Badanie skuteczności i bezpieczeństwa nikotynamidu u pacjentów z ataksją Friedreicha (NICOFA)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie molekularno-genetyczne ataksji Friedreicha z ekspansją powtórzeń GAA na obu allelach genu FXN i wynikiem SARA >7 i <28 oraz wiekiem <50 lat.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i ważyć co najmniej 50 kg.
• Pisemna świadoma zgoda przed udziałem w badaniu
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub zdolności do zajścia w ciążę i wyraża zgodę na

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem lub chorobą, która w opinii badacza mogłaby zakłócić zgodność badania i/lub osłabić zdolność pacjenta do udziału lub ukończenia badania.
• Jakikolwiek niekontrolowany stan medyczny lub neurologiczny/neurodegeneracyjny (inny niż ataksja Friedreicha).
• Klinicznie istotna choroba psychiczna (np. niekontrolowana duża depresja, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci ze znaczną kliniczną dysfagią.
• Nadwrażliwość na nikotynamid.
• Pacjenci, u których stwierdzono obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci ze znaczną historią nadużywania substancji (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed rejestracją.
• Pacjenci z historią ciężkich alergii na leki.
• Wskazanie upośledzonej czynności wątroby, na co wskazuje nieprawidłowy profil czynności wątroby podczas badania przesiewowego (np. powtarzające się wartości aminotransferazy asparaginianowej [AST], aminotransferazy alaninowej [ALT] i bilirubiny ≥3 × górna granica normy).

• Historia złośliwości lub raka. Następujące wyjątki mogą zostać wprowadzone po omówieniu ze Sponsorem:

  • Pacjenci z rakiem w remisji ponad 5 lat przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjenci z wyciętym lub leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym w wywiadzie.
  • Osoby z rakiem prostaty in situ.
• Historia lub dowody choroby autoimmunologicznej uznanej przez badacza za istotną klinicznie lub wymagającej przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych.
• Badany ma historię jakiejkolwiek innej choroby, która w opinii badacza może stwarzać niedopuszczalne ryzyko przy podawaniu badanego leku.
• Klinicznie istotna choroba serca w wywiadzie (frakcja wyrzutowa < 40% [zakres normy 50-70%], niewydolność serca zdefiniowana jako klasa >2 według New York Heart Association [NYHA]; klinicznie istotna wrodzona lub nabyta wada zastawkowa; objawowa choroba wieńcowa, taka jak wcześniejsza zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa, zwiększenie stężenia peptydu natriuretycznego typu B (BNP) ponad 2-krotnie w stosunku do normalnego zakresu zależnego od wieku i płci, niestabilne zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, migotanie przedsionków w wywiadzie).
• Pacjent otrzymał badany lek w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania.
• Pacjenci przyjmujący walproinian sodu, tranylcyprominę lub inny znany inhibitor deacetylazy histonowej.
• Stosowanie witaminy B1 (tiaminy), odstawienie powinno nastąpić co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Stosowanie witaminy B3 (nikotynamid), odstawienie powinno nastąpić co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Jeśli pacjenci przyjmują idebenon lub koenzym Q10 (CoQ), powinno to być stabilne w ciągu ostatnich trzech miesięcy i nie zmieniać się podczas badania.
• Pacjent nie chce lub nie jest w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody i postępować zgodnie z procedurami określonymi w protokole.
• Dla pacjentów, którzy zostaną poddani MRI: Wszelkie przeciwwskazania do MRI, takie jak między innymi rozrusznik serca, wszczepiony defibrylator serca, zaciski tętniaka, zacisk naczyniowy tętnicy szyjnej, neurostymulator, wszczepione urządzenia do infuzji leków, fragmenty metalu lub ciała obce w oczach, skóry lub ciała, stymulator wzrostu/zrostu kości, implant ślimakowy, implant otologiczny, ciężka klaustrofobia lub jakikolwiek inny stan, który przeciwwskazałby do wykonania rezonansu magnetycznego.
• Pacjenci uczestniczący na początku lub byli w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania w innym farmakologicznym i niefarmakologicznym badaniu klinicznym, z wyłączeniem badań historii naturalnej / badań obserwacyjnych.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Kobiety w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego testu hCG [w surowicy lub moczu] podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki. Uczestnicy w wieku rozrodczym powinni stosować odpowiednią antykoncepcję zgodnie z protokołem badania.
• Samice w okresie laktacji.