Tutkimus nikotiiniamidin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on Friedreich-ataksia (NICOFA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava molekyyligeneettinen diagnoosi Friedreich-ataksiasta, jossa on GAA-toistolaajentuminen molemmissa FXN-geenin alleeleissa ja SARA Score >7 ja <28 ja ikä <50 vuotta.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita ja painavat vähintään 50 kg.
• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai hedelmälliseksi ikään ja suostuu

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin sairaus tai sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimuksen noudattamista ja/tai heikentäisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai saada se päätökseen.
• Mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen tai neurologinen/neurodegeneratiivinen tila (muu kuin Friedreich-ataksia).
• Kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus (esim. hallitsematon vakava masennus, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Potilaat, joilla on merkittävä kliininen dysfagia.
• Yliherkkyys nikotiiniamidille.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Potilaat, joilla on ollut merkittävää päihteiden väärinkäyttöä (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö) viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on ollut vakavia allergioita lääkkeille.
• Osoitus maksan vajaatoiminnasta, joka ilmenee epänormaalina maksan toimintaprofiilina seulonnassa (esim. aspartaattiaminotransferaasin [AST], alaniiniaminotransferaasin [ALT] ja bilirubiinin toistuvat arvot ≥3 × normaalin yläraja).

• Aiempi pahanlaatuisuus tai karsinooma. Seuraavat poikkeukset voidaan tehdä keskustelun jälkeen sponsorin kanssa:

  • Potilaat, joilla on remissiossa oleva syöpä yli 5 vuotta ennen seulontaa.
  • Potilaat, joilla on ollut leikattu tai käsitelty tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
  • Koehenkilöt, joilla on eturauhassyöpä in situ.
• Aiempi tai näyttö autoimmuunisairaudesta, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä tai joka edellyttää systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressanttien jatkuvaa käyttöä.
• Tutkittavalla on ollut jokin muu sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa ei-hyväksyttävän riskin tutkimuslääkitystä annettaessa.
• Aiemmin kliinisesti merkittävä sydänsairaus (ejektiofraktio < 40 % [normaali vaihteluväli 50-70 %], sydämen vajaatoiminta määritellään New York Heart Associationin [NYHA] luokkana >2; kliinisesti merkittävä synnynnäinen tai hankittu läppäsairaus; oireinen sepelvaltimotauti, kuten aiempi sydäninfarkti tai angina pectoris, B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) taso nousee yli 2 kertaa normaaliin iästä ja sukupuolesta riippuvaiseen vaihteluväliin verrattuna; epävakaat rytmihäiriöt, eteisvärinä.
• Kohde sai tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ottamista.
• Potilaat, jotka käyttävät natriumvalproaattia, tranyylisypromiinia tai mitä tahansa muuta tunnettua histonideasetylaasi-inhibiittoria.
• B1-vitamiinin (tiamiinin) käytön lopettamisen tulisi olla vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• B3-vitamiinin (nikotiiniamidin) käyttö, vieroitus tulee tehdä vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Jos potilaat käyttävät idebenonia tai koentsyymi Q10:tä (CoQ), tämän pitäisi olla vakaa viimeisen kolmen kuukauden aikana, eikä se saa muuttua tutkimuksen aikana.
• Tutkittava ei halua tai ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta ja noudattamaan pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Koehenkilöt, joille tehdään magneettikuvaus: kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet, kuten sydämentahdistin, implantoitu sydämen defibrillaattori, aneurysmaklipsit, kaulavaltimon verisuonipuristin, neurostimulaattori, implantoidut lääkeinfuusiolaitteet, metallipalat tai vieraat esineet silmissä, mutta niihin rajoittumatta iho tai vartalo, luun kasvua/fuusiota stimuloiva aine, sisäkorva, otologinen implantti, vakava klaustrofobia tai mikä tahansa sairaus, joka voisi olla vasta-aiheinen magneettikuvauksen tekemiselle.
• Potilaat, jotka osallistuvat tutkimuksen alussa tai ovat olleet 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista toisessa farmakologisessa ja ei-farmakologisessa kliinisessä tutkimuksessa, lukuun ottamatta luonnollisia/havainnointitutkimuksia.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella [seerumin tai virtsan] hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee käyttää riittävää ehkäisyä tutkimussuunnitelman mukaisesti.
• Imettävät naaraat.