フリードライヒ運動失調症患者におけるニコチンアミドの有効性と安全性の研究 (NICOFA)
2024年1月22日 更新者：RWTH Aachen University
フリードライヒ運動失調症患者におけるニコチンアミドの有効性と安全性に関する無作為化二重盲検プラセボ対照並行群多施設研究
フリードライヒ運動失調症は、最も頻繁に発症する常染色体劣性遺伝性運動失調症です。
これは、frataxin 遺伝子 (FXN) の最初のイントロンにおける GAA リピートの病理学的拡大によって引き起こされ、FXN タンパク質レベルの低下をもたらします。
FXN欠乏症は、思春期頃に頻繁に現れる容赦なく進行する神経変性状態を引き起こします。
患者は徐々に協調運動を失い、構音障害になり、思春期には車椅子に縛られることがよくあります。
疾患を修正する治療法はなく、多くの患者が心筋症で早死にします。
その後、FXN 遺伝子はヘテロクロマチンの形成によってクロマチンレベルでサイレンシングされ、このヘテロクロマチン形成はヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDACi) によって拮抗されることがわかった (Chan et al., 2013)。
フリードライヒ運動失調症の 10 人の患者に関する最近の概念実証臨床研究では、クラス III の HDACi ニコチンアミドを患者が十分に許容できる用量で使用することにより、FXN レベルを無症候性保因者に見られるレベルまで回復できることが実証されました (Libri et al., 2014 ）。
保因者は無症候性であるため、この程度の FXN 発現の回復により、疾患の進行が止まることが期待される可能性があります。
ニコチンアミドは血液脳関門を容易に通過し、これまで正常な人に高用量で長期間にわたって深刻な悪影響を与えることなく投与されてきました (Gale et al., 2004; Knip et al., 2000)。
この研究は、フリードライヒ運動失調症患者におけるニコチンアミドの有効性と安全性に関する臨床的証拠を提供する最初の研究となります。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、WC1N 3BG
- University College London
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London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College London
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Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Medical University Innsbruck
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Aachen、ドイツ、52074
- University Hospital RWTH Aachen
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Paris、フランス、75646
- Service de génétique médicale - Hôpital La Pitié Salpetrière
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、FXN遺伝子の両方の対立遺伝子でGAAリピート拡大を伴うフリードライヒ運動失調症の分子遺伝学的診断を受けており、SARAスコアが7以上28未満、年齢が50歳未満である必要があります。
- 患者は 18 歳以上で、体重が 50 kg 以上である必要があります。
- -研究参加前の書面によるインフォームドコンセント
- -女性の被験者は、以下の場合に参加する資格があります。または閉経後 12 か月の自発的な無月経または出産の可能性として定義され、同意する
除外基準:
- -研究者の意見では、研究のコンプライアンスを妨げ、および/または研究に参加または完了する患者の能力を損なう病状または病気の患者。
- -制御されていない医学的または神経学的/神経変性状態（フリードライヒ運動失調症を除く）。
- -スクリーニング前6か月以内の臨床的に重要な精神疾患（例：制御不能な大うつ病、統合失調症、双極性感情障害）。
- -重大な臨床的嚥下障害のある患者。
- ニコチンアミドに対する過敏症。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっている患者。
- 薬物乱用の重大な病歴を持つ患者（例： 登録前の過去6か月以内のアルコールまたは薬物乱用）。
- 薬に対する重度のアレルギー歴のある患者。
- -スクリーニング時の異常な肝機能プロファイルによって示されるような肝機能障害の兆候（例：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]およびビリルビンの繰り返し値3×正常上限）。
-悪性腫瘍または癌腫の病歴。 以下の例外は、スポンサーとの協議後に行うことができます。
- -スクリーニングの5年以上前に癌が寛解している被験者。
- -切除または治療された基底細胞または扁平上皮癌の病歴を持つ被験者。
- -in situで前立腺癌を患っている被験者。
- -治験責任医師によって臨床的に重要と見なされる自己免疫障害の病歴または証拠、または全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の慢性的な使用が必要。
- 被験者は、治験責任医師の意見では、治験薬を投与することによって許容できないリスクをもたらす可能性がある他の病気の病歴があります。
- -臨床的に重要な心疾患の病歴（駆出率<40％[正常範囲50〜70％]、ニューヨーク心臓協会として定義された心不全[NYHA]クラス> 2;臨床的に重要な先天性または後天性弁膜症;以前のような症候性冠動脈疾患心筋梗塞または狭心症、B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) レベルが通常の年齢および性別に依存する範囲の 2 倍以上増加する、不安定な不整脈の病歴、心房細動の病歴)。
- 被験者は、この研究に参加する前の 30 日以内に治験薬を受け取りました。
- -バルプロ酸ナトリウム、トラニルシプロミン、またはその他の既知のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を服用している患者。
- ビタミンB1（チアミン）の使用、離脱はスクリーニングの少なくとも3か月前または5半減期のいずれか長い方でなければなりません。
- ビタミンB3（ニコチンアミド）の使用、中止はスクリーニングの少なくとも3か月前に行う必要があります。
- 患者がイデベノンまたはコエンザイム Q10 (CoQ) を服用している場合、これは過去 3 か月間安定しており、研究中に変化してはなりません。
- -被験者は、書面によるインフォームドコンセントを提供することを望まないか、または行うことができず、プロトコルに概説されている手順に従います。
- -MRIを受ける被験者の場合：心臓ペースメーカー、埋め込み型心臓除細動器、動脈瘤クリップ、頸動脈血管クランプ、神経刺激装置、埋め込み型薬物注入装置、金属片または目の異物などのMRIの禁忌、皮膚または体、骨の成長/融合刺激装置、蝸牛、耳科インプラント、重度の閉所恐怖症、または MRI スキャンを無効にするあらゆる状態。
- -開始時に参加した患者、または開始前30日以内に別の薬理学的および非薬理学的臨床試験に参加した患者 自然史/観察研究を除く。
- 被験者は精神的または法的に無力です。
- -陽性[血清または尿]によって決定された妊娠中の女性 スクリーニング時または投与前のhCG検査。 妊娠可能な年齢の参加者は、研究プロトコルで定義されているように、適切な避妊を使用する必要があります。
- 授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：治療アーム
ニコチンアミド 4 g (カプセル) または最大耐用量で 1 日 1 回、経口あたり最低 2 g/日
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ニコチンアミド 4 g (カプセル) または最大耐用量で 1 日 1 回、経口あたり最低 2 g/日
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
マッチングプラセボ（カプセル）1日1回
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マッチングプラセボ（カプセル）1日1回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動失調の評価と評価のためのスケール (SARA)
時間枠：1年
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この研究の主な目的は、フリードライヒ運動失調症患者のプラセボと比較して、運動失調の評価と評価の尺度（SARA）の変化によって測定される、疾患の進行を遅らせるニコチンアミドの毎日の用量の有効性を評価することです。 SARA は、運動失調を評価するためのツールです。 累積スコアが 0 (運動失調なし) から 40 (最も重度の運動失調) までの 8 つのカテゴリがあります。 結果測定を完了すると、各カテゴリが評価され、それに応じて採点されます。 8 つの項目のスコア範囲は次のとおりです。 歩行 (0 ～ 8 点)、姿勢 (0 ～ 6 点)、座位 (0 ～ 4 点) 発話障害 (0 ～ 6 点) 指追跡 (0 ～ 4 点) 鼻指テスト (0 ～ 4 点) 速い交互の手の動き (0 ～ 4 ポイント) かかととすねのスライド (0 ～ 4 ポイント) 8 つのカテゴリのそれぞれが評価されると、合計が計算され、運動失調の重症度が決定されます。 |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アンケートによる QOL 測定の進行 EuroQol 5 次元アンケート (EQ-5D)
時間枠：1年
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これは、EuroQoL Group (1990) によって開発および検証された一般的な手段であり、患者は特に自分の健康状態をビジュアル アナログ スケール (VAS) で自己評価します。最高のスコアは 100 です。
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1年
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修正フリードライヒ運動失調評価尺度 (mFARS)
時間枠：1年
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修正 FARS スコアは、球機能、上肢の協調、下肢の協調、および直立安定性のスコアの合計として定義されます。
mFARS は、運動失調の一般的なスコア、日常生活動作のスコア、および神経学的検査を含む 3 つのサブスケールで構成されています。
スコアを合計して、0 ～ 159 の範囲の合計スコアを作成できます。
スコアが高いほど、障害のレベルが高いことを示します。
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1年
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「複合小脳機能重症度」（CCFS）スコアによって測定される小脳重症度の進行
時間枠：1年
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CCFS には、クリック テストと 9 ホール ペグボード テスト (9HPT) という名前の、利き手で実行される 2 つのテストが含まれます。
CCFS を実行し、予想時間を差し引いて Z スコアを計算する電子デバイスが作成されました。
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1年
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前回の訪問との変化の比較を含む臨床医のグローバル印象変化尺度 (CGI-C)
時間枠：1年
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Clinical Global Impression - Improvement scale (CGI-I) は、介入開始時のベースライン状態と比較して、患者の病気がどの程度改善または悪化したかを臨床医が評価する必要がある 7 段階の尺度です。
と評価: 1. 非常に改善されました。 2.大幅に改善。 3. 最小限の改善。 4. 変更なし。 5. わずかに悪化。 6.
ずっと悪いです; 7. 非常に悪い
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1年
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AE/SAE の出現によって測定される安全性の問題
時間枠：1年
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有害事象は、患者が自発的に志願するか、研究担当者または身体検査による一般的な非指示的質問の結果として発見される場合があります。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年4月1日
一次修了 (推定)
2025年6月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月29日
最初の投稿 (実際)
2018年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月22日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15-138
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
試験結果は適切な国際科学雑誌に掲載され、掲載の詳細は臨床試験契約書に記載されます。
研究は登録され、研究結果は、国内/国際的な使用に応じて、1つ以上の公的臨床研究登録簿に主任研究者によって開示されます。
試験データ・資料
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研究プロトコル
情報識別子：NICOFA
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。