慢性B型肝炎ウイルス感染症の健康なボランティアおよび参加者における安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するためのRO7239958の研究
2021年4月20日 更新者：Hoffmann-La Roche
健康な志願者および慢性B型肝炎ウイルス感染患者におけるRO7239958の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための無作為化、プラセボ対照、観察者盲検試験
この研究は、健康なボランティア (HV) および慢性 B 型肝炎 (CHB) と診断された参加者における単回および複数回の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を評価するように設計されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London、イギリス、SW17 0QT
- St George's Hospital
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London、イギリス、SW10 9NH
- Chelsea & Westminster Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- King College Hospital NHS Foundation Trust
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Auckland、ニュージーランド、1010
- Auckland Clinical Studies Limited
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Sofia、ブルガリア、1407
- Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
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Sofia、ブルガリア、1612
- COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
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Myslowice、ポーランド、41-400
- ID Clinic
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Kaohsiung、台湾、807
- Kaohsiung Medical University
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Tainan、台湾、70457
- National Cheng Kung University Hospital
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Busan、大韓民国、49241
- Pusan National University Hospital
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Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center.
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
すべての部品
-女性の参加者は出産の可能性がなく、妊娠中のパートナーまたは出産の可能性のあるパートナーと一緒にいる男性の参加者は、禁欲を続けるか避妊手段を使用することに同意する必要があります
パート 1 (SAD HV のみ)
- 治験責任医師の判断による健康
- -1日目の投薬前の少なくとも90日間の非喫煙者（タバコを含む製品も含まない）、および研究中は非喫煙者であり続けることに同意する
パート 2 (CHB のみ)
- -スクリーニング前の6か月以上の陽性血清HBsAgステータス
- -スクリーニング時の血清HBsAgレベル≥250 IU / mL
- -安定したエンテカビルまたはテノホビル（単独または併用）治療を受けており、無作為化の3か月前に同じ薬を投与された
- -ローカルテストによるスクリーニング前の6か月以上の定量下限（LLQ）を下回るHBV DNA、およびスクリーニングで確認された
- 正常範囲内の臨床検査値（血液学、化学、尿検査を含む）のスクリーニング
- 肝硬変の過去または現在の診断なし
除外基準:
すべての部品
- -重大な心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液障害、または診断された中枢神経系または末梢神経系疾患の病歴または存在、薬物の吸収、代謝、または排除を変化させることができる、または研究治療を受ける際のリスクを構成する、またはデータの解釈を妨害する
- -過去5年以内のリンパ腫、白血病、または悪性腫瘍の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症陽性
- 司法監督、後見または保佐の下にある参加者
パート 1 (SAD HV のみ)
- 臨床的に関連する異常を示す心電図のスクリーニング
- 異常な血圧
- -肝疾患の病歴または存在、または既知の肝または胆管の異常
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥1.5×正常上限（ULN）
- -他の臨床検査結果における臨床的に重要な範囲外の所見、またはスクリーニング時および-1日目の身体検査におけるその他の臨床的に重要な（治験責任医師が判断した）異常
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コア総抗体（抗HBc））、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査結果が陽性
パート 2 (CHB のみ)
- -架橋線維症または肝硬変または非代償性肝疾患の病歴または存在
- -HBV感染以外の肝疾患に関連する病状の病歴または存在。 その他の既知の肝臓または胆道の異常
- -肝細胞がんまたはアルファフェトプロテイン（AFP）≥13 ng / mLの病歴または疑い
- 全身性抗腫瘍薬（放射線を含む）または免疫調節治療（全身性コルチコステロイドを含む）を受けた（過去6か月）、または現在受けている病歴
- 臓器移植の歴史
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) <70 mL/分/1.73m^2
- Fridericia の式を使用して補正された確認済み QT 間隔 (QTcF) >450 ms
- -研究への参加中はいつでも他の全身抗ウイルス療法が必要になると予想される
- C型肝炎抗体検査陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 単回上昇線量、HV
健康なボランティアには、単回用量の RO7239958 またはプラセボを皮下 (SC) に投与します。
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注射用溶液、皮下使用 (SC)。
注射用塩化ナトリウム溶液、SC
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実験的：パート 2a: 複数回投与、CHB
慢性B型肝炎の参加者には、RO7239958またはプラセボSCの異なる用量レベルが投与されます。
投与量は、パート 1 から収集されたデータから決定されます。
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注射用溶液、皮下使用 (SC)。
注射用塩化ナトリウム溶液、SC
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実験的：パート 2b: 複数回投与、CHB (オプション)
パート 2a から収集されたデータに基づいて、追加の研究部門が開設されます。
慢性B型肝炎の参加者には、RO7239958またはプラセボSCの異なる用量と頻度が投与されます。
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注射用溶液、皮下使用 (SC)。
注射用塩化ナトリウム溶液、SC
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最長約16ヶ月
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有害事象（AE）は、臨床試験の過程で医薬品（治験薬を含む）を投与された参加者における不都合な医学的発生と定義されました。
したがって、AE は、治験薬に関連すると考えられるかどうかに関係なく、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査結果を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
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最長約16ヶ月
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バイタルサインに臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：最長約16ヶ月
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収縮期および拡張期血圧、心拍数、体温などのバイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数を評価しました。
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最長約16ヶ月
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心電図（ECG）所見に臨床的に重大な変化が見られた参加者の数
時間枠：最長約16ヶ月
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最長約16ヶ月
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臨床検査結果に臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：最長約16ヶ月
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血清化学、血液学、凝固、ウイルス血清学、尿検査などの臨床検査パラメータに臨床的に重大な異常がある参加者の数が評価されました。
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最長約16ヶ月
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注射部位反応（ISR）のある参加者の数
時間枠：最長約16ヶ月
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注射部位反応 (ISR) は、痛み、紅斑、腫れ、かゆみなどの局所的な徴候または症状を指し、次のように等級付けされました。グレード 1: 軽度、グレード 2: 中程度。グレード 3: 重度。
ISR に関連する有害事象が報告されました。
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最長約16ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RO7239958 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート 1: 1 日目の投与前および投与後 15 分 (分)、30 分、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、30、36、48、72 、96、120、168時間。パート 2a: 1 日目と 29 日目の投与前、および 30 分、1、2、4、6、8、24 時間後の投与。
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パート 1: 1 日目の投与前および投与後 15 分 (分)、30 分、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、30、36、48、72 、96、120、168時間。パート 2a: 1 日目と 29 日目の投与前、および 30 分、1、2、4、6、8、24 時間後の投与。
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RO7239958 の Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：パート 1: 1 日目の投与前および投与後 15 分 (分)、30 分、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、30、36、48、72 、96、120、168時間。パート 2a: 1 日目と 29 日目の投与前、および 30 分、1、2、4、6、8、24 時間後の投与。
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パート 1: 1 日目の投与前および投与後 15 分 (分)、30 分、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、30、36、48、72 、96、120、168時間。パート 2a: 1 日目と 29 日目の投与前、および 30 分、1、2、4、6、8、24 時間後の投与。
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時間 0 から RO7239958 の最後の測定可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積
時間枠：パート 1: 1 日目の投与前および投与後 15 分 (分)、30 分、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、30、36、48、72 、96、120、168時間。パート 2a: 1 日目と 29 日目の投与前、および 30 分、1、2、4、6、8、24 時間後の投与。
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パート 1: 1 日目の投与前および投与後 15 分 (分)、30 分、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、30、36、48、72 、96、120、168時間。パート 2a: 1 日目と 29 日目の投与前、および 30 分、1、2、4、6、8、24 時間後の投与。
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RO7239958 の時間 0 から 24 時間 (AUC0-24) までの曲線下面積
時間枠：パート 1: 1 日目の投与前および投与後 15 分 (分)、30 分、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、30、36、48、72 、96、120、168時間。パート 2a: 1 日目と 29 日目の投与前、および 30 分、1、2、4、6、8、24 時間後の投与。
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パート 1: 1 日目の投与前および投与後 15 分 (分)、30 分、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、30、36、48、72 、96、120、168時間。パート 2a: 1 日目と 29 日目の投与前、および 30 分、1、2、4、6、8、24 時間後の投与。
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RO7239958の半減期(t1/2)
時間枠：パート 1: 1 日目の投与前および投与後 15 分 (分)、30 分、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、30、36、48、72 、96、120、168時間。パート 2a: 1 日目と 29 日目の投与前、および 30 分、1、2、4、6、8、24 時間後の投与。
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パート 1: 1 日目の投与前および投与後 15 分 (分)、30 分、1、1.5、2、3、4、6、8、12、18、24、30、36、48、72 、96、120、168時間。パート 2a: 1 日目と 29 日目の投与前、および 30 分、1、2、4、6、8、24 時間後の投与。
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尿中に排泄される薬物の累積量 (Ae)
時間枠：パート 1: 1 日目の 0 ～ 4 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間。パート 2a: 1 日目および 29 日目の 0 ～ 4 時間および 0 ～ 8 時間
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２４時間にわたって、または収集された尿のプールに関連する所定の期間にわたって、尿中に排泄された薬物の累積量（Ａｅ）を分析した。
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パート 1: 1 日目の 0 ～ 4 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間。パート 2a: 1 日目および 29 日目の 0 ～ 4 時間および 0 ～ 8 時間
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パート 2a: B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) レベルのベースラインからの変化
時間枠：パート2a：1日目（投与前）、8、15、22、29日目（投与前）。中止時 (DC) およびフォローアップ来院時 治験薬の最終投与から 14、28、56、および 84 日後 (最大 16 週間)
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パート2a：1日目（投与前）、8、15、22、29日目（投与前）。中止時 (DC) およびフォローアップ来院時 治験薬の最終投与から 14、28、56、および 84 日後 (最大 16 週間)
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パート 2a: B 型肝炎表面抗体 (抗 HBs) レベルのベースラインからの変化
時間枠：パート2a：1日目（投与前）、8、15、22、29日目（投与前）。中止時 (DC) およびフォローアップ来院時 治験薬の最終投与から 14、28、56、および 84 日後 (最大 16 週間)
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パート2a：1日目（投与前）、8、15、22、29日目（投与前）。中止時 (DC) およびフォローアップ来院時 治験薬の最終投与から 14、28、56、および 84 日後 (最大 16 週間)
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パート 2a: HBsAg 欠損のある参加者の数
時間枠：パート2a：1日目（投与前）、8、15、22、29日目（投与前）。中止時 (DC) およびフォローアップ来院時 治験薬の最終投与から 14、28、56、および 84 日後 (最大 16 週間)
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HBsAg 損失は、感度の下限を下回る測定値として定義されました。
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パート2a：1日目（投与前）、8、15、22、29日目（投与前）。中止時 (DC) およびフォローアップ来院時 治験薬の最終投与から 14、28、56、および 84 日後 (最大 16 週間)
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パート 2a: HBeAg 陽性参加者における B 型肝炎エンベロープ抗原 (HBeAg) 喪失を伴う参加者の数
時間枠：パート2a：1日目（投与前）、8、15、22、29日目（投与前）。中止時 (DC) およびフォローアップ来院時 治験薬の最終投与から 14、28、56、および 84 日後 (最大 16 週間)
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HBeAg損失は、感度の下限を下回る測定値として定義されました。
正の HBeAg は、活発に複製する HBV ウイルス感染のマーカーです。
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パート2a：1日目（投与前）、8、15、22、29日目（投与前）。中止時 (DC) およびフォローアップ来院時 治験薬の最終投与から 14、28、56、および 84 日後 (最大 16 週間)
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パート 2a: HBeAg 陽性参加者における B 型肝炎抗体 (抗 HBe) セロコンバージョンを持つ参加者の数
時間枠：パート2a：1日目（投与前）、8、15、22、29日目（投与前）。中止時 (DC) およびフォローアップ来院時 治験薬の最終投与から 14、28、56、および 84 日後 (最大 16 週間)
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抗 HbBe は、HBeAg に対する抗体と定義されました。
正の HBeAg は、活発に複製する HBV ウイルス感染のマーカーです。
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パート2a：1日目（投与前）、8、15、22、29日目（投与前）。中止時 (DC) およびフォローアップ来院時 治験薬の最終投与から 14、28、56、および 84 日後 (最大 16 週間)
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パート 2a: B 型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸 (HBV DNA) がアッセイの定量下限を下回っている参加者の数
時間枠：パート 2a: 1 日目 (投与前)、15、29 日目 (投与前)。中止時（DC）、リバウンド時、および治験薬の最終投与から14、28、56、および84日後のフォローアップ来院時（最大16週間）
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-定量化のアッセイ下限を下回るHBV DNAを持つ参加者。
各時点でＬＬＯＱ＜２０ＩＵ／ｍｌを分析した。
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パート 2a: 1 日目 (投与前)、15、29 日目 (投与前)。中止時（DC）、リバウンド時、および治験薬の最終投与から14、28、56、および84日後のフォローアップ来院時（最大16週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月14日
一次修了 (実際)
2020年4月6日
研究の完了 (実際)
2020年4月6日
試験登録日
最初に提出
2018年11月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月30日
最初の投稿 (実際)
2018年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月20日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NP40520
- 2018-003530-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。