Эффективность добавок гормона роста с гонадотропинами при ЭКО/ИКСИ для пациентов с плохой реакцией

Бесплодие определяется как отсутствие наступления клинической беременности через 12 и более месяцев регулярных незащищенных половых контактов (при отсутствии других причин, таких как грудное вскармливание или послеродовая аменорея). Первичное бесплодие – это бесплодие пары, у которой никогда не было детей. Вторичное бесплодие – это отсутствие зачатия после предыдущей беременности.

Субфертильность, обычно определяемая как отсутствие зачатия после одного года регулярной половой жизни, является распространенной проблемой, затрагивающей каждую шестую пару.

Согласно рекомендациям Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), парам с расчетным коэффициентом живорождения 40% или выше в год рекомендуется продолжать стремиться к спонтанной беременности.

Методы лечения бесплодия можно разделить на медикаментозные, дополнительные и альтернативные методы лечения. Некоторые методы могут использоваться совместно с другими методами. Наркотики могут применяться как женщинами, так и мужчинами.

Если консервативное лечение не приводит к доношенной беременности, врач может предложить пациентке пройти вспомогательное репродуктивное оплодотворение (ВРТ). Методы ВРТ включают искусственное осеменение (IUI), интрафаллопиевый перенос гамет (GIFT), интрафаллопиевый перенос зиготы (ZIFT) или ИКСИ.

Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) — это процедура экстракорпорального оплодотворения, при которой один сперматозоид вводится непосредственно в ооцит. В течение последнего десятилетия ИКСИ все чаще применялась во всем мире для облегчения проблем тяжелого мужского бесплодия, поскольку в эякуляте партнера-мужчины присутствовало слишком мало подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов.

Несмотря на то, что за последние три десятилетия в методах ВРТ произошли некоторые усовершенствования, клинические показатели беременности и живорождения остаются на уровне примерно 30-40%.

Повышение этих показателей желательно для пар, проходящих ВРТ, поскольку неудача лечения является источником психологического стресса и наиболее частой причиной выбывания из программы до достижения беременности. Наиболее распространенными вмешательствами для улучшения результатов ВРТ являются использование максимально контролируемой стимуляции яичников ( COS), перенос нескольких эмбрионов в матку и криоконсервация излишков ооцитов/эмбрионов. Однако первые два из этих вмешательств могут увеличить риск синдрома гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности.

Протоколы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) постоянно пересматриваются в попытке снизить потребность в гормонах (гонадотропинах), улучшить рекрутирование фолликулов и, в первую очередь, повысить уровень живорождения.

Считается, что неудача имплантации является результатом нарушения развития эмбриона и/или аномальной рецептивности матки.

Некоторые протоколы рассматривают роль гормона роста в ЭКО. Гормон роста представляет собой биологический пептидный гормон, синтезируемый, запасаемый и секретируемый соматотрофными клетками, расположенными в передней доле гипофиза. Гормон роста может быть получен синтетическим путем с использованием технологии рекомбинантной ДНК и лицензирован для использования в популяции людей. В настоящее время нет единого мнения относительно пути, дозы или времени введения гормона роста в протоколах ЭКО.

Плохой ответ яичников (ПОР) определяется по Болонским критериям с частотой от 9 до 24% всех циклов ЭКО, обычно это указывает на снижение фолликулярного ответа, что приводит к уменьшению количества извлеченных ооцитов. Было признано, что для определения плохого ответа на ЭКО должны присутствовать по крайней мере два из следующих трех признаков: (i) преклонный возраст матери или любой другой фактор риска ПНР; (ii) предыдущий POR; и (iii) патологический тест на овариальный резерв (ORT). Двух эпизодов ПНР после максимальной стимуляции достаточно, чтобы определить пациентку как плохо отвечающую на терапию при отсутствии преклонного возраста матери или патологического ПРТ. По определению, термин ПНР относится к реакции яичников, и поэтому один цикл стимуляции считается важным для диагностики ПНР. Тем не менее, пациенты пожилого возраста с аномальным ORT могут быть классифицированы как плохо реагирующие, поскольку как пожилой возраст, так и аномальный ORT могут указывать на снижение овариального резерва и действовать как суррогатный результат цикла стимуляции яичников. В этом случае пациентов следует более точно определить как «ожидаемый плохой ответ». Если это определение POR будет единообразно адаптировано в качестве «минимального» критерия, необходимого для отбора пациентов для будущих клинических испытаний, для любых новых протоколов будут тестироваться более однородные популяции. Наконец, уменьшив систематическую ошибку, вызванную ложными определениями POR, можно будет сравнивать результаты и делать надежные выводы.

Как может работать вмешательство? Введение гормона роста может потенцировать действие экзогенных гонадотропинов. Сообщается, что гормон роста модулирует действие фолликулостимулирующего гормона на гранулёзные клетки, повышая локальный синтез инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-1). Этот интерес был стимулирован исследованиями на животных, которые предполагают, что гормон роста может увеличить внутрияичниковую продукцию ИФР-1. ИФР-1 проявляет зависимость от гормона роста как in vivo, так и in vitro. Взаимодействие между гормоном роста и ИФР-1 имеет большое значение, поскольку было показано, что ИФР-1 играет важную роль в функции яичников как на животных, так и на людях. Добавление ИФР-1 к гонадотропинам в культурах клеток гранулезы усиливало действие гонадотропинов на яичник по нескольким механизмам, включая увеличение активности ароматазы, продукцию 17-бета-эстрадиола и прогестерона и образование рецепторов лютеинизирующего гормона. Также было обнаружено, что ИФР-1 стимулирует развитие фолликулов, выработку эстрогена и созревание ооцитов.

Улучшение результатов ИКСИ с помощью адъювантной терапии гормоном роста важно, особенно у тех женщин, которые считаются плохо реагирующими на лечение. Целью данного исследования является установление роли гормона роста в ИКСИ.