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脳卒中後うつ病患者における追加療法としてのrTMS

2019年12月13日 更新者:Dr. rer. nat. Simone B. Schmidt、BDH-Klinik Hessisch Oldendorf

脳卒中後うつ病(PSD)患者における追加療法としての反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)の有効性の調査

全脳卒中患者の約 50% が脳卒中後うつ病 (PSD) を発症します。 メタ分析では、rTMS治療がPSD患者のうつ病症状を軽減できることが示されています。 うつ病の改善のためのrTMS単独に加えて、rTMSと抗うつ薬の併用療法がPSD患者においてより強力なまたは長期的な効果を達成できるかどうかという疑問が生じます。 残念ながら、PSD患者に対するrTMSと薬物療法の併用療法の試験は現在行われていない。 したがって、この研究では、抗うつ薬とrTMSの併用療法が、抗うつ薬と偽rTMS療法と比較して、うつ病の症状をさらに軽減できるかどうかを調査します。 追加のアクティブな rTMS は、偽の rTMS よりも感情と意欲のより迅速な正常化を達成し、その結果、患者は神経リハビリテーション措置の恩恵をより早く、より持続的に享受できると考えられています。

調査の概要

詳細な説明

うつ病は、精神疾患の最も一般的な形態の 1 つです。 世界保健機関 (WHO)、世界銀行、欧州脳評議会による研究 [1] によると、1990 年代初頭以来、ヨーロッパとドイツではうつ病が主な病気となっています。

薬物療法または精神療法に加えて、反復経頭蓋磁気刺激法 (rTMS) が現在、うつ病の新しい非侵襲的治療法として使用されています。 rTMS は電磁コイルを患者の頭に当てて磁場を生成します。 コイルから発せられるインパルスは、刺激点で多数の反応を引き起こし、たとえば代謝を変化させ、神経伝達物質の放出や遺伝子発現の変化を引き起こす可能性があります[2-3]。 周波数が 1Hz 以下のパルスは、ニューロンの興奮性を低下させ、皮質活動を抑制します。 対照的に、5 Hz 以上の周波数ではニューロンの興奮性が高まり、皮質活動が増加します [4-5]。

うつ病患者におけるrTMSがうつ病症状の改善につながり、抗うつ効果があることがすでに多数の研究で示されています[6]。 米国では、rTMS は抗うつ薬療法に反応しないうつ病患者の治療法として 2008 年から食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。 FDA は、左背外側前頭前野 (DLPFC) に高周波 (10Hz) rTMS を週に 5 日、4 ~ 6 週間行うことを推奨しています [7]。 DLPFC の刺激は、右半球がネガティブな感情の処理に特化し、左半球がポジティブな感情の処理に特化しているという価数仮説に基づいており [8]、DLPFC が感情の処理を制御している [9-10]。 したがって、左 DLPFC の活性化は、ポジティブな感情の処理に関連付けられています [11]。

全脳卒中患者の約 50% が脳卒中後うつ病 (PSD) を発症します [12]。 メタ分析では、rTMS 治療が PSD 患者のうつ病症状を軽減できることが示されています [13]。 rTMS 単独に加えて、rTMS と抗うつ薬の併用療法が PSD 患者においてより強力なまたは長期的な抗うつ効果を達成できるかどうかは不明です。 残念ながら、PSD患者に対するrTMSと薬物療法の併用療法の試験は現在行われていない。 うつ病患者を対象としたこれまでの研究では、併用療法のさらなる効果を示唆する結果[14-19]と、薬物単独療法とrTMSとの併用との間に差が見られなかった結果[20-24]の両方が提供されている。 研究デザインが不均一であるため、研究を比較することは困難です。 しかし、年齢が若く(50 歳未満)、rTMS の介入期間が 4 週間であること、抗うつ薬の用量が多いこと、列車間間隔(列車間の間隔)が 30 秒未満であること、および総数が顕著であることは注目に値します。 1 日あたりの脈拍数が 1250 未満であり、プラスの効果と関連しています。 ただし、併用療法の追加効果の問題に対処するさらなる研究が必要です。 さらに、実施された研究の一部では、神経疾患が除外基準とみなされました [14-15; 20; 23]。 したがって、研究結果をPSD患者に適用できるかどうかは疑問である。

したがって、この研究では、抗うつ薬とrTMSの併用療法が、抗うつ薬と偽rTMS療法と比較して、うつ病の症状をさらに軽減できるかどうかを調査します。 追加のアクティブな rTMS は、偽の rTMS よりも感情と意欲のより迅速な正常化を達成し、その結果、患者は神経リハビリテーション措置の恩恵をより早く、より持続的に享受できると考えられています。

研究の種類

介入

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Lower Saxony
      • Hessisch Oldendorf、Lower Saxony、ドイツ、31840
        • Institute for rehabilitative Research, BDH-Clinic Hessich Oldendorf

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 最初の侮辱
  • 脳卒中後のうつ病 (ハミルトンうつ病評価スケール [HAM-D] の 17 項目バージョン > 18 ポイント)
  • 同意能力

除外基準:

  • 不十分な心肺安定性
  • 以前のうつ病または以前の抗うつ薬の使用
  • 脳卒中前の精神疾患(例:精神病、双極性障害)
  • 重度の認知障害
  • 失語症
  • 左利き
  • 発作閾値の低下またはてんかん発作の病歴
  • 発作閾値を下げる薬の服用(局所麻酔薬、コルチゾン、アルコール、神経弛緩薬)
  • 出血および脳浮腫(例、くも膜下出血、脳内出血、硬膜下血腫、硬膜外血腫)
  • 刺激される領域近くの新鮮で治癒した頭の傷
  • 骨のカバーが欠けている(レリーフスプレッド)
  • 隔離が必要な細菌の定着(例:MRSA、3MRGN、4MRGN)
  • 最近の心筋梗塞またはより重度の不整脈
  • rTMSに対する禁忌:鉄、コバルト、ニッケルを含む金属または磁性インプラント(ペースメーカー、脳ペースメーカー、自動インスリンポンプ、電極、プレート、クリップ、埋め込み型補聴器、歯科用インプラント、金属体内補綴物、金属部品、または体内の金属片など)体)。
  • 妊娠
  • 患者による研究参加の同意がない場合

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:アクティブなrTMS
介入グループ(アクティブ rTMS 刺激)の患者は、20 日間、週 7 日(20 セッション)にわたって、左背外側前頭前野(DLPFC)にアクティブ 10 Hz rTMS 刺激を受けます。
RTMS コイルは、左 DLPF (国際 10-20 システムの位置 F3 に対応) の上でヘッド表面に接線方向に適用されます。 刺激強度については、患者の運動安静閾値が決定されます。 運動安静閾値は、10 例中少なくとも 5 例で右第 1 骨間背筋において 50 μV を超える振幅で EMG 応答を引き起こす最小強度として定義されます。 rTMS 療法内の刺激強度は、運動安静閾値の 80% です。 1 回のセッションでは、1,000 パルスが 10 Hz の周波数で 10 トレインで適用されます (1 トレイン = 10 秒で 100 パルス)。 個々の列車の間には 28 秒の列車間隔があります。 セッションの合計時間は 5 分 52 分です。 合計で、患者は 20 回のセッションを受けます。
偽コンパレータ:偽rTMS
対照群の患者は、20日間、週7日(20セッション)にわたって左背外側前頭前野(DLPFC)に偽rTMS刺激を受けます。
介入グループ(アクティブ rTMS 刺激)の患者は、20 日間、週 7 日(20 セッション)にわたって、左背外側前頭前野(DLPFC)にアクティブ 10 Hz rTMS 刺激を受けます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ハミルトンうつ病評価スケールの変化 [HAM-D; 17アイテムバージョン】
時間枠:うつ病の重症度の臨床評価のために、HAM-D は次の時点で収集されます。ベースライン(rTMS刺激の1日前)。 2日目、8日目、15日目、22日目)。
主要評価項目は、HAM-D スコアの変化です。 29 日目のベースラインからの少なくとも 50% の減少は、臨床的に重要であると考えられます。 これから、応答率が決定されます。
うつ病の重症度の臨床評価のために、HAM-D は次の時点で収集されます。ベースライン(rTMS刺激の1日前)。 2日目、8日目、15日目、22日目)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HAM-D スコア ≤8 ポイント
時間枠:ベースライン(rTMS刺激の1日前)。 22日目
HAM-D スコアが 8 ポイント以下の場合は、うつ病が減少したと見なされ、寛解率を記録するために使用されます。 活性rTMS群におけるベースライン(ベースライン)から研究終了(22日目)までのHAM-Dの減少は、偽rTMS群よりも有意に大きいことが予想される。
ベースライン(rTMS刺激の1日前)。 22日目
HAM-D スコア (日 - ベースライン)
時間枠:ベースライン(rTMS刺激の1日前)。 36日目
長期的な影響を分析するために、HAM-D スコアを 36 日目に評価します (追跡調査)。 ベースラインから追跡調査(36日目)までのHAM-Dスコアの減少は、偽rTMSグループよりも活性rTMSグループの方が有意に大きいことが予想される。
ベースライン(rTMS刺激の1日前)。 36日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月1日

一次修了 (予想される)

2021年11月1日

研究の完了 (予想される)

2022年11月1日

試験登録日

最初に提出

2018年11月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月30日

最初の投稿 (実際)

2018年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月13日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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