Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Nicotinamid bei Patienten mit Friedreich-Ataxie (NICOFA)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine molekulargenetische Diagnose einer Friedreich-Ataxie mit einer GAA-Repeat-Expansion auf beiden Allelen des FXN-Gens und einem SARA-Score > 7 und < 28 und einem Alter < 50 Jahren haben.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein und ein Gewicht von mindestens 50 kg haben.
• Schriftliche Einverständniserklärung vor Studienteilnahme
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder gebärfähigen Alter und stimmt zu

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem medizinischen Zustand oder einer Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen und/oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme oder zum Abschluss der Studie beeinträchtigen würden.
• Jede unkontrollierte medizinische oder neurologische/neurodegenerative Erkrankung (außer Friedreich-Ataxie).
• Klinisch signifikante psychiatrische Erkrankung (z. B. unkontrollierte schwere Depression, Schizophrenie, bipolare affektive Störung) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Patienten mit signifikanter klinischer Dysphagie.
• Überempfindlichkeit gegen Nicotinamid.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
• Patienten mit signifikantem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte (z. Alkohol- oder Drogenmissbrauch) innerhalb der letzten sechs Monate vor der Einschreibung.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von schweren Allergien gegen Medikamente.
• Hinweis auf eine eingeschränkte Leberfunktion, wie durch ein abnormales Leberfunktionsprofil beim Screening gezeigt (z. B. wiederholte Werte von Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT] und Bilirubin ≥ 3 × der oberen Normgrenze).

• Vorgeschichte von Malignität oder Karzinom. Die folgenden Ausnahmen können nach Rücksprache mit dem Sponsor gemacht werden:

  • Probanden mit Krebs in Remission mehr als 5 Jahre vor dem Screening.
  • Probanden mit einer Vorgeschichte von entfernten oder behandelten Basalzellen oder Plattenepithelkarzinomen.
  • Probanden mit Prostatakrebs in situ.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer Autoimmunerkrankung, die vom Ermittler als klinisch signifikant angesehen wird oder die eine chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva erfordert.
• Der Proband hat eine Vorgeschichte mit anderen Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes ein unannehmbares Risiko durch die Verabreichung der Studienmedikation darstellen könnten.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung (Ejektionsfraktion < 40 % [Normbereich 50-70 %], Herzinsuffizienz definiert als New York Heart Association [NYHA] Klasse > 2; klinisch signifikante angeborene oder erworbene Herzklappenerkrankung; symptomatische Koronarerkrankung wie früher Myokardinfarkt oder Angina pectoris, Anstieg des natriuretischen Peptids (BNP) vom Typ B um mehr als das 2-fache des normalen alters- und geschlechtsabhängigen Bereichs; Vorgeschichte von instabilen Arrhythmien, Vorhofflimmern in der Vorgeschichte).
• Der Proband erhielt innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in diese Studie ein Prüfpräparat.
• Patienten, die Natriumvalproat, Tranylcypromin oder andere bekannte Histon-Deacetylase-Hemmer einnehmen.
• Einnahme von Vitamin B1 (Thiamin), Absetzen sollte mindestens 3 Monate vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten erfolgen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Verwendung von Vitamin B3 (Nicotinamid), Entzug sollte mindestens 3 Monate vor dem Screening erfolgen.
• Wenn Patienten Idebenon oder Coenzym Q10 (CoQ) einnehmen, sollte dies über die letzten drei Monate stabil gewesen sein und sich während der Studie nicht verändert haben.
• Das Subjekt ist nicht bereit oder nicht in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Für Personen, die sich einer MRT unterziehen: Jegliche Kontraindikationen für eine MRT, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Herzschrittmacher, implantierter Herzdefibrillator, Aneurysma-Clips, Halsschlagader-Gefäßklemme, Neurostimulator, implantierte Arzneimittelinfusionsgeräte, Metallfragmente oder Fremdkörper in den Augen, Haut oder Körper, Knochenwachstums-/Knochenfusionsstimulator, Cochlea, otologisches Implantat, schwere Klaustrophobie oder irgendein Zustand, der eine MRT-Untersuchung kontraindizieren würde.
• Patienten, die zu Studienbeginn oder innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn an einer anderen pharmakologischen und nicht-pharmakologischen klinischen Studie teilgenommen haben, ausgenommen Studien zur natürlichen Anamnese/Beobachtungsstudien.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich geschäftsunfähig.
• Schwangere Frauen, wie durch einen positiven [Serum- oder Urin-] hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung festgestellt. Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, wie im Studienprotokoll definiert.
• Stillende Weibchen.