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Uno studio di RO7239958 per valutare sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica in volontari sani e partecipanti con infezione da virus dell'epatite B cronica

20 aprile 2021 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, in cieco per l'osservatore, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di RO7239958 in volontari sani e pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica

Questo studio è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di dosi crescenti singole e multiple in volontari sani (HV) e partecipanti con diagnosi di epatite cronica B (CHB).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Asan Medical Center.
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Polonia
      • Myslowice, Polonia, 41-400
        • ID Clinic
  • Regno Unito
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Regno Unito, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Regno Unito, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Tutte le parti

- Le partecipanti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili e i partecipanti di sesso maschile che sono con partner in stato di gravidanza o partner in età fertile devono accettare di rimanere astinenti o utilizzare misure contraccettive

Parte 1 (solo SAD HV)

  • Sano, a giudicare dall'investigatore
  • Non fumatore (né prodotti contenenti tabacco) per almeno 90 giorni prima della somministrazione del giorno 1 e accetta di rimanere non fumatore durante lo studio

Parte 2 (solo CHB)

  • - Stato HBsAg sierico positivo per > 6 mesi prima dello screening
  • Livello sierico di HBsAg ≥ 250 UI/mL allo screening
  • In trattamento stabile con entecavir o tenofovir (da soli o in combinazione) e aver ricevuto lo stesso farmaco nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
  • HBV DNA al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLQ) per ≥ 6 mesi prima dello screening mediante test locali e confermato allo screening
  • Screening dei valori di laboratorio (inclusi ematologia, chimica, analisi delle urine) entro i limiti normali
  • Nessuna diagnosi passata o attuale di cirrosi

Criteri di esclusione:

Tutte le parti

  • Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici significativi o malattie neurologiche centrali o periferiche diagnosticate, in grado di alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci o che costituiscono un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio , o di interferire con l'interpretazione dei dati
  • Storia di linfoma, leucemia o malignità negli ultimi cinque anni
  • Positivo per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Partecipante sottoposto a vigilanza giudiziaria, tutela o curatela

Parte 1 (solo SAD HV)

  • Screening ECG che mostra anomalie clinicamente rilevanti
  • Pressione sanguigna anormale
  • Anamnesi o presenza di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≥1,5 × limite superiore della norma (ULN)
  • Eventuali risultati fuori range clinicamente significativi in ​​altri risultati di test di laboratorio o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa (secondo il giudizio dello sperimentatore) nell'esame obiettivo allo screening e al giorno -1
  • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o per l'anticorpo totale del nucleo dell'epatite B [anti-HBc]), o per il risultato del test dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV)

Parte 2 (solo CHB)

  • Anamnesi o presenza di fibrosi a ponte o cirrosi o malattia epatica scompensata
  • Anamnesi o presenza di una condizione medica associata a malattia epatica diversa dall'infezione da HBV. Altre anomalie epatiche o biliari note
  • Anamnesi o sospetto di carcinoma epatocellulare o alfa fetoproteina (AFP) ≥13 ng/mL
  • Anamnesi di aver ricevuto (negli ultimi sei mesi) o attualmente in corso qualsiasi trattamento sistemico antineoplastico (incluse le radiazioni) o immunomodulante (inclusi i corticosteroidi sistemici)
  • Storia del trapianto di organi
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <70 ml/min/1,73 m^2
  • Intervallo QT confermato corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 ms
  • Si prevede che necessiti di qualsiasi altra terapia antivirale sistemica in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio
  • Test anticorpale per l'epatite C positivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Singola dose ascendente, HV
Ai volontari sani verrà somministrata una singola dose di RO7239958 o placebo per via sottocutanea (SC).
Droga: RO7239958
Soluzione iniettabile, uso sottocutaneo (SC).
Altro: Placebo
Soluzione di cloruro di sodio per iniezione, SC
Sperimentale: Parte 2a: Multidose, CHB
Ai partecipanti con epatite cronica B verranno somministrati diversi livelli di dose di RO7239958 o placebo SC. I dosaggi saranno determinati dai dati raccolti dalla Parte 1.
Droga: RO7239958
Soluzione iniettabile, uso sottocutaneo (SC).
Altro: Placebo
Soluzione di cloruro di sodio per iniezione, SC
Sperimentale: Parte 2b: multidose, CHB (facoltativo)
Braccio di studio aggiuntivo da aprire sulla base dei dati raccolti dalla Parte 2a. Ai partecipanti con epatite cronica B verranno somministrate dosi e frequenze diverse di RO7239958 o placebo SC.
Droga: RO7239958
Soluzione iniettabile, uso sottocutaneo (SC).
Altro: Placebo
Soluzione di cloruro di sodio per iniezione, SC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 16 mesi
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico (compreso il farmaco sperimentale) nel corso di un'indagine clinica. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (inclusi reperti di laboratorio anomali), sintomo o malattia temporalmente associati all'uso del prodotto sperimentale, indipendentemente dal fatto che fosse considerato o meno correlato al prodotto sperimentale.
Fino a circa 16 mesi
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino a circa 16 mesi
È stato valutato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali come pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza cardiaca, temperatura corporea.
Fino a circa 16 mesi
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Fino a circa 16 mesi
Fino a circa 16 mesi
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei risultati del laboratorio clinico
Lasso di tempo: Fino a circa 16 mesi
È stato valutato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio clinici come chimica del siero, ematologia, coagulazione, sierologia virale, analisi delle urine.
Fino a circa 16 mesi
Numero di partecipanti con reazioni al sito di iniezione (ISR)
Lasso di tempo: Fino a circa 16 mesi
Le reazioni al sito di iniezione (ISR) si riferivano a qualsiasi segno o sintomo localizzato, inclusi dolore, eritema, gonfiore e prurito e sono state classificate come segue: Grado 1: lieve, Grado 2: moderato; Grado 3: grave. Sono stati segnalati eventi avversi correlati agli ISR.
Fino a circa 16 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di RO7239958
Lasso di tempo: Parte 1: pre-dose il giorno 1 e post-dose a 15 minuti (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 ore. Parte 2a: pre-dose nei giorni 1 e 29 e post-dose a 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore.
Parte 1: pre-dose il giorno 1 e post-dose a 15 minuti (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 ore. Parte 2a: pre-dose nei giorni 1 e 29 e post-dose a 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore.
Tempo a Cmax (Tmax) di RO7239958
Lasso di tempo: Parte 1: pre-dose il giorno 1 e post-dose a 15 minuti (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 ore. Parte 2a: pre-dose nei giorni 1 e 29 e post-dose a 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore.
Parte 1: pre-dose il giorno 1 e post-dose a 15 minuti (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 ore. Parte 2a: pre-dose nei giorni 1 e 29 e post-dose a 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore.
Area sotto la curva dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) di RO7239958
Lasso di tempo: Parte 1: pre-dose il giorno 1 e post-dose a 15 minuti (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 ore. Parte 2a: pre-dose nei giorni 1 e 29 e post-dose a 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore.
Parte 1: pre-dose il giorno 1 e post-dose a 15 minuti (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 ore. Parte 2a: pre-dose nei giorni 1 e 29 e post-dose a 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore.
Area sotto la curva dal tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24) di RO7239958
Lasso di tempo: Parte 1: pre-dose il giorno 1 e post-dose a 15 minuti (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 ore. Parte 2a: pre-dose nei giorni 1 e 29 e post-dose a 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore.
Parte 1: pre-dose il giorno 1 e post-dose a 15 minuti (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 ore. Parte 2a: pre-dose nei giorni 1 e 29 e post-dose a 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore.
Emivita (t1/2) di RO7239958
Lasso di tempo: Parte 1: pre-dose il giorno 1 e post-dose a 15 minuti (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 ore. Parte 2a: pre-dose nei giorni 1 e 29 e post-dose a 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore.
Parte 1: pre-dose il giorno 1 e post-dose a 15 minuti (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 ore. Parte 2a: pre-dose nei giorni 1 e 29 e post-dose a 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 ore.
Quantità cumulativa di farmaco escreto nelle urine (Ae)
Lasso di tempo: Parte 1: 0-4 h, 0-8 h, 0-12 h e 0-24 h il Giorno 1; Parte 2a: 0-4 h e 0-8 h nei giorni 1 e 29
È stata analizzata la quantità cumulativa di farmaco escreto nelle urine (Ae) in un periodo di 24 ore o in periodi di tempo definiti legati ai pool di urina raccolti.
Parte 1: 0-4 h, 0-8 h, 0-12 h e 0-24 h il Giorno 1; Parte 2a: 0-4 h e 0-8 h nei giorni 1 e 29
Parte 2a: Variazione rispetto al basale dei livelli di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
Lasso di tempo: Parte 2a: Giorni 1 (pre-dose), 8, 15, 22, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC) e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)
Parte 2a: Giorni 1 (pre-dose), 8, 15, 22, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC) e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)
Parte 2a: Variazione rispetto al basale dei livelli di anticorpi di superficie dell'epatite B (Anti-HBs).
Lasso di tempo: Parte 2a: Giorni 1 (pre-dose), 8, 15, 22, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC) e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)
Parte 2a: Giorni 1 (pre-dose), 8, 15, 22, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC) e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)
Parte 2a: Numero di partecipanti con perdita di HBsAg
Lasso di tempo: Parte 2a: Giorni 1 (pre-dose), 8, 15, 22, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC) e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)
La perdita di HBsAg è stata definita come una misura al di sotto del limite inferiore di sensibilità.
Parte 2a: Giorni 1 (pre-dose), 8, 15, 22, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC) e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)
Parte 2a: Numero di partecipanti con perdita dell'antigene dell'envelope dell'epatite B (HBeAg) nei partecipanti HBeAg-positivi
Lasso di tempo: Parte 2a: Giorni 1 (pre-dose), 8, 15, 22, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC) e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)
La perdita di HBeAg è stata definita come una misurazione al di sotto del limite inferiore di sensibilità. L'HBeAg positivo è un marker di un'infezione da virus HBV che si replica attivamente.
Parte 2a: Giorni 1 (pre-dose), 8, 15, 22, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC) e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)
Parte 2a: Numero di partecipanti con sieroconversione dell'anticorpo e dell'epatite B (anti-HBe) nei partecipanti HBeAg-positivi
Lasso di tempo: Parte 2a: Giorni 1 (pre-dose), 8, 15, 22, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC) e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)
L'anti-HbBe è stato definito come un anticorpo contro l'HBeAg. L'HBeAg positivo è un marker di un'infezione da virus HBV che si replica attivamente.
Parte 2a: Giorni 1 (pre-dose), 8, 15, 22, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC) e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)
Parte 2a: Numero di partecipanti con acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) al di sotto del limite inferiore di quantificazione del test
Lasso di tempo: Parte 2a: Giorno 1 (pre-dose), 15, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC), al rimbalzo e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)
Partecipanti con HBV DNA al di sotto del limite inferiore di quantificazione del test, ad es. Sono stati analizzati LLOQ <20 UI/ml in ciascun punto temporale.
Parte 2a: Giorno 1 (pre-dose), 15, 29 (pre-dose); all'interruzione (DC), al rimbalzo e alle visite di follow-up 14, 28, 56 e 84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 16 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

6 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

6 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

4 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NP40520
  • 2018-003530-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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