- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03761303
rTMS jako terapia dodatkowa u pacjentów z depresją poudarową
Badanie skuteczności powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) jako terapii uzupełniającej u pacjentów z depresją poudarową (PSD)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Depresja jest jedną z najczęstszych postaci chorób psychicznych. Według badań Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), Banku Światowego i Europejskiej Rady Mózgu [1] depresja jest wiodącą chorobą w Europie i Niemczech od początku lat 90.
Poza leczeniem farmakologicznym lub psychoterapeutycznym, powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) jest obecnie stosowana jako nowa nieinwazyjna terapia depresji. rTMS przykłada cewkę elektromagnetyczną do głowy pacjenta, tworząc pole magnetyczne. Impulsy emanujące z cewki wyzwalają w miejscu stymulacji wiele reakcji, które na przykład mogą zmienić metabolizm, doprowadzić do uwolnienia neuroprzekaźników i zmiany ekspresji genów [2-3]. Impulsy o częstotliwości ≤1Hz prowadzą do zmniejszenia pobudliwości neuronów i zahamowania aktywności korowej. Natomiast częstotliwości ≥5 Hz zwiększają pobudliwość neuronów i zwiększają aktywność korową [4-5].
W wielu badaniach wykazano już, że rTMS u pacjentów z depresją prowadzi do poprawy objawów depresyjnych i wykazuje działanie przeciwdepresyjne [6]. W Stanach Zjednoczonych rTMS został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) od 2008 roku jako leczenie pacjentów z depresją, którzy nie reagują na terapię lekami przeciwdepresyjnymi. FDA zaleca rTMS o wysokiej częstotliwości (10 Hz) na lewej grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (DLPFC) pięć dni w tygodniu przez cztery do sześciu tygodni [7]. Stymulacja DLPFC opiera się na hipotezie walencyjnej, że prawa półkula specjalizuje się w przetwarzaniu emocji negatywnych, lewa w przetwarzaniu emocji pozytywnych [8], a DLPFC kontroluje przetwarzanie emocji [9-10]. Aktywacja lewego DLPFC wiąże się zatem z przetwarzaniem pozytywnych emocji [11].
U około 50% wszystkich pacjentów z udarem mózgu rozwija się depresja poudarowa (PSD) [12]. Metaanaliza wykazała, że leczenie rTMS może zmniejszać objawy depresyjne u pacjentów z PSD [13]. Oprócz samego rTMS nie wiadomo, czy terapia skojarzona rTMS z lekami przeciwdepresyjnymi może osiągnąć silniejszy lub długotrwały efekt przeciwdepresyjny u pacjentów z PSD. Niestety obecnie nie ma badań nad terapią skojarzoną z rTMS i terapią lekową u pacjentów z PSD. Wcześniejsze badania z pacjentami depresyjnymi dostarczają zarówno wyników sugerujących dodatkowy efekt terapii skojarzonej [14-19], jak i wyników, które nie wykazały różnicy między terapią wyłącznie lekową a terapią skojarzoną z rTMS [20-24]. Porównywalność badań jest trudna ze względu na heterogeniczność projektów badań. Można jednak zauważyć, że młodszy wiek (<50 lat), czas trwania interwencji rTMS wynoszący cztery tygodnie, większa dawka leku przeciwdepresyjnego, przerwa między pociągami (przerwa między pociągami) <30 sekund oraz łączna liczba impulsów <1250 dziennie, co wiąże się z pozytywnymi efektami. Potrzebne są jednak dalsze badania dotyczące dodatkowego efektu terapii skojarzonej. Ponadto w niektórych przeprowadzonych badaniach za kryterium wykluczenia uznano chorobę neurologiczną [14-15; 20; 23]. Wątpliwe jest zatem, czy wyniki badań można przenieść na pacjentów z PSD.
Dlatego w tym badaniu zbadamy, czy terapia skojarzona leku przeciwdepresyjnego i rTMS może zapewnić dodatkową ulgę w objawach depresyjnych w porównaniu z terapią przeciwdepresyjną i pozorowaną rTMS. Zakłada się, że dodatkowy aktywny rTMS osiąga szybszą normalizację afektu i popędu niż pozorowany rTMS, dzięki czemu pacjenci odnoszą korzyści z działań neurorehabilitacyjnych wcześniej i bardziej trwale.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Lower Saxony
-
Hessisch Oldendorf, Lower Saxony, Niemcy, 31840
- Institute for rehabilitative Research, BDH-Clinic Hessich Oldendorf
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pierwsza zniewaga
- Depresja poudarowa (17-itemowa wersja Skali Depresji Hamiltona [HAM-D] > 18 punktów)
- zdolność do wyrażania zgody
Kryteria wyłączenia:
- niewystarczająca stabilność krążeniowo-oddechowa
- poprzednia depresja lub wcześniejsze stosowanie leków przeciwdepresyjnych
- choroby psychiczne przed udarem (np. psychoza, choroba afektywna dwubiegunowa)
- ciężkie upośledzenie funkcji poznawczych
- afazja
- leworęczny
- obniżony próg drgawkowy lub napady padaczkowe w wywiadzie
- przyjmowanie leków obniżających próg drgawkowy (leki miejscowo znieczulające, kortyzon, alkohol, neuroleptyki)
- krwotoki i obrzęk mózgu (np. krwotok podpajęczynówkowy, krwotok śródmózgowy, krwiak podtwardówkowy, krwiak nadtwardówkowy)
- świeże i zagojone rany głowy w pobliżu obszaru przeznaczonego do stymulacji
- brak osłony kostnej (rozprzestrzenianie reliefu)
- kolonizacja zarazkiem wymagającym izolacji (np. MRSA, 3MRGN, 4MRGN)
- niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub zaburzenia rytmu serca wyższego stopnia
- przeciwwskazania do rTMS: Metalowe lub magnetyczne implanty zawierające żelazo, kobalt lub nikiel (np. rozruszniki serca, rozruszniki serca, automatyczne pompy insulinowe, elektrody, płytki, klipsy, wszczepione aparaty słuchowe, implanty dentystyczne, metalowe endoprotezy, części metalowe lub fragmenty metalu w ciało).
- ciąża
- brak zgody pacjenta na udział w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: aktywny rTMS
Pacjenci w grupie interwencyjnej (aktywna stymulacja rTMS) otrzymują aktywną stymulację 10 Hz rTMS nad lewą grzbietowo-boczną korą przedczołową (DLPFC) przez okres 20 dni, siedem dni w tygodniu (20 sesji).
|
Cewka rTMS jest przykładana stycznie do powierzchni głowy powyżej lewego DLPF (odpowiadającej pozycji F3 międzynarodowego systemu 10-20).
Dla intensywności stymulacji określa się próg spoczynku motorycznego pacjenta.
Próg spoczynku motorycznego definiuje się jako minimalną intensywność wyzwalającą odpowiedź EMG o amplitudzie > 50 μV w pierwszym prawym mięśniu międzykostnym grzbietowym w co najmniej 5 na 10 przypadków.
Intensywność stymulacji w ramach terapii rTMS wynosi 80 procent motorycznego progu spoczynkowego.
Podczas jednej sesji stosuje się 1000 impulsów w 10 ciągach z częstotliwością 10 Hz (1 ciąg = 100 impulsów w ciągu 10 s).
Pomiędzy poszczególnymi pociągami odstęp między pociągami wynosi 28 sekund.
Całkowity czas trwania sesji wynosi 5:52 minuty.
W sumie pacjent otrzymuje 20 sesji.
|
|
Pozorny komparator: fałszywy rTMS
Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymują pozorowaną stymulację rTMS nad lewą grzbietowo-boczną korą przedczołową (DLPFC) przez okres 20 dni, siedem dni w tygodniu (20 sesji).
|
Pacjenci w grupie interwencyjnej (aktywna stymulacja rTMS) otrzymują aktywną stymulację 10 Hz rTMS nad lewą grzbietowo-boczną korą przedczołową (DLPFC) przez okres 20 dni, siedem dni w tygodniu (20 sesji).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany Skali Oceny Depresji Hamiltona [HAM-D; 17 Wersja pozycji]
Ramy czasowe: W celu oceny klinicznej ciężkości depresji, HAM-D zbiera się w następujących momentach: dzień -7; linia bazowa (dzień 1 przed stymulacją rTMS); dzień 2, dzień 8, dzień 15 i dzień 22).
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana wyniku w skali HAM-D.
Spadek o co najmniej 50% w stosunku do wartości początkowej w dniu 29 uważa się za istotny klinicznie.
Na tej podstawie określa się wskaźnik odpowiedzi.
|
W celu oceny klinicznej ciężkości depresji, HAM-D zbiera się w następujących momentach: dzień -7; linia bazowa (dzień 1 przed stymulacją rTMS); dzień 2, dzień 8, dzień 15 i dzień 22).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik HAM-D ≤8 punktów
Ramy czasowe: linia bazowa (dzień 1 przed stymulacją rTMS); dzień 22
|
Wynik HAM-D ≤8 punktów jest uważany za spadek depresji i jest używany do rejestrowania wskaźnika remisji.
Oczekuje się, że spadek HAM-D od linii podstawowej (linia bazowa) do końca badania (dzień 22) w grupie aktywnej rTMS jest znacznie większy niż w grupie pozorowanej rTMS.
|
linia bazowa (dzień 1 przed stymulacją rTMS); dzień 22
|
|
Wynik HAM-D (dzień - punkt wyjściowy)
Ramy czasowe: linia bazowa (dzień 1 przed stymulacją rTMS); dzień 36
|
Aby przeanalizować efekt długoterminowy, wynik HAM-D zostanie oceniony w dniu 36 (kontynuacja).
Oczekuje się, że spadek wyniku HAM-D od wartości początkowej do okresu kontrolnego (dzień 36) jest znacząco większy w grupie aktywnej rTMS niż w grupie pozorowanej rTMS.
|
linia bazowa (dzień 1 przed stymulacją rTMS); dzień 36
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Brennan S, McLoughlin DM, O'Connell R, Bogue J, O'Connor S, McHugh C, Glennon M. Anodal transcranial direct current stimulation of the left dorsolateral prefrontal cortex enhances emotion recognition in depressed patients and controls. J Clin Exp Neuropsychol. 2017 May;39(4):384-395. doi: 10.1080/13803395.2016.1230595. Epub 2016 Sep 23.
- Wittchen HU, Jacobi F. Size and burden of mental disorders in Europe--a critical review and appraisal of 27 studies. Eur Neuropsychopharmacol. 2005 Aug;15(4):357-76. doi: 10.1016/j.euroneuro.2005.04.012.
- Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Non-invasive magnetic stimulation of human motor cortex. Lancet. 1985 May 11;1(8437):1106-7. doi: 10.1016/s0140-6736(85)92413-4. No abstract available.
- Hausmann A, Weis C, Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C. Chronic repetitive transcranial magnetic stimulation enhances c-fos in the parietal cortex and hippocampus. Brain Res Mol Brain Res. 2000 Mar 29;76(2):355-62. doi: 10.1016/s0169-328x(00)00024-3.
- Mitchell PB, Loo CK. Transcranial magnetic stimulation for depression. Aust N Z J Psychiatry. 2006 May;40(5):406-13. doi: 10.1080/j.1440-1614.2006.01816.x.
- Milev RV, Giacobbe P, Kennedy SH, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Downar J, Modirrousta M, Patry S, Vila-Rodriguez F, Lam RW, MacQueen GM, Parikh SV, Ravindran AV; CANMAT Depression Work Group. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Section 4. Neurostimulation Treatments. Can J Psychiatry. 2016 Sep;61(9):561-75. doi: 10.1177/0706743716660033. Epub 2016 Aug 2.
- Schutter DJ. Antidepressant efficacy of high-frequency transcranial magnetic stimulation over the left dorsolateral prefrontal cortex in double-blind sham-controlled designs: a meta-analysis. Psychol Med. 2009 Jan;39(1):65-75. doi: 10.1017/S0033291708003462. Epub 2008 Apr 30.
- Horvath JC, Mathews J, Demitrack MA, Pascual-Leone A. The NeuroStar TMS device: conducting the FDA approved protocol for treatment of depression. J Vis Exp. 2010 Nov 12;(45):2345. doi: 10.3791/2345.
- Prete G, Laeng B, Fabri M, Foschi N, Tommasi L. Right hemisphere or valence hypothesis, or both? The processing of hybrid faces in the intact and callosotomized brain. Neuropsychologia. 2015 Feb;68:94-106. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2015.01.002. Epub 2015 Jan 7.
- Zilverstand A, Parvaz MA, Goldstein RZ. Neuroimaging cognitive reappraisal in clinical populations to define neural targets for enhancing emotion regulation. A systematic review. Neuroimage. 2017 May 1;151:105-116. doi: 10.1016/j.neuroimage.2016.06.009. Epub 2016 Jun 8.
- Mondino M, Thiffault F, Fecteau S. Does non-invasive brain stimulation applied over the dorsolateral prefrontal cortex non-specifically influence mood and emotional processing in healthy individuals? Front Cell Neurosci. 2015 Oct 14;9:399. doi: 10.3389/fncel.2015.00399. eCollection 2015.
- Aben I, Verhey F, Strik J, Lousberg R, Lodder J, Honig A. A comparative study into the one year cumulative incidence of depression after stroke and myocardial infarction. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 May;74(5):581-5. doi: 10.1136/jnnp.74.5.581.
- Deng L, Sun X, Qiu S, Xiong Y, Li Y, Wang L, Wei Q, Wang D, Liu M. Interventions for management of post-stroke depression: A Bayesian network meta-analysis of 23 randomized controlled trials. Sci Rep. 2017 Nov 28;7(1):16466. doi: 10.1038/s41598-017-16663-0.
- Rumi DO, Gattaz WF, Rigonatti SP, Rosa MA, Fregni F, Rosa MO, Mansur C, Myczkowski ML, Moreno RA, Marcolin MA. Transcranial magnetic stimulation accelerates the antidepressant effect of amitriptyline in severe depression: a double-blind placebo-controlled study. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):162-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.029.
- Rossini D, Magri L, Lucca A, Giordani S, Smeraldi E, Zanardi R. Does rTMS hasten the response to escitalopram, sertraline, or venlafaxine in patients with major depressive disorder? A double-blind, randomized, sham-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2005 Dec;66(12):1569-75. doi: 10.4088/jcp.v66n1212.
- Anderson IM, Delvai NA, Ashim B, Ashim S, Lewin C, Singh V, Sturman D, Strickland PL. Adjunctive fast repetitive transcranial magnetic stimulation in depression. Br J Psychiatry. 2007 Jun;190:533-4. doi: 10.1192/bjp.bp.106.028019.
- Bretlau LG, Lunde M, Lindberg L, Unden M, Dissing S, Bech P. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in combination with escitalopram in patients with treatment-resistant major depression: a double-blind, randomised, sham-controlled trial. Pharmacopsychiatry. 2008 Mar;41(2):41-7. doi: 10.1055/s-2007-993210.
- Huang ML, Xu Y, Hu JB, Zhou WH, Wei N, Hu SH, Qi HL, Luo BY. [Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with antidepressant medication in treatment of first-episode patients with major depression]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2011 May;40(3):286-90. doi: 10.3785/j.issn.1008-9292.2011.03.010. Chinese.
- Wang YM, Li N, Yang LL, Song M, Shi L, Chen WH, Li SX, Wang XY, Lu L. Randomized controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with paroxetine for the treatment of patients with first-episode major depressive disorder. Psychiatry Res. 2017 Aug;254:18-23. doi: 10.1016/j.psychres.2017.04.005. Epub 2017 Apr 8.
- Garcia-Toro M, Pascual-Leone A, Romera M, Gonzalez A, Mico J, Ibarra O, Arnillas H, Capllonch I, Mayol A, Tormos JM. Prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation as add on treatment in depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001 Oct;71(4):546-8. doi: 10.1136/jnnp.71.4.546.
- Hausmann A, Kemmler G, Walpoth M, Mechtcheriakov S, Kramer-Reinstadler K, Lechner T, Walch T, Deisenhammer EA, Kofler M, Rupp CI, Hinterhuber H, Conca A. No benefit derived from repetitive transcranial magnetic stimulation in depression: a prospective, single centre, randomised, double blind, sham controlled "add on" trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Feb;75(2):320-2.
- Poulet E, Brunelin J, Boeuve C, Lerond J, D'Amato T, Dalery J, Saoud M. Repetitive transcranial magnetic stimulation does not potentiate antidepressant treatment. Eur Psychiatry. 2004 Sep;19(6):382-3. doi: 10.1016/j.eurpsy.2004.06.021.
- Herwig U, Fallgatter AJ, Hoppner J, Eschweiler GW, Kron M, Hajak G, Padberg F, Naderi-Heiden A, Abler B, Eichhammer P, Grossheinrich N, Hay B, Kammer T, Langguth B, Laske C, Plewnia C, Richter MM, Schulz M, Unterecker S, Zinke A, Spitzer M, Schonfeldt-Lecuona C. Antidepressant effects of augmentative transcranial magnetic stimulation: randomised multicentre trial. Br J Psychiatry. 2007 Nov;191:441-8. doi: 10.1192/bjp.bp.106.034371.
- Huang ML, Luo BY, Hu JB, Wang SS, Zhou WH, Wei N, Hu SH, Xu Y. Repetitive transcranial magnetic stimulation in combination with citalopram in young patients with first-episode major depressive disorder: a double-blind, randomized, sham-controlled trial. Aust N Z J Psychiatry. 2012 Mar;46(3):257-64. doi: 10.1177/0004867411433216. Epub 2012 Jan 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- rTMS-PSD
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .