- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03761303
뇌졸중 후 우울증 환자의 추가 치료로서의 rTMS
뇌졸중 후 우울증(PSD) 환자의 추가 치료로서 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)의 효능 조사
연구 개요
상세 설명
우울증은 정신 질환의 가장 흔한 형태 중 하나입니다. 세계보건기구(WHO), 세계은행, 유럽뇌협의회(European Brain Council)[1]의 연구에 따르면 우울증은 1990년대 초반 이후 유럽과 독일에서 가장 많이 발생하는 질병입니다.
약물이나 심리치료 외에도 반복적인 경두개 자기 자극(rTMS)은 현재 우울증에 대한 새로운 비침습적 치료법으로 사용되고 있습니다. rTMS는 환자의 머리에 전자기 코일을 적용하여 자기장을 생성합니다. 코일에서 발산되는 자극은 자극 지점에서 예를 들어 신진대사를 변경하고 신경 전달 물질의 방출과 유전자 발현의 변화를 일으킬 수 있는 다양한 반응을 유발합니다[2-3]. 주파수가 1Hz 이하인 펄스는 뉴런의 흥분성을 감소시키고 피질 활동을 억제합니다. 대조적으로 주파수 ≥5Hz는 뉴런의 흥분성을 증가시키고 피질 활동을 증가시킵니다[4-5].
이미 많은 연구에서 우울증 환자의 rTMS가 우울 증상의 개선으로 이어지고 항우울 효과가 있는 것으로 나타났습니다[6]. 미국에서 rTMS는 2008년부터 항우울제 약물 요법에 반응하지 않는 우울증 환자를 위한 치료제로 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. FDA는 4주에서 6주 동안 일주일에 5일 왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 고주파(10Hz) rTMS를 권장합니다[7]. DLPFC의 자극은 우반구가 부정적인 감정의 처리에 특화되어 있고 좌반구가 긍정적인 감정의 처리에 특화되어 있고 [8] DLPFC가 감정 처리를 제어한다는 원자가 가설에 근거합니다 [9-10]. 따라서 왼쪽 DLPFC의 활성화는 긍정적인 감정의 처리와 관련이 있습니다[11].
모든 뇌졸중 환자의 약 50%가 뇌졸중 후 우울증(PSD)을 경험합니다[12]. 메타 분석에 따르면 rTMS 치료는 PSD 환자의 우울 증상을 감소시킬 수 있습니다[13]. rTMS 단독에 더하여, rTMS와 항우울제를 병용 요법으로 PSD 환자에서 더 강력하거나 장기간의 항우울 효과를 달성할 수 있는지는 알려지지 않았습니다. 불행하게도 현재 PSD 환자에서 rTMS와 약물 요법을 병용한 임상시험은 없습니다. 우울증 환자를 대상으로 한 이전 연구에서는 병용 요법의 추가 효과를 시사하는 결과[14-19]와 약물 단독 요법과 rTMS와의 병용 요법 간에 차이가 없다는 결과[20-24]를 모두 제공합니다. 연구 설계의 이질성으로 인해 연구의 비교 가능성이 어렵습니다. 그러나 더 어린 나이(<50세), 4주의 rTMS 개입 기간, 더 높은 항우울제 용량, <30초의 인터트레인 간격(트레인 사이의 간격) 및 총 수 긍정적인 효과와 관련된 하루 1250회 미만의 맥박. 그러나 병용 요법의 추가 효과 문제를 다루는 추가 연구가 필요합니다. 또한 일부 연구에서는 신경계 질환을 제외기준으로 고려하였다[14-15; 20; 23]. 따라서 연구 결과가 PSD 환자에게 전이될 수 있을지 의문이다.
따라서 본 연구에서는 항우울제와 rTMS의 병용 요법이 항우울제와 가짜 rTMS 요법에 비해 우울 증상을 추가적으로 완화시킬 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 추가 활성 rTMS는 가짜 rTMS보다 정서 및 드라이브의 더 빠른 정상화를 달성하여 환자가 신경 재활 조치의 혜택을 더 일찍 그리고 더 지속적으로 얻을 수 있다고 가정합니다.
연구 유형
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Lower Saxony
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Hessisch Oldendorf, Lower Saxony, 독일, 31840
- Institute for rehabilitative Research, BDH-Clinic Hessich Oldendorf
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 첫 모욕
- 뇌졸중 후 우울증(Hamilton Depression Rating Scale[HAM-D]의 17개 항목 버전 > 18점)
- 동의할 수 있는 능력
제외 기준:
- 불충분한 심폐 안정성
- 이전 우울증 또는 이전 항우울제 사용
- 뇌졸중 전 정신 질환(예: 정신병, 양극성 장애)
- 심각한 인지 장애
- 실어증
- 왼손잡이
- 발작 역치 감소 또는 간질 발작 병력
- 발작 역치를 낮추는 약 복용 (국소 마취제, 코르티손, 알코올, 신경 이완제)
- 출혈 및 뇌부종(예: 지주막하 출혈, 뇌내 출혈, 경막하 혈종, 경막외 혈종)
- 자극할 부위 근처의 신선하고 치유된 머리 상처
- 누락된 뼈 커버(릴리프 스프레드)
- 격리가 필요한 세균(예: MRSA, 3MRGN, 4MRGN)으로 집락 형성
- 최근의 심근 경색 또는 더 높은 등급의 심장 부정맥
- rTMS에 대한 금기 사항: 철, 코발트 또는 니켈을 함유한 금속 또는 자성 임플란트(예: 심박 조율기, 뇌 박동 조율기, 자동 인슐린 펌프, 전극, 플레이트, 클립, 이식된 보청기, 치과용 임플란트, 금속 관내 인공 삽입물, 금속 부품 또는 몸).
- 임신
- 환자의 연구 참여에 대한 동의 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 활성 rTMS
중재 그룹(활성 rTMS 자극)의 환자는 20일 동안 주 7일(20회 세션) 동안 왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 대해 활성 10Hz rTMS 자극을 받습니다.
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RTMS 코일은 왼쪽 DLPF 위의 헤드 표면에 접선 방향으로 적용됩니다(국제 10-20 시스템의 위치 F3에 해당).
자극 강도의 경우 환자의 운동 정지 임계값이 결정됩니다.
운동 정지 임계값은 10건 중 적어도 5건에서 첫 번째 우측 골간근에서 진폭 > 50 μV로 EMG 반응을 유발하는 최소 강도로 정의됩니다.
rTMS 요법 내의 자극 강도는 운동 휴식 임계값의 80%입니다.
한 세션에서 1,000개의 펄스가 10Hz의 주파수에서 10개의 트레인에 적용됩니다(1개의 트레인 = 10초에 100개의 펄스).
개별 열차 사이에는 28초의 열차 간 간격이 있습니다.
세션의 총 시간은 5:52분입니다.
환자는 총 20회의 세션을 받습니다.
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가짜 비교기: 가짜 RTMS
대조군의 환자는 20일 동안 일주일에 7일(20회) 동안 왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 가짜 rTMS 자극을 받습니다.
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중재 그룹(활성 rTMS 자극)의 환자는 20일 동안 주 7일(20회 세션) 동안 왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 대해 활성 10Hz rTMS 자극을 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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해밀턴 우울증 등급 척도의 변화[HAM-D; 17 아이템 버전]
기간: 우울증의 중증도에 대한 임상적 평가를 위해 HAM-D를 다음 시간에 수집합니다: -7일; 기준선(rTMS 자극 전 1일); 2일, 8일, 15일, 22일).
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기본 끝점은 HAM-D 점수의 변화입니다.
29일에 기준선에서 최소 50% 감소하면 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
이것으로부터 응답자 비율이 결정됩니다.
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우울증의 중증도에 대한 임상적 평가를 위해 HAM-D를 다음 시간에 수집합니다: -7일; 기준선(rTMS 자극 전 1일); 2일, 8일, 15일, 22일).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HAM-D 점수 ≤8점
기간: 기준선(rTMS 자극 전 1일); 22일
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8점 이하의 HAM-D 점수는 우울증 감소로 간주되며 관해율을 기록하는 데 사용됩니다.
활성 rTMS 그룹에서 기준선(기준선)에서 연구 종료(22일)까지 HAM-D의 감소가 가짜 rTMS 그룹에서보다 훨씬 클 것으로 예상됩니다.
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기준선(rTMS 자극 전 1일); 22일
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HAM-D 점수(일 - 기준선)
기간: 기준선(rTMS 자극 전 1일); 36일
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장기 효과를 분석하기 위해 HAM-D 점수를 36일째에 평가합니다(후속 조치).
기준선에서 후속 조치(36일)까지 HAM-D 점수의 감소는 가짜 rTMS 그룹보다 활성 rTMS 그룹에서 훨씬 더 클 것으로 예상됩니다.
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기준선(rTMS 자극 전 1일); 36일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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