Studio dell'efficacia e della sicurezza della nicotinamide nei pazienti con atassia di Friedreich (NICOFA)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi genetica molecolare di atassia di Friedreich con un'espansione di ripetizione GAA su entrambi gli alleli del gene FXN e un punteggio SARA >7 e <28 ed età <50 anni.
• I pazienti devono avere un'età ≥18 anni e un peso di almeno 50 kg.
• Consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definito come 12 mesi di amenorrea spontanea o di potenziale fertile e accetta

Criteri di esclusione:

• Pazienti con qualsiasi condizione medica o malattia che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la compliance allo studio e/o comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare o completare lo studio.
• Qualsiasi condizione medica o neurologica/neurodegenerativa incontrollata (diversa dall'atassia di Friedreich).
• - Malattia psichiatrica clinicamente significativa (ad esempio, depressione maggiore incontrollata, schizofrenia, disturbo affettivo bipolare) entro 6 mesi prima dello screening.
• Pazienti con significativa disfagia clinica.
• Ipersensibilità alla nicotinammide.
• Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con una storia significativa di abuso di sostanze (ad es. abuso di alcol o droghe) nei sei mesi precedenti l'immatricolazione.
• Pazienti con una storia di gravi allergie ai farmaci.
• Indicazione di funzionalità epatica compromessa come mostrato da un profilo di funzionalità epatica anormale allo screening (ad esempio, valori ripetuti di aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] e bilirubina ≥3 × il limite superiore della norma).

• Storia di malignità o carcinoma. Le seguenti eccezioni possono essere fatte dopo averne discusso con lo Sponsor:

  • Soggetti con tumori in remissione da più di 5 anni prima dello screening.
  • Soggetti con una storia di carcinoma basocellulare o squamoso asportato o trattato.
  • Soggetti con cancro alla prostata in situ.
• Storia o evidenza di una malattia autoimmune considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore o che richiede l'uso cronico di corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori.
• - Il soggetto ha una storia di qualsiasi altra malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio inaccettabile somministrando il farmaco in studio.
• Anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa (frazione di eiezione < 40% [range normale 50-70%], insufficienza cardiaca definita come New York Heart Association [NYHA] Classe >2; malattia valvolare congenita o acquisita clinicamente significativa; malattia coronarica sintomatica come precedente infarto del miocardio o angina, aumento del livello del peptide natriuretico di tipo B (BNP) superiore a 2 volte rispetto al normale intervallo dipendente dall'età e dal sesso; anamnesi di aritmie instabili, anamnesi di fibrillazione atriale).
• Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione in questo studio.
• Pazienti che assumono valproato di sodio, tranilcipromina o qualsiasi altro noto inibitore dell'istone deacetilasi.
• Uso di vitamina B1 (tiamina), il ritiro deve avvenire almeno 3 mesi prima dello screening o 5 emivite, qualunque sia il più lungo.
• Uso di vitamina B3 (nicotinamide), il ritiro dovrebbe essere almeno 3 mesi prima dello screening.
• Se i pazienti stanno assumendo idebenone o coenzima Q10 (CoQ), questo deve essere stabile negli ultimi tre mesi e non modificato durante lo studio.
• Il soggetto non vuole o non è in grado di fornire il consenso informato scritto e di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Per i soggetti che verranno sottoposti a risonanza magnetica: eventuali controindicazioni alla risonanza magnetica come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, pacemaker cardiaco, defibrillatore cardiaco impiantato, clip per aneurisma, pinza vascolare dell'arteria carotidea, neurostimolatore, dispositivi impiantati per l'infusione di farmaci, frammenti metallici o corpi estranei negli occhi, pelle o corpo, stimolatore della crescita/fusione ossea, cocleare, impianto otologico, grave claustrofobia o qualsiasi condizione che possa controindicare una risonanza magnetica.
• - Pazienti che partecipano all'inizio o sono stati nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio in un altro studio clinico farmacologico e non farmacologico, esclusi studi di storia naturale/osservazionali.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Donne in gravidanza determinate dal test hCG positivo [siero o urina] allo screening o prima della somministrazione. I partecipanti in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata come definito nel protocollo dello studio.
• Femmine in allattamento.