- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03761303
rTMS jako přídavná terapie u pacientů s depresí po mrtvici
Zkoumání účinnosti opakované transkraniální magnetické stimulace (rTMS) jako doplňkové terapie u pacientů s depresí po mrtvici (PSD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Deprese je jednou z nejčastějších forem duševního onemocnění. Podle studií Světové zdravotnické organizace (WHO), Světové banky a Evropské rady pro mozek [1] je deprese hlavní nemocí v Evropě a Německu od počátku 90. let.
Vedle medikamentózní či psychoterapeutické léčby je v současnosti jako nová neinvazivní terapie deprese využívána repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS). rTMS aplikuje elektromagnetickou cívku na hlavu pacienta a vytváří magnetické pole. Impulzy vycházející z cívky spouštějí v místě stimulace řadu reakcí, které mohou například změnit metabolismus, vést k uvolnění neurotransmiterů a změně genové exprese [2-3]. Pulzy s frekvencí ≤1Hz vedou ke snížení excitability neuronů a k inhibici kortikální aktivity. Naproti tomu frekvence ≥5 Hz zvyšují excitabilitu neuronů a zvyšují kortikální aktivitu [4–5].
Velké množství studií již prokázalo, že rTMS u depresivních pacientů vede ke zlepšení symptomů deprese a byl prokázán antidepresivní účinek [6]. Ve Spojených státech je rTMS schválena Food and Drug Administration (FDA) od roku 2008 jako léčba pacientů s depresí, kteří nereagují na léčbu antidepresivy. FDA doporučuje vysokofrekvenční (10Hz) rTMS na levém dorzolaterálním prefrontálním kortexu (DLPFC) pět dní v týdnu po dobu čtyř až šesti týdnů [7]. Stimulace DLPFC je založena na valenční hypotéze, že pravá hemisféra se specializuje na zpracování negativních emocí a levá hemisféra se specializuje na zpracování pozitivních emocí [8] a DLPFC řídí emoční zpracování [9-10]. Aktivace levého DLPFC je tedy spojena se zpracováním pozitivních emocí [11].
Asi u 50 % všech pacientů s cévní mozkovou příhodou se rozvine post-stroke deprese (PSD) [12]. Metaanalýza ukázala, že léčba rTMS může snížit depresivní symptomy u pacientů s PSD [13]. Kromě samotné rTMS není známo, zda kombinovaná terapie rTMS a antidepresiv může dosáhnout silnějšího nebo dlouhodobějšího antidepresivního účinku u pacientů s PSD. Bohužel v současné době neexistují žádné studie kombinované terapie s rTMS a farmakoterapie u pacientů s PSD. Předchozí studie s depresivními pacienty poskytují jak výsledky naznačující další účinek kombinované terapie [14–19], tak výsledky, které nenalezly žádný rozdíl mezi terapií pouze léky a kombinací s rTMS [20–24]. Srovnatelnost studií je obtížná kvůli heterogenitě designů studií. Je však patrné, že nižší věk (<50 let), délka intervence rTMS čtyři týdny, vyšší dávka antidepresiva, interval mezi vlaky (interval mezi vlaky) <30 sekund a celkový počet pulsů <1250 za den, spojené s pozitivními účinky. Jsou však zapotřebí další studie, které se zabývají otázkou dodatečného účinku kombinované terapie. V některých provedených studiích bylo navíc neurologické onemocnění považováno za vylučovací kritérium [14-15; 20; 23]. Je tedy otázkou, zda lze výsledky studie přenést na pacienty s PSD.
Proto bude tato studie zkoumat, zda kombinovaná terapie antidepresivy a rTMS může poskytnout další úlevu od symptomů deprese ve srovnání s antidepresivy a falešnou rTMS terapií. Předpokládá se, že doplňková aktivní rTMS dosahuje rychlejší normalizace afektu a pudu než u falešné rTMS, takže pacienti těží z neurorehabilitačních opatření dříve a udržitelněji.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Lower Saxony
-
Hessisch Oldendorf, Lower Saxony, Německo, 31840
- Institute for rehabilitative Research, BDH-Clinic Hessich Oldendorf
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- první urážka
- Deprese po mrtvici (verze 17 položek Hamiltonovy stupnice pro hodnocení deprese [HAM-D]> 18 bodů)
- schopnost souhlasit
Kritéria vyloučení:
- nedostatečná kardiorespirační stabilita
- předchozí deprese nebo předchozí užívání antidepresiv
- psychická onemocnění před mozkovou příhodou (např. psychóza, bipolární porucha)
- těžké kognitivní poruchy
- afázie
- levák
- snížený práh záchvatů nebo anamnéza epileptických záchvatů
- užívání léků, které snižují práh záchvatů (lokální anestetika, kortizon, alkohol, neuroleptika)
- krvácení a mozkový edém (např. subarachnoidální krvácení, intracerebrální krvácení, subdurální hematom, epidurální hematom)
- čerstvé a zahojené rány na hlavě v blízkosti oblasti, která má být stimulována
- chybějící kostní kryt (rozšíření reliéfu)
- kolonizace zárodkem vyžadujícím izolaci (např. MRSA, 3MRGN, 4MRGN)
- nedávný infarkt myokardu nebo srdeční arytmie vyššího stupně
- kontraindikace rTMS: Kovové nebo magnetické implantáty obsahující železo, kobalt nebo nikl (např. kardiostimulátory, mozkové kardiostimulátory, automatické inzulínové pumpy, elektrody, destičky, spony, implantovaná sluchadla, zubní implantáty, kovové endoprotézy, kovové části nebo kovové úlomky v tělo).
- těhotenství
- žádný souhlas pacienta s účastí ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: aktivní rTMS
Pacienti v intervenční skupině (aktivní stimulace rTMS) dostávají aktivní 10 Hz rTMS stimulaci přes levý dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC) po dobu 20 dnů, sedm dní v týdnu (20 sezení).
|
Cívka rTMS je aplikována tangenciálně na povrch hlavy nad levým DLPF (odpovídající poloze F3 mezinárodního systému 10-20).
Pro intenzitu stimulace je stanoven práh motorického klidu pacienta.
Práh motorického klidu je definován jako minimální intenzita, která spustí EMG odpověď s amplitudou > 50 μV v prvním pravém m. interosseus dorsalis alespoň v 5 z 10 případů.
Intenzita stimulace v rámci terapie rTMS je 80 procent prahu motorického klidu.
V jedné relaci je aplikováno 1 000 pulzů v 10 sériích při frekvenci 10 Hz (1 řada = 100 pulzů za 10 s).
Mezi jednotlivými vlaky je mezivlakový interval 28 sekund.
Celková délka relace je 5:52 minut.
Celkem pacient absolvuje 20 sezení.
|
|
Falešný srovnávač: falešná rTMS
Pacienti v kontrolní skupině dostávají simulovanou stimulaci rTMS přes levý dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC) po dobu 20 dnů, sedm dní v týdnu (20 sezení).
|
Pacienti v intervenční skupině (aktivní stimulace rTMS) dostávají aktivní 10 Hz rTMS stimulaci přes levý dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC) po dobu 20 dnů, sedm dní v týdnu (20 sezení).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny Hamiltonovy stupnice pro hodnocení deprese [HAM-D; Verze 17 položek]
Časové okno: Pro klinické hodnocení závažnosti deprese se HAM-D odebírá v následujících časech: den -7; výchozí hodnota (den 1 před stimulací rTMS); den 2, den 8, den 15 a den 22).
|
Primárním cílovým parametrem je změna skóre HAM-D.
Pokles alespoň o 50 % oproti výchozí hodnotě v den 29 je považován za klinicky významný.
Z toho se určí míra respondérů.
|
Pro klinické hodnocení závažnosti deprese se HAM-D odebírá v následujících časech: den -7; výchozí hodnota (den 1 před stimulací rTMS); den 2, den 8, den 15 a den 22).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre HAM-D ≤8 bodů
Časové okno: výchozí hodnota (den 1 před stimulací rTMS); den 22
|
Skóre HAM-D ≤ 8 bodů se považuje za pokles deprese a používá se k zaznamenání míry remise.
Očekává se, že pokles HAM-D z výchozí hodnoty (základní linie) do konce studie (den 22) ve skupině s aktivní rTMS je významně větší než ve skupině s falešnou rTMS.
|
výchozí hodnota (den 1 před stimulací rTMS); den 22
|
|
Skóre HAM-D (den – základní linie)
Časové okno: výchozí hodnota (den 1 před stimulací rTMS); den 36
|
K analýze dlouhodobého účinku bude skóre HAM-D vyhodnoceno 36. den (následně).
Očekává se, že pokles skóre HAM-D od výchozí hodnoty do následného sledování (36. den) je významně větší ve skupině s aktivní rTMS než ve skupině s falešnou rTMS.
|
výchozí hodnota (den 1 před stimulací rTMS); den 36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brennan S, McLoughlin DM, O'Connell R, Bogue J, O'Connor S, McHugh C, Glennon M. Anodal transcranial direct current stimulation of the left dorsolateral prefrontal cortex enhances emotion recognition in depressed patients and controls. J Clin Exp Neuropsychol. 2017 May;39(4):384-395. doi: 10.1080/13803395.2016.1230595. Epub 2016 Sep 23.
- Wittchen HU, Jacobi F. Size and burden of mental disorders in Europe--a critical review and appraisal of 27 studies. Eur Neuropsychopharmacol. 2005 Aug;15(4):357-76. doi: 10.1016/j.euroneuro.2005.04.012.
- Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Non-invasive magnetic stimulation of human motor cortex. Lancet. 1985 May 11;1(8437):1106-7. doi: 10.1016/s0140-6736(85)92413-4. No abstract available.
- Hausmann A, Weis C, Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C. Chronic repetitive transcranial magnetic stimulation enhances c-fos in the parietal cortex and hippocampus. Brain Res Mol Brain Res. 2000 Mar 29;76(2):355-62. doi: 10.1016/s0169-328x(00)00024-3.
- Mitchell PB, Loo CK. Transcranial magnetic stimulation for depression. Aust N Z J Psychiatry. 2006 May;40(5):406-13. doi: 10.1080/j.1440-1614.2006.01816.x.
- Milev RV, Giacobbe P, Kennedy SH, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Downar J, Modirrousta M, Patry S, Vila-Rodriguez F, Lam RW, MacQueen GM, Parikh SV, Ravindran AV; CANMAT Depression Work Group. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Section 4. Neurostimulation Treatments. Can J Psychiatry. 2016 Sep;61(9):561-75. doi: 10.1177/0706743716660033. Epub 2016 Aug 2.
- Schutter DJ. Antidepressant efficacy of high-frequency transcranial magnetic stimulation over the left dorsolateral prefrontal cortex in double-blind sham-controlled designs: a meta-analysis. Psychol Med. 2009 Jan;39(1):65-75. doi: 10.1017/S0033291708003462. Epub 2008 Apr 30.
- Horvath JC, Mathews J, Demitrack MA, Pascual-Leone A. The NeuroStar TMS device: conducting the FDA approved protocol for treatment of depression. J Vis Exp. 2010 Nov 12;(45):2345. doi: 10.3791/2345.
- Prete G, Laeng B, Fabri M, Foschi N, Tommasi L. Right hemisphere or valence hypothesis, or both? The processing of hybrid faces in the intact and callosotomized brain. Neuropsychologia. 2015 Feb;68:94-106. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2015.01.002. Epub 2015 Jan 7.
- Zilverstand A, Parvaz MA, Goldstein RZ. Neuroimaging cognitive reappraisal in clinical populations to define neural targets for enhancing emotion regulation. A systematic review. Neuroimage. 2017 May 1;151:105-116. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.06.009. Epub 2016 Jun 8.
- Mondino M, Thiffault F, Fecteau S. Does non-invasive brain stimulation applied over the dorsolateral prefrontal cortex non-specifically influence mood and emotional processing in healthy individuals? Front Cell Neurosci. 2015 Oct 14;9:399. doi: 10.3389/fncel.2015.00399. eCollection 2015.
- Aben I, Verhey F, Strik J, Lousberg R, Lodder J, Honig A. A comparative study into the one year cumulative incidence of depression after stroke and myocardial infarction. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 May;74(5):581-5. doi: 10.1136/jnnp.74.5.581.
- Deng L, Sun X, Qiu S, Xiong Y, Li Y, Wang L, Wei Q, Wang D, Liu M. Interventions for management of post-stroke depression: A Bayesian network meta-analysis of 23 randomized controlled trials. Sci Rep. 2017 Nov 28;7(1):16466. doi: 10.1038/s41598-017-16663-0.
- Rumi DO, Gattaz WF, Rigonatti SP, Rosa MA, Fregni F, Rosa MO, Mansur C, Myczkowski ML, Moreno RA, Marcolin MA. Transcranial magnetic stimulation accelerates the antidepressant effect of amitriptyline in severe depression: a double-blind placebo-controlled study. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):162-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.029.
- Rossini D, Magri L, Lucca A, Giordani S, Smeraldi E, Zanardi R. Does rTMS hasten the response to escitalopram, sertraline, or venlafaxine in patients with major depressive disorder? A double-blind, randomized, sham-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2005 Dec;66(12):1569-75. doi: 10.4088/jcp.v66n1212.
- Anderson IM, Delvai NA, Ashim B, Ashim S, Lewin C, Singh V, Sturman D, Strickland PL. Adjunctive fast repetitive transcranial magnetic stimulation in depression. Br J Psychiatry. 2007 Jun;190:533-4. doi: 10.1192/bjp.bp.106.028019.
- Bretlau LG, Lunde M, Lindberg L, Unden M, Dissing S, Bech P. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in combination with escitalopram in patients with treatment-resistant major depression: a double-blind, randomised, sham-controlled trial. Pharmacopsychiatry. 2008 Mar;41(2):41-7. doi: 10.1055/s-2007-993210.
- Huang ML, Xu Y, Hu JB, Zhou WH, Wei N, Hu SH, Qi HL, Luo BY. [Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with antidepressant medication in treatment of first-episode patients with major depression]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2011 May;40(3):286-90. doi: 10.3785/j.issn.1008-9292.2011.03.010. Chinese.
- Wang YM, Li N, Yang LL, Song M, Shi L, Chen WH, Li SX, Wang XY, Lu L. Randomized controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with paroxetine for the treatment of patients with first-episode major depressive disorder. Psychiatry Res. 2017 Aug;254:18-23. doi: 10.1016/j.psychres.2017.04.005. Epub 2017 Apr 8.
- Garcia-Toro M, Pascual-Leone A, Romera M, Gonzalez A, Mico J, Ibarra O, Arnillas H, Capllonch I, Mayol A, Tormos JM. Prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation as add on treatment in depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001 Oct;71(4):546-8. doi: 10.1136/jnnp.71.4.546.
- Hausmann A, Kemmler G, Walpoth M, Mechtcheriakov S, Kramer-Reinstadler K, Lechner T, Walch T, Deisenhammer EA, Kofler M, Rupp CI, Hinterhuber H, Conca A. No benefit derived from repetitive transcranial magnetic stimulation in depression: a prospective, single centre, randomised, double blind, sham controlled "add on" trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Feb;75(2):320-2.
- Poulet E, Brunelin J, Boeuve C, Lerond J, D'Amato T, Dalery J, Saoud M. Repetitive transcranial magnetic stimulation does not potentiate antidepressant treatment. Eur Psychiatry. 2004 Sep;19(6):382-3. doi: 10.1016/j.eurpsy.2004.06.021.
- Herwig U, Fallgatter AJ, Hoppner J, Eschweiler GW, Kron M, Hajak G, Padberg F, Naderi-Heiden A, Abler B, Eichhammer P, Grossheinrich N, Hay B, Kammer T, Langguth B, Laske C, Plewnia C, Richter MM, Schulz M, Unterecker S, Zinke A, Spitzer M, Schonfeldt-Lecuona C. Antidepressant effects of augmentative transcranial magnetic stimulation: randomised multicentre trial. Br J Psychiatry. 2007 Nov;191:441-8. doi: 10.1192/bjp.bp.106.034371.
- Huang ML, Luo BY, Hu JB, Wang SS, Zhou WH, Wei N, Hu SH, Xu Y. Repetitive transcranial magnetic stimulation in combination with citalopram in young patients with first-episode major depressive disorder: a double-blind, randomized, sham-controlled trial. Aust N Z J Psychiatry. 2012 Mar;46(3):257-64. doi: 10.1177/0004867411433216. Epub 2012 Jan 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- rTMS-PSD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .