Estudo da Eficácia e Segurança da Nicotinamida em Pacientes com Ataxia de Friedreich (NICOFA)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico genético molecular de ataxia de Friedreich com uma expansão de repetição GAA em ambos os alelos do gene FXN e um SARA Score >7 e <28 e idade <50 anos.
• Os pacientes devem ter ≥18 anos e pesar pelo menos 50 kg.
• Consentimento informado por escrito antes da participação no estudo
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definido como 12 meses de amenorréia espontânea ou de potencial para engravidar e concorda em

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer condição médica ou doença que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao estudo e/ou prejudicar a capacidade do paciente de participar ou concluir o estudo.
• Qualquer condição médica ou neurológica/neurodegenerativa não controlada (exceto ataxia de Friedreich).
• Doença psiquiátrica clinicamente significativa (por exemplo, depressão maior não controlada, esquizofrenia, transtorno afetivo bipolar) dentro de 6 meses antes da triagem.
• Pacientes com disfagia clínica significativa.
• Hipersensibilidade à nicotinamida.
• Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com história significativa de abuso de substâncias (p. abuso de álcool ou drogas) nos últimos seis meses antes da inscrição.
• Pacientes com histórico de alergias graves a medicamentos.
• Indicação de função hepática prejudicada, conforme mostrado por um perfil de função hepática anormal na triagem (por exemplo, valores repetidos de aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] e bilirrubina ≥3 × o limite superior do normal).

• História de malignidade ou carcinoma. As seguintes exceções podem ser feitas após discussão com o Patrocinador:

  • Indivíduos com câncer em remissão há mais de 5 anos antes da triagem.
  • Indivíduos com história de carcinoma basocelular ou escamoso excisado ou tratado.
  • Indivíduos com câncer de próstata in situ.
• História ou evidência de um distúrbio autoimune considerado clinicamente significativo pelo investigador ou que exija uso crônico de corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores.
• O sujeito tem um histórico de qualquer outra doença que, na opinião do Investigador, pode representar um risco inaceitável ao administrar a medicação do estudo.
• História de doença cardíaca clinicamente significativa (fração de ejeção < 40% [intervalo normal 50-70%], insuficiência cardíaca definida como Classe >2 da New York Heart Association [NYHA]; doença valvar congênita ou adquirida clinicamente significativa; doença coronariana sintomática, como infarto do miocárdio ou angina, aumento do nível do peptídeo natriurético tipo B (BNP) superior a 2 x da faixa normal dependente de idade e sexo; história de arritmias instáveis, história de fibrilação atrial).
• O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inclusão neste estudo.
• Doentes a tomar valproato de sódio, tranilcipromina ou qualquer outro inibidor conhecido da histona desacetilase.
• Uso de vitamina B1 (tiamina), a retirada deve ocorrer pelo menos 3 meses antes da triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• Uso de vitamina B3 (nicotinamida), a retirada deve ser pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Se os pacientes estiverem tomando idebenona ou coenzima Q10 (CoQ), isso deve ser estável nos últimos três meses e não alterado durante o estudo.
• O sujeito não quer ou não pode fornecer consentimento informado por escrito e seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Para indivíduos que serão submetidos a uma ressonância magnética: Quaisquer contra-indicações para ressonância magnética, como, entre outros, marca-passo cardíaco, desfibrilador cardíaco implantado, clipes de aneurisma, braçadeira vascular da artéria carótida, neuroestimulador, dispositivos de infusão de drogas implantados, fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo, estimulador de fusão/crescimento ósseo, implante coclear, otológico, claustrofobia grave ou qualquer condição que contra-indique uma ressonância magnética.
• Pacientes que participaram no início ou que participaram 30 dias antes do início do estudo em outro ensaio clínico farmacológico e não farmacológico, excluindo estudos de história natural/observacionais.
• O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Mulheres grávidas conforme determinado por teste positivo de hCG [soro ou urina] na triagem ou antes da dosagem. As participantes em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos adequados, conforme definido no protocolo do estudo.
• Fêmeas lactantes.