) sont constamment revus dans le but de réduire les besoins en hormones (gonadotrophines), d'améliorer le recrutement folliculaire, tout en augmentant principalement les taux de naissances vivantes.

On pense que l'échec de l'implantation résulte d'une altération du développement embryonnaire et/ou d'une réceptivité utérine anormale.

Certains protocoles ont considéré le rôle de l'hormone de croissance dans la FIV. L'hormone de croissance est une hormone peptidique biologique, synthétisée, stockée et sécrétée par les cellules somatotrophes situées dans l'hypophyse antérieure. L'hormone de croissance peut être produite synthétiquement à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant et est autorisée à être utilisée dans la population humaine. Il n'existe actuellement aucun consensus quant à la voie, à la dose ou au moment de l'administration de l'hormone de croissance dans les protocoles de FIV.

La mauvaise réponse ovarienne (POR) est définie par les critères de Bologne, avec une incidence comprise entre 9 et 24 % de tous les cycles de FIV. Elle indique généralement une réduction de la réponse folliculaire, entraînant une réduction du nombre d'ovocytes récupérés. Il a été reconnu que, pour définir la mauvaise réponse en FIV, au moins deux des trois caractéristiques suivantes doivent être présentes : (i) âge maternel avancé ou tout autre facteur de risque de ROP ; (ii) une précédente POR ; et (iii) un test de réserve ovarienne anormale (TRO). Deux épisodes de ROP après stimulation maximale suffisent à définir un patient comme mauvais répondeur en l'absence d'âge maternel avancé ou d'ORT anormale. Par définition, le terme POR fait référence à la réponse ovarienne et, par conséquent, un cycle stimulé est considéré comme essentiel pour le diagnostic de POR. Cependant, les patientes d'un âge avancé avec une TRO anormale peuvent être classées comme mauvaises répondeuses, car un âge avancé et une TRO anormale peuvent indiquer une réserve ovarienne réduite et agir comme un substitut du résultat du cycle de stimulation ovarienne. Dans ce cas, les patients devraient être plus correctement définis comme « mauvais répondeur attendu ». Si cette définition de la ROP est uniformément adaptée en tant que critères « minimaux » nécessaires pour sélectionner les patients pour les futurs essais cliniques, des populations plus homogènes seront testées pour tout nouveau protocole. Enfin, en réduisant les biais causés par de fausses définitions de ROP, il sera possible de comparer les résultats et de tirer des conclusions fiables.

Comment l'intervention pourrait-elle fonctionner? L'administration d'hormone de croissance peut potentialiser l'effet des gonadotrophines exogènes. L'hormone de croissance modulerait l'action de l'hormone de stimulation folliculaire sur les cellules de la granulosa en régulant à la hausse la synthèse locale du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1). Cet intérêt a été stimulé par des études animales qui suggèrent que l'hormone de croissance pourrait augmenter la production intra-ovarienne d'IGF-1. L'IGF-1 affiche une dépendance à l'hormone de croissance à la fois in vivo et in vitro L'interaction entre l'hormone de croissance et l'IGF-1 est importante car il a été démontré que l'IGF-1 joue un rôle important dans la fonction ovarienne dans les modèles animaux et humains. L'ajout d'IGF-1 aux gonadotrophines dans les cultures de cellules de la granulosa a augmenté l'action des gonadotrophines sur l'ovaire par plusieurs mécanismes, notamment l'augmentation de l'activité de l'aromatase, la production de 17 bêta-œstradiol et de progestérone et la formation de récepteurs de l'hormone lutéinisante. IGF-1 a également été trouvé pour stimuler le développement folliculaire, la production d'oestrogènes et la maturation des ovocytes.

L'amélioration des résultats de l'ICSI par l'utilisation d'un traitement adjuvant par l'hormone de croissance est importante, en particulier chez les femmes considérées comme de mauvais répondeurs. Le but de cette étude est d'établir le rôle de l'hormone de croissance dans l'ICSI.