A növekedési hormon-kiegészítés hatékonysága gonadotropinokkal IVF/ICSI-ben a rosszul reagálók számára

A meddőség a 12 hónapos vagy hosszabb rendszeres, védekezés nélküli szexuális együttlét után bekövetkező klinikai terhesség elmulasztása (és nincs más ok, például szoptatás vagy szülés utáni amenorrhoea). Az elsődleges meddőség egy olyan pár meddősége, akiknek soha nem volt gyermekük. A másodlagos meddőség egy korábbi terhesség utáni teherbeesés elmaradása.

A szubfertilitás, amelyet általában a fogantatás elmaradásaként határoznak meg egy év rendszeres közösülés után.

Az Európai Humán Reprodukciós és Embriológiai Társaság (ESHRE) ajánlásai szerint azokat a párokat, akiknek a becsült élveszületési aránya évi 40% vagy annál magasabb, továbbra is arra ösztönzik, hogy továbbra is törekedjenek a spontán terhességre.

A meddőség kezelési módszerei orvosi, kiegészítő és alternatív kezelésekként csoportosíthatók. Egyes módszerek más módszerekkel együtt is használhatók. A kábítószer nők és férfiak számára egyaránt alkalmazható.

Ha a konzervatív orvosi kezelések nem eredményezik a teljes terhességet, az orvos javasolhatja a betegnek asszisztált reproduktív megtermékenyítést (ART). Az ART módszerei közé tartozik a mesterséges megtermékenyítés (IUI), az ivarsejtek intrafallopian transzfere (GIFT), a zigóta intrafallopian transzfer (ZIFT) vagy az ICSI.

Az intracitoplazmatikus spermium-injekció (ICSI) egy olyan in vitro megtermékenyítési eljárás, amelynek során egyetlen spermiumot közvetlenül a petesejtbe injektálnak. Az elmúlt évtizedben az ICSI-t világszerte egyre gyakrabban alkalmazzák a súlyos férfi meddőség problémáinak enyhítésére, mivel túl kevés mozgékony és morfológiailag normális spermium volt jelen a férfi partner ejakulátumában.

Bár az elmúlt három évtizedben számos fejlesztés történt az ART technikáiban, a klinikai terhesség és az élve születések aránya továbbra is körülbelül 30-40%.

Ezen arányok növelése kívánatos az ART-on átesett párok esetében, mivel a kezelés sikertelensége pszichés szorongás forrása, és a terhesség megszerzése előtti lemorzsolódás leggyakoribb oka. Az ART kimenetelének javítására szolgáló leggyakoribb beavatkozások a maximalizált, kontrollált petefészek-stimuláció alkalmazása. COS), több embrió átvitele a méhbe és a felesleges petesejtek/embriók mélyhűtése. A beavatkozások közül az első kettő azonban növelheti a petefészek-hiperstimulációs szindróma és a többes terhesség kockázatát.

Az in vitro megtermékenyítési (IVF) protokollokat folyamatosan felülvizsgálják annak érdekében, hogy csökkentsék a hormon (gonadotropin) szükségletet, javítsák a tüszőrekrutációt, és elsősorban az élveszületési arányt növeljék.

Úgy gondolják, hogy az implantáció kudarca az embriófejlődés károsodásából és/vagy a méh kóros fogékonyságából ered.

Egyes protokollok figyelembe vették a növekedési hormon szerepét az IVF-ben. A növekedési hormon egy biológiai peptidhormon, amelyet az agyalapi mirigy elülső részében található szomatotróf sejtek szintetizálnak, raktároznak és választanak ki. A növekedési hormon szintetikusan előállítható rekombináns DNS-technológiával, és az emberi populációban való felhasználásra engedélyezett. Jelenleg nincs konszenzus a növekedési hormon beadásának módját, dózisát vagy időzítését illetően az IVF protokollokban.

A rossz petefészek választ (POR) a bolognai kritériumok határozzák meg, az összes IVF-ciklus 9 és 24%-a között fordul elő, általában a tüszőválasz csökkenését jelzi, ami a visszanyert petesejtek számának csökkenését eredményezi. Felismerték, hogy az IVF gyenge válaszának meghatározásához a következő három jellemző közül legalább kettőnek jelen kell lennie: (i) előrehaladott anyai életkor vagy a POR bármely más kockázati tényezője; (ii) egy korábbi POR; és (iii) abnormális petefészek-tartalék teszt (ORT). A maximális stimulációt követő két POR-epizód elegendő ahhoz, hogy a beteget előrehaladott anyai életkor vagy kóros ORT hiányában rosszul reagálóként határozzák meg. Definíció szerint a POR kifejezés a petefészek válaszreakciójára utal, ezért egy stimulált ciklus elengedhetetlen a POR diagnózisához. Azonban az előrehaladott korú, abnormális ORT-vel rendelkező betegek rossz válaszadók közé sorolhatók, mivel mind az előrehaladott életkor, mind az abnormális ORT csökkent petefészek-tartalékot jelezhet, és helyettesítheti a petefészek-stimulációs ciklus kimenetelét. Ebben az esetben a betegeket pontosabban „várhatóan rossz válaszadóként” kell meghatározni. Ha a POR ezen definícióját egységesen a „minimális” kritériumként alkalmazzák a betegek jövőbeli klinikai vizsgálatokhoz való kiválasztásához, akkor minden új protokollra homogénebb populációkat tesztelnek. Végül a hamis POR-definíciók okozta torzítás csökkentésével lehetővé válik az eredmények összehasonlítása és megbízható következtetések levonása.

Hogyan működhet a beavatkozás? A növekedési hormon alkalmazása fokozhatja az exogén gonadotropinok hatását. A növekedési hormon a jelentések szerint modulálja a follikuláris stimuláló hormon hatását a granulosa sejteken az inzulinszerű növekedési faktor-I (IGF-1) helyi szintézisének fokozásával. Ezt az érdeklődést állatkísérletek ösztönözték, amelyek arra utalnak, hogy a növekedési hormon növelheti az IGF-1 petefészekben történő termelését. Az IGF-1 növekedési hormon-függőséget mutat mind in vivo, mind in vitro A növekedési hormon és az IGF-1 közötti kölcsönhatás jelentőséggel bír, mivel az IGF-1-ről kimutatták, hogy fontos szerepet játszik a petefészek működésében mind állati, mind humán modellekben. Az IGF-1-nek a gonadotropinokhoz való hozzáadása granulosa sejttenyészetekben megnövelte a gonadotropinok petefészekre gyakorolt ​​hatását számos mechanizmus révén, beleértve az aromatáz aktivitás fokozását, a 17 béta-ösztradiol és progeszteron termelést és a luteinizáló hormon receptor képződését. Az IGF-1-ről azt is megállapították, hogy serkenti a tüszőfejlődést, az ösztrogéntermelést és a petesejtek érését.

Az ICSI eredményeinek javítása növekedési hormon adjuváns terápia alkalmazásával különösen azoknál a nőknél fontos, akiket rosszul reagálónak tartanak. A tanulmány célja a növekedési hormon szerepének megállapítása az ICSI-ben.