- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03761303
rTMS como terapia complementaria en pacientes con depresión posterior al accidente cerebrovascular
Investigación de la eficacia de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) como terapia complementaria en pacientes con depresión posterior al accidente cerebrovascular (PSD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La depresión es una de las formas más comunes de enfermedad mental. Según estudios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el Banco Mundial y el Consejo Europeo del Cerebro [1], la depresión es la principal enfermedad en Europa y Alemania desde principios de la década de 1990.
Además del tratamiento farmacológico o psicoterapéutico, la estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) se está utilizando actualmente como una nueva terapia no invasiva para la depresión. El rTMS aplica una bobina electromagnética a la cabeza del paciente, creando un campo magnético. Los impulsos que emanan de la bobina desencadenan una multitud de reacciones en el punto de estimulación que, por ejemplo, pueden alterar el metabolismo, provocar una liberación de neurotransmisores y un cambio en la expresión génica [2-3]. Los pulsos con una frecuencia ≤1Hz conducen a una reducción de la excitabilidad de las neuronas ya una inhibición de la actividad cortical. Por el contrario, las frecuencias ≥5 Hz aumentan la excitabilidad de las neuronas y aumentan la actividad cortical [4-5].
Un gran número de estudios ya ha demostrado que la rTMS en pacientes depresivos conduce a una mejora de los síntomas depresivos y se ha demostrado que tiene un efecto antidepresivo [6]. En los Estados Unidos, la rTMS ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) desde 2008 como tratamiento para pacientes con depresión que no responden a la terapia con medicamentos antidepresivos. La FDA recomienda una rTMS de alta frecuencia (10 Hz) en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) cinco días a la semana durante cuatro a seis semanas [7]. La estimulación de la DLPFC se basa en la hipótesis de valencia de que el hemisferio derecho se especializa en el procesamiento de emociones negativas y el hemisferio izquierdo se especializa en el procesamiento de emociones positivas [8] y la DLPFC controla el procesamiento emocional [9-10]. Por lo tanto, la activación de la DLPFC izquierda se asocia con el procesamiento de emociones positivas [11].
Alrededor del 50% de todos los pacientes con accidente cerebrovascular desarrollan depresión posterior al accidente cerebrovascular (PSD) [12]. Un metanálisis ha demostrado que el tratamiento con rTMS puede reducir los síntomas depresivos en pacientes con PSD [13]. Además de la rTMS sola, se desconoce si una terapia combinada de rTMS más medicación antidepresiva puede lograr un efecto antidepresivo más fuerte o a más largo plazo en pacientes con PSD. Desafortunadamente, actualmente no hay ensayos de terapia combinada con rTMS y terapia farmacológica en pacientes con PSD. Estudios previos con pacientes depresivos brindan resultados que sugieren un efecto adicional de la terapia combinada [14-19] y resultados que no encontraron diferencias entre la terapia con solo medicamentos y la combinación con rTMS [20-24]. La comparabilidad de los estudios es difícil debido a la heterogeneidad de los diseños de los estudios. Sin embargo, llama la atención que una edad más joven (<50 años), una duración de la intervención de rTMS de cuatro semanas, una dosis más alta del antidepresivo, un intervalo entre trenes (intervalo entre los trenes) de <30 segundos y un número total de pulsos de <1250 por día, asociado con efectos positivos. Sin embargo, se necesitan más estudios que aborden la cuestión de un efecto adicional de la terapia combinada. Además, la enfermedad neurológica se consideró criterio de exclusión en algunos de los estudios realizados [14-15; 20; 23]. Por lo tanto, es cuestionable si los resultados del estudio pueden transferirse a pacientes con PSD.
Por lo tanto, este estudio investigará si la terapia combinada de antidepresivos y rTMS puede proporcionar un alivio adicional de los síntomas depresivos en comparación con la terapia con antidepresivos y rTMS simulada. Se supone que la rTMS activa adicional logra una normalización más rápida del afecto y el impulso que con una rTMS simulada, de modo que los pacientes se benefician de las medidas de neurorrehabilitación antes y de manera más sostenible.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Lower Saxony
-
Hessisch Oldendorf, Lower Saxony, Alemania, 31840
- Institute for rehabilitative Research, BDH-Clinic Hessich Oldendorf
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- primer insulto
- Depresión posterior al accidente cerebrovascular (versión de 17 elementos de la escala de calificación de depresión de Hamilton [HAM-D]> 18 puntos)
- capacidad de consentir
Criterio de exclusión:
- estabilidad cardiorrespiratoria insuficiente
- depresión previa o uso previo de antidepresivos
- enfermedades psicológicas previas al accidente cerebrovascular (por ejemplo, psicosis, trastorno bipolar)
- deterioro cognitivo severo
- afasia
- zurdo
- disminución del umbral de convulsiones o antecedentes de convulsiones epilépticas
- tomar medicamentos que reducen el umbral convulsivo (anestésicos locales, cortisona, alcohol, neurolépticos)
- hemorragias y edema cerebral (por ejemplo, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral, hematoma subdural, hematoma epidural)
- heridas frescas y curadas en la cabeza cerca del área a estimular
- falta cubierta ósea (extensión de alivio)
- colonización con un germen que requiere aislamiento (p. ej., MRSA, 3MRGN, 4MRGN)
- infarto de miocardio reciente o arritmias cardíacas de mayor grado
- contraindicaciones para la rTMS: implantes metálicos o magnéticos que contengan hierro, cobalto o níquel (p. ej., marcapasos, marcapasos cerebrales, bombas automáticas de insulina, electrodos, placas, clips, audífonos implantados, implantes dentales, endoprótesis metálicas, piezas metálicas o fragmentos metálicos en el cuerpo).
- el embarazo
- no hay consentimiento para la participación en el estudio por parte del paciente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: rTMS activa
Los pacientes en el grupo de intervención (estimulación activa de rTMS) reciben estimulación activa de rTMS de 10 Hz sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) durante un período de 20 días, siete días a la semana (20 sesiones).
|
La bobina rTMS se aplica tangencialmente a la superficie de la cabeza por encima del DLPF izquierdo (correspondiente a la posición F3 del sistema internacional 10-20).
Para la intensidad de la estimulación se determina el umbral de reposo motor del paciente.
El umbral de reposo motor se define como la intensidad mínima que desencadena una respuesta EMG de amplitud > 50 μV en el primer músculo interóseo dorsal derecho en al menos 5 de cada 10 casos.
La intensidad de estimulación dentro de la terapia rTMS es el 80 por ciento del umbral de reposo motor.
En una sesión se aplican 1.000 pulsos en 10 trenes a una frecuencia de 10 Hz (1 tren = 100 pulsos en 10 s).
Entre los trenes individuales hay un intervalo entre trenes de 28 segundos.
La duración total de una sesión es de 5:52 minutos.
En total, el paciente recibe 20 sesiones.
|
Comparador falso: rTMS simulada
Los pacientes en el grupo de control reciben estimulación rTMS simulada sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) durante un período de 20 días, siete días a la semana (20 sesiones).
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Los pacientes en el grupo de intervención (estimulación activa de rTMS) reciben estimulación activa de rTMS de 10 Hz sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) durante un período de 20 días, siete días a la semana (20 sesiones).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios en la escala de valoración de la depresión de Hamilton [HAM-D; Versión de 17 artículos]
Periodo de tiempo: Para la valoración clínica de la gravedad de la depresión, se recoge el HAM-D en los siguientes momentos: día -7; línea de base (día 1 antes de la estimulación con rTMS); día 2, día 8, día 15 y día 22).
|
El criterio principal de valoración es el cambio en la puntuación HAM-D.
Una disminución de al menos el 50 % desde el inicio el día 29 se considera clínicamente significativa.
A partir de esto, se determina la tasa de respuesta.
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Para la valoración clínica de la gravedad de la depresión, se recoge el HAM-D en los siguientes momentos: día -7; línea de base (día 1 antes de la estimulación con rTMS); día 2, día 8, día 15 y día 22).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Puntuación HAM-D ≤8 Puntos
Periodo de tiempo: línea de base (día 1 antes de la estimulación con rTMS); día 22
|
Una puntuación HAM-D de ≤8 puntos se considera una disminución de la depresión y se usa para registrar la tasa de remisión.
Se espera que la disminución de la HAM-D desde el inicio (línea de base) hasta el final del estudio (día 22) en el grupo de EMTr activa sea significativamente mayor que en el grupo de EMTr simulada.
|
línea de base (día 1 antes de la estimulación con rTMS); día 22
|
Puntuación HAM-D (día - línea de base)
Periodo de tiempo: línea de base (día 1 antes de la estimulación con rTMS); dia 36
|
Para analizar el efecto a largo plazo, se evaluará la puntuación HAM-D en el día 36 (seguimiento).
Se espera que la disminución en la puntuación HAM-D desde el inicio hasta el seguimiento (día 36) sea significativamente mayor en el grupo de EMTr activa que en el grupo de EMTr simulada.
|
línea de base (día 1 antes de la estimulación con rTMS); dia 36
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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