Étude de l'efficacité et de l'innocuité du nicotinamide chez les patients atteints d'ataxie de Friedreich (NICOFA)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic génétique moléculaire d'ataxie de Friedreich avec une expansion répétée GAA sur les deux allèles du gène FXN et un score SARA> 7 et <28 et un âge <50 ans.
• Les patients doivent avoir ≥ 18 ans et peser au moins 50 kg.
• Consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou ménopausée définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou de potentiel de procréer et accepte de

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une condition médicale ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'observance de l'étude et/ou altérerait la capacité du patient à participer ou à terminer l'étude.
• Toute condition médicale ou neurologique/neurodégénérative non contrôlée (autre que l'ataxie de Friedreich).
• Maladie psychiatrique cliniquement significative (par exemple, dépression majeure non contrôlée, schizophrénie, trouble affectif bipolaire) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Patients présentant une dysphagie clinique importante.
• Hypersensibilité au nicotinamide.
• Patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients ayant des antécédents importants de toxicomanie (par ex. abus d'alcool ou de drogues) au cours des six mois précédant l'inscription.
• Patients ayant des antécédents d'allergies graves aux médicaments.
• Indication d'une fonction hépatique altérée, comme le montre un profil de fonction hépatique anormal lors du dépistage (par exemple, valeurs répétées d'aspartate aminotransférase [AST], d'alanine aminotransférase [ALT] et de bilirubine ≥ 3 × la limite supérieure de la normale).

• Antécédents de malignité ou de carcinome. Les exceptions suivantes peuvent être faites après discussion avec le commanditaire :

  • Sujets atteints de cancers en rémission plus de 5 ans avant le dépistage.
  • Sujets ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde excisé ou traité.
  • Sujets atteints d'un cancer de la prostate in situ.
• Antécédents ou preuve d'une maladie auto-immune considérée comme cliniquement significative par l'investigateur ou nécessitant l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs.
• Le sujet a des antécédents de toute autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait poser un risque inacceptable en administrant le médicament à l'étude.
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative (fraction d'éjection < 40 % [intervalle normal 50-70 %], insuffisance cardiaque définie comme la classe New York Heart Association [NYHA] > 2 ; maladie valvulaire congénitale ou acquise cliniquement significative ; maladie coronarienne symptomatique telle qu'un antécédent infarctus du myocarde ou angine de poitrine, augmentation du taux de peptide natriurétique de type B (BNP) de plus de 2 x par rapport à la plage normale en fonction de l'âge et du sexe ; antécédents d'arythmies instables, antécédents de fibrillation auriculaire).
• Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant son inclusion dans cette étude.
• Patients prenant du valproate de sodium, de la tranylcypromine ou tout autre inhibiteur connu de l'histone désacétylase.
• Utilisation de la vitamine B1 (thiamine), le retrait doit être d'au moins 3 mois avant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
• Utilisation de la vitamine B3 (nicotinamide), le retrait doit avoir lieu au moins 3 mois avant le dépistage.
• Si les patients prennent de l'idébénone ou de la coenzyme Q10 (CoQ), cela devrait être stable au cours des trois derniers mois et ne pas avoir changé au cours de l'étude.
• Le sujet refuse ou est incapable de fournir un consentement éclairé écrit et de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Pour les sujets qui subiront une IRM : toute contre-indication à l'IRM telle que, mais sans s'y limiter, un stimulateur cardiaque, un défibrillateur cardiaque implanté, des clips d'anévrisme, une pince vasculaire de l'artère carotide, un neurostimulateur, des dispositifs de perfusion de médicaments implantés, des fragments métalliques ou des corps étrangers dans les yeux, peau ou corps, stimulateur de croissance/fusion osseuse, cochléaire, implant otologique, claustrophobie sévère ou toute condition qui contre-indiquerait une IRM.
• - Patients participant au début ou ayant été dans les 30 jours précédant le début de l'étude dans un autre essai clinique pharmacologique et non pharmacologique, à l'exclusion des études d'histoire naturelle / observationnelle.
• Le sujet est mentalement ou juridiquement incapable.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG positif [sérum ou urine] lors du dépistage ou avant le dosage. Les participants en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate telle que définie dans le protocole de l'étude.
• Femelles en lactation.