rTMS som en tilføjelsesterapi til patienter med depression efter slagtilfælde

Depression er en af ​​de mest almindelige former for psykisk sygdom. Ifølge undersøgelser fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO), Verdensbanken og European Brain Council [1] er depression den førende sygdom i Europa og Tyskland siden begyndelsen af ​​1990'erne.

Udover medikamentel eller psykoterapeutisk behandling bliver repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) i øjeblikket brugt som en ny ikke-invasiv terapi for depression. rTMS påfører en elektromagnetisk spole på patientens hoved, hvilket skaber et magnetfelt. Impulser, der udgår fra spolen, udløser et væld af reaktioner på stimuleringspunktet, som for eksempel kan ændre stofskiftet, føre til frigivelse af neurotransmittere og en ændring i genekspression [2-3]. Pulser med en frekvens ≤1Hz fører til en reduktion af neuronernes excitabilitet og til en hæmning af kortikal aktivitet. I modsætning hertil øger frekvenser ≥5 Hz excitabiliteten af ​​neuroner og øger kortikal aktivitet [4-5].

En lang række studier har allerede vist, at rTMS hos depressive patienter fører til en bedring af depressive symptomer og har vist sig at have en antidepressiv effekt [6]. I USA har rTMS været godkendt af Food and Drug Administration (FDA) siden 2008 som en behandling for patienter med depression, som ikke reagerer på antidepressiv medicin. FDA anbefaler en højfrekvent (10Hz) rTMS på venstre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) fem dage om ugen i fire til seks uger [7]. Stimuleringen af ​​DLPFC er baseret på valenshypotesen, at højre hjernehalvdel er specialiseret i behandling af negative følelser, og venstre hjernehalvdel er specialiseret i behandling af positive følelser [8], og DLPFC kontrollerer følelsesmæssig behandling [9-10]. Aktivering af venstre DLPFC er derfor forbundet med bearbejdning af positive følelser [11].

Omkring 50 % af alle apopleksipatienter udvikler post-stroke depression (PSD) [12]. En meta-analyse har vist, at rTMS-behandling kan reducere depressive symptomer hos PSD-patienter [13]. Ud over rTMS alene er det ukendt, om en kombinationsbehandling af rTMS plus antidepressiv medicin kan opnå en stærkere eller længerevarende antidepressiv effekt hos PSD-patienter. Desværre er der i øjeblikket ingen forsøg med kombinationsbehandling med rTMS og lægemiddelbehandling hos PSD-patienter. Tidligere undersøgelser med depressive patienter giver både resultater, der tyder på en yderligere effekt af kombinationsbehandling [14-19] og resultater, der ikke fandt nogen forskel mellem behandling med kun lægemiddel og kombination med rTMS [20-24]. Sammenligneligheden af ​​undersøgelserne er vanskelig på grund af heterogeniteten af ​​undersøgelsesdesignerne. Det er dog bemærkelsesværdigt, at en yngre alder (<50 år), en interventionsvarighed af rTMS på fire uger, en højere dosis af det antidepressive middel, et inter-tog interval (interval mellem togene) på <30 sekunder og et samlet antal af pulser på <1250 pr. dag, forbundet med positive effekter. Der er dog behov for yderligere undersøgelser, der behandler spørgsmålet om en yderligere effekt af kombinationsbehandling. Derudover blev en neurologisk sygdom anset for at være et udelukkelseskriterium i nogle af de udførte undersøgelser [14-15; 20; 23]. Det er derfor tvivlsomt, om undersøgelsens resultater kan overføres til PSD-patienter.

Derfor vil denne undersøgelse undersøge, om kombinationsbehandling af antidepressiv og rTMS kan give yderligere lindring af depressive symptomer sammenlignet med antidepressiv og falsk rTMS-behandling. Det antages, at det yderligere aktive rTMS opnår en hurtigere normalisering af affekt og drive end ved et sham rTMS, således at patienterne får gavn af neurorehabiliteringstiltag tidligere og mere bæredygtigt.