Estudio de la eficacia y seguridad de la nicotinamida en pacientes con ataxia de Friedreich (NICOFA)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico genético molecular de ataxia de Friedreich con una expansión de repetición GAA en ambos alelos del gen FXN y una puntuación SARA > 7 y < 28 y una edad < 50 años.
• Los pacientes deben tener ≥18 años y un peso de al menos 50 kg.
• Consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea o potencial fértil y acepta

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cualquier condición médica o enfermedad que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento del estudio y/o afectar la capacidad del paciente para participar o completar el estudio.
• Cualquier condición médica o neurológica/neurodegenerativa no controlada (aparte de la ataxia de Friedreich).
• Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa (p. ej., depresión mayor no controlada, esquizofrenia, trastorno afectivo bipolar) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Pacientes con disfagia clínica importante.
• Hipersensibilidad a la nicotinamida.
• Pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con antecedentes significativos de abuso de sustancias (p. abuso de alcohol o drogas) dentro de los seis meses previos a la inscripción.
• Pacientes con antecedentes de alergias severas a medicamentos.
• Indicación de deterioro de la función hepática como se muestra por un perfil de función hepática anormal en la selección (p. ej., valores repetidos de aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] y bilirrubina ≥3 × el límite superior de lo normal).

• Antecedentes de malignidad o carcinoma. Se pueden hacer las siguientes excepciones después de discutirlo con el Patrocinador:

  • Sujetos con cánceres en remisión más de 5 años antes de la selección.
  • Sujetos con antecedentes de carcinoma basocelular o escamoso extirpado o tratado.
  • Sujetos con cáncer de próstata in situ.
• Antecedentes o evidencia de un trastorno autoinmune considerado clínicamente significativo por el investigador o que requiera el uso crónico de corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores.
• El sujeto tiene antecedentes de cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, podría representar un riesgo inaceptable al administrar la medicación del estudio.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa (fracción de eyección < 40% [rango normal 50-70%], insuficiencia cardíaca definida como New York Heart Association [NYHA] Class >2; enfermedad valvular congénita o adquirida clínicamente significativa; enfermedad coronaria sintomática como infarto de miocardio o angina de pecho, nivel de péptido natriurético tipo B (BNP) aumentado más de 2 veces del rango normal dependiente de la edad y el sexo; antecedentes de arritmias inestables, antecedentes de fibrilación auricular).
• El sujeto recibió un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en este estudio.
• Pacientes que toman valproato de sodio, tranilcipromina o cualquier otro inhibidor de histona desacetilasa conocido.
• Uso de vitamina B1 (tiamina), el retiro debe ser de al menos 3 meses antes de la selección o 5 semividas, lo que sea más largo.
• Uso de vitamina B3 (nicotinamida), la abstinencia debe ser de al menos 3 meses antes de la selección.
• Si los pacientes están tomando idebenona o coenzima Q10 (CoQ), esto debería ser estable durante los últimos tres meses y no cambiar durante el estudio.
• El sujeto no quiere o no puede dar su consentimiento informado por escrito y seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Para sujetos que se someterán a una resonancia magnética: cualquier contraindicación para la resonancia magnética como, entre otros, marcapasos cardíaco, desfibrilador cardíaco implantado, clips para aneurismas, abrazadera vascular de la arteria carótida, neuroestimulador, dispositivos de infusión de fármacos implantados, fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, piel o cuerpo, estimulador de fusión/crecimiento óseo, implante coclear, otológico, claustrofobia severa o cualquier condición que contraindique una resonancia magnética.
• Pacientes que participan al inicio o han estado dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio en otro ensayo clínico farmacológico y no farmacológico, excluyendo estudios observacionales/de historia natural.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG positiva [en suero u orina] en la selección o antes de la dosificación. Las participantes en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados, tal como se define en el protocolo del estudio.
• Hembras lactantes.