Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​nikotinamid hos patienter med Friedreich-ataksi (NICOFA)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en molekylærgenetisk diagnose af Friedreich-ataksi med en GAA-gentagelsesudvidelse på begge alleler af FXN-genet og en SARA-score >7 og <28 og alder <50 år.
• Patienter skal være ≥18 år og have en vægt på mindst 50 kg.
• Skriftligt informeret samtykke forud for studiedeltagelse
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller af den fødedygtige alder og accepterer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en hvilken som helst medicinsk tilstand eller sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsens overholdelse og/eller forringe patientens evne til at deltage eller fuldføre undersøgelsen.
• Enhver ukontrolleret medicinsk eller neurologisk/neurodegenerativ tilstand (bortset fra Friedreich-ataksi).
• Klinisk signifikant psykiatrisk sygdom (f.eks. ukontrolleret svær depression, skizofreni, bipolar affektiv lidelse) inden for 6 måneder før screening.
• Patienter med betydelig klinisk dysfagi.
• Overfølsomhed over for nikotinamid.
• Patienter, der vides at være positive for human immundefektvirus (HIV).
• Patienter med en betydelig historie med stofmisbrug (f. alkohol- eller stofmisbrug) inden for de seneste seks måneder før tilmeldingen.
• Patienter med en historie med svær allergi over for medicin.
• Indikation af nedsat leverfunktion som vist ved en unormal leverfunktionsprofil ved screening (f.eks. gentagne værdier af aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og bilirubin ≥3 × den øvre normalgrænse).

• Anamnese med malignitet eller karcinom. Følgende undtagelser kan gøres efter drøftelse med sponsoren:

  • Personer med kræftformer i remission mere end 5 år før screening.
  • Forsøgspersoner med en historie med udskåret eller behandlet basalcelle- eller planocellulært karcinom.
  • Personer med prostatacancer in situ.
• Anamnese eller tegn på en autoimmun sygdom, der anses for klinisk signifikant af investigator, eller som kræver kronisk brug af systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva.
• Forsøgspersonen har en historie med enhver anden sygdom, som efter efterforskerens mening kan udgøre en uacceptabel risiko ved at administrere undersøgelsesmedicin.
• Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom (ejektionsfraktion < 40 % [normalområde 50-70 %], hjerteinsufficiens defineret som New York Heart Association [NYHA] klasse >2; klinisk signifikant medfødt eller erhvervet klapsygdom; symptomatisk koronarsygdom som f.eks. myokardieinfarkt eller angina, B-type natriuretisk peptid (BNP) niveau stiger mere end 2 x det normale alders- og kønsafhængige område; historie med ustabile arytmier, historie med atrieflimren).
• Individet modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før inklusion i denne undersøgelse.
• Patienter, der tager natriumvalproat, tranylcypromin eller enhver anden kendt histon-deacetylasehæmmer.
• Brug af vitamin B1 (thiamin), seponering bør ske mindst 3 måneder før screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Brug af vitamin B3 (nikotinamid), seponering bør ske mindst 3 måneder før screening.
• Hvis patienter tager idebenon eller coenzym Q10 (CoQ), bør dette være stabilt over de sidste tre måneder og ikke ændres under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke og følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• For forsøgspersoner, der skal gennemgå en MR: Enhver kontraindikation for MR, såsom, men ikke begrænset til, pacemaker, implanteret hjertedefibrillator, aneurismeklemmer, karotisarterieklemme, neurostimulator, implanterede lægemiddelinfusionsanordninger, metalfragmenter eller fremmedlegemer i øjnene, hud eller krop, knoglevækst-/fusionsstimulator, cochlear, otologisk implantat, svær klaustrofobi eller en hvilken som helst tilstand, der modsiger en MR-scanning.
• Patienter, der deltager ved starten eller har været inden for 30 dage før studiestart i et andet farmakologisk og ikke-farmakologisk klinisk forsøg, undtagen naturhistorie/observationsundersøgelser.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv [serum eller urin] hCG-test ved screening eller før dosering. Deltagere i den fødedygtige alder bør anvende passende prævention som defineret i undersøgelsesprotokollen.
• Diegivende hunner.