Studie účinnosti a bezpečnosti nikotinamidu u pacientů s Friedreichovou ataxií (NICOFA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít molekulárně genetickou diagnózu Friedreichovy ataxie s expanzí GAA-repetice na obou alelách genu FXN a skóre SARA >7 a <28 a věk <50 let.
• Pacienti musí být starší 18 let a musí vážit alespoň 50 kg.
• Písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo plodnosti a souhlasí s tím,

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jakýmkoli zdravotním stavem nebo nemocí, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly dodržování studie a/nebo zhoršovaly schopnost pacienta účastnit se studie nebo ji dokončit.
• Jakýkoli nekontrolovaný zdravotní nebo neurologický/neurodegenerativní stav (jiný než Friedreichova ataxie).
• Klinicky významné psychiatrické onemocnění (např. nekontrolovaná velká deprese, schizofrenie, bipolární afektivní porucha) během 6 měsíců před screeningem.
• Pacienti s významnou klinickou dysfagií.
• Přecitlivělost na nikotinamid.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s významnou anamnézou zneužívání návykových látek (např. zneužívání alkoholu nebo drog) během předchozích šesti měsíců před zápisem.
• Pacienti s anamnézou závažných alergií na léky.
• Indikace zhoršené funkce jater, jak je ukázáno abnormálním profilem jaterních funkcí při screeningu (např. opakované hodnoty aspartátaminotransferázy [AST], alaninaminotransferázy [ALT] a bilirubinu ≥3 × horní hranice normy).

• Anamnéza malignity nebo karcinomu. Po projednání se sponzorem lze učinit následující výjimky:

  • Subjekty s rakovinou v remisi více než 5 let před screeningem.
  • Subjekty s anamnézou excidovaného nebo léčeného bazocelulárního nebo skvamózního karcinomu.
  • Subjekty s rakovinou prostaty in situ.
• Anamnéza nebo důkaz autoimunitní poruchy považované zkoušejícím za klinicky významnou nebo vyžadující chronické užívání systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv.
• Subjekt má v anamnéze jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo představovat nepřijatelné riziko při podávání studovaného léku.
• Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění (ejekční frakce < 40 % [normální rozmezí 50–70 %], srdeční nedostatečnost definovaná jako New York Heart Association [NYHA] třída > 2; klinicky významné vrozené nebo získané chlopenní onemocnění; symptomatické koronární onemocnění, jako např. infarkt myokardu nebo angina pectoris, zvýšení hladiny natriuretického peptidu typu B (BNP) více než 2x oproti normálnímu rozmezí závislému na věku a pohlaví, nestabilní arytmie v anamnéze, fibrilace síní v anamnéze).
• Subjekt dostal zkoumaný lék během 30 dnů před zařazením do této studie.
• Pacienti užívající valproát sodný, tranylcypromin nebo jakýkoli jiný známý inhibitor histondeacetylázy.
• Užívání vitaminu B1 (thiamin), vysazení by mělo být alespoň 3 měsíce před screeningem nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Užívání vitaminu B3 (nikotinamid), vysazení by mělo být alespoň 3 měsíce před screeningem.
• Pokud pacienti užívají idebenon nebo koenzym Q10 (CoQ), mělo by to být během posledních tří měsíců stabilní a nemělo by se během studie měnit.
• Subjekt není ochoten nebo schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Pro subjekty, které podstoupí MRI: Jakékoli kontraindikace k MRI, jako jsou mimo jiné srdeční kardiostimulátor, implantovaný srdeční defibrilátor, svorky na aneuryzma, vaskulární svorka krční tepny, neurostimulátor, implantovaná zařízení pro infuzi léků, kovové úlomky nebo cizí předměty v očích, kůže nebo těla, stimulátor růstu kostí/fúze, kochleární, otologický implantát, závažná klaustrofobie nebo jakýkoli stav, který by mohl být kontraindikací pro vyšetření magnetickou rezonancí.
• Pacienti, kteří se účastnili na začátku nebo byli do 30 dnů před zahájením studie v jiné farmakologické a nefarmakologické klinické studii, s výjimkou studií přirozené historie / observačních studií.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG [sérum nebo moč] při screeningu nebo před podáním dávky. Účastníci ve fertilním věku by měli používat vhodnou antikoncepci, jak je definováno v protokolu studie.
• Kojící samice.