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Un estudio de RO7239958 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica en voluntarios sanos y participantes con infección crónica por el virus de la hepatitis B

20 de abril de 2021 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, ciego para el observador, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de RO7239958 en voluntarios sanos y pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B

Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de dosis únicas y múltiples ascendentes en voluntarios sanos (HV) y participantes diagnosticados con hepatitis B crónica (CHB).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 138-736
        • Asan Medical Center.
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Polonia
      • Myslowice, Polonia, 41-400
        • ID Clinic
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Reino Unido, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical University
      • Tainan, Taiwán, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Todas las partes

-Las participantes femeninas no deben tener potencial fértil y los participantes masculinos que están con parejas embarazadas o parejas con potencial fértil deben aceptar permanecer abstinentes o usar medidas anticonceptivas

Parte 1 (solo SAD HV)

  • Saludable, según lo juzgado por el Investigador
  • No fumador (ni productos que contengan tabaco) durante al menos 90 días antes de la dosificación del Día 1, y acepta permanecer como no fumador durante el estudio

Parte 2 (solo CHB)

  • Estado de HBsAg sérico positivo durante > 6 meses antes de la selección
  • Nivel sérico de HBsAg ≥ 250 UI/ml en la selección
  • En tratamiento estable con entecavir o tenofovir (solo o en combinación) y haber recibido el mismo fármaco en los 3 meses previos a la aleatorización
  • ADN del VHB por debajo del límite inferior de cuantificación (LLQ) durante ≥ 6 meses antes de la selección mediante pruebas locales y confirmado en la selección
  • Valores de laboratorio de detección (incluyendo hematología, química, análisis de orina) dentro de los rangos normales
  • Sin diagnóstico pasado o actual de cirrosis

Criterio de exclusión:

Todas las partes

  • Antecedentes o presencia de trastornos significativos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o enfermedad neurológica central o periférica diagnosticada, capaz de alterar la absorción, metabolismo o eliminación de fármacos, o que constituya un riesgo al tomar el tratamiento del estudio , o de interferir con la interpretación de los datos
  • Antecedentes de linfoma, leucemia o malignidad en los últimos cinco años
  • Positivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Participante bajo vigilancia judicial, tutela o curatela

Parte 1 (solo SAD HV)

  • ECG de detección que muestra anomalías clínicamente relevantes
  • Presión arterial anormal
  • Antecedentes o presencia de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≥1,5 × límite superior normal (LSN)
  • Cualquier hallazgo fuera de rango clínicamente significativo en otros resultados de pruebas de laboratorio o cualquier otra anomalía clínicamente significativa (según lo juzgado por el investigador) en el examen físico en la selección y en el Día -1
  • Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), o anticuerpo total central de hepatitis B [anti-HBc]), o resultado de la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC)

Parte 2 (solo CHB)

  • Antecedentes o presencia de fibrosis en puente o cirrosis o enfermedad hepática descompensada
  • Antecedentes o presencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática distinta de la infección por VHB. Otras anomalías hepáticas o biliares conocidas
  • Antecedentes o sospecha de carcinoma hepatocelular o alfafetoproteína (AFP) ≥13 ng/mL
  • Antecedentes de haber recibido (en los últimos seis meses) o recibir actualmente algún tratamiento antineoplásico sistémico (incluida la radiación) o inmunomodulador (incluidos los corticoides sistémicos)
  • Historia del trasplante de órganos.
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <70 ml/min/1,73 m^2
  • Intervalo QT confirmado corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms
  • Se espera que necesite cualquier otra terapia antiviral sistémica en cualquier momento durante la participación en el estudio
  • Prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Dosis única ascendente, HV
A los voluntarios sanos se les administrará una dosis única de RO7239958 o un placebo por vía subcutánea (SC).
Droga: RO7239958
Solución inyectable, vía subcutánea (SC).
Otro: Placebo
Cloruro de sodio solución inyectable, SC
Experimental: Parte 2a: multidosis, CHB
A los participantes con hepatitis B crónica se les administrarán diferentes niveles de dosis de RO7239958 o placebo SC. Las dosis se determinarán a partir de los datos recopilados de la Parte 1.
Droga: RO7239958
Solución inyectable, vía subcutánea (SC).
Otro: Placebo
Cloruro de sodio solución inyectable, SC
Experimental: Parte 2b: multidosis, CHB (opcional)
Brazo de estudio adicional para abrir según los datos recopilados de la Parte 2a. A los participantes con hepatitis B crónica se les administrarán diferentes dosis y frecuencias de RO7239958 o placebo SC.
Droga: RO7239958
Solución inyectable, vía subcutánea (SC).
Otro: Placebo
Cloruro de sodio solución inyectable, SC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico (incluido el fármaco en investigación) durante el curso de una investigación clínica. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo (incluidos los resultados de laboratorio anormales), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto que se asoció temporalmente con el uso del producto en investigación, independientemente de si se consideró que estaba relacionado con el producto en investigación o no.
Hasta aproximadamente 16 meses
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
Se evaluó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales, como la presión arterial sistólica y diastólica, la frecuencia cardíaca y la temperatura corporal.
Hasta aproximadamente 16 meses
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los hallazgos del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
Hasta aproximadamente 16 meses
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los resultados de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
Se evaluó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en parámetros de laboratorio clínico como química sérica, hematología, coagulación, serología viral, análisis de orina.
Hasta aproximadamente 16 meses
Número de participantes con reacciones en el lugar de la inyección (ISR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
Las reacciones en el lugar de la inyección (ISR) se referían a cualquier signo o síntoma localizado, incluidos dolor, eritema, hinchazón y prurito, y se clasificaron de la siguiente manera: Grado 1: leve, Grado 2: moderado; Grado 3: severo. Se informaron eventos adversos relacionados con los ISR.
Hasta aproximadamente 16 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima de plasma (Cmax) de RO7239958
Periodo de tiempo: Parte 1: dosis previa el día 1 y dosis posterior a los 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: dosis previa los días 1 y 29 y dosis posterior a los 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Parte 1: dosis previa el día 1 y dosis posterior a los 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: dosis previa los días 1 y 29 y dosis posterior a los 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Tiempo hasta Cmax (Tmax) de RO7239958
Periodo de tiempo: Parte 1: dosis previa el día 1 y dosis posterior a los 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: dosis previa los días 1 y 29 y dosis posterior a los 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Parte 1: dosis previa el día 1 y dosis posterior a los 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: dosis previa los días 1 y 29 y dosis posterior a los 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUClast) de RO7239958
Periodo de tiempo: Parte 1: dosis previa el día 1 y dosis posterior a los 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: dosis previa los días 1 y 29 y dosis posterior a los 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Parte 1: dosis previa el día 1 y dosis posterior a los 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: dosis previa los días 1 y 29 y dosis posterior a los 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Área bajo la curva de tiempo 0 a 24 horas (AUC0-24) de RO7239958
Periodo de tiempo: Parte 1: dosis previa el día 1 y dosis posterior a los 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: dosis previa los días 1 y 29 y dosis posterior a los 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Parte 1: dosis previa el día 1 y dosis posterior a los 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: dosis previa los días 1 y 29 y dosis posterior a los 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Vida media (t1/2) de RO7239958
Periodo de tiempo: Parte 1: dosis previa el día 1 y dosis posterior a los 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: dosis previa los días 1 y 29 y dosis posterior a los 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Parte 1: dosis previa el día 1 y dosis posterior a los 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: dosis previa los días 1 y 29 y dosis posterior a los 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Cantidad acumulada de fármaco excretado en la orina (Ae)
Periodo de tiempo: Parte 1: 0-4 h, 0-8 h, 0-12 h y 0-24 h el Día 1; Parte 2a: 0-4 h y 0-8 h los días 1 y 29
Se analizó la cantidad acumulada de fármaco excretado en la orina (Ae) durante un período de 24 horas o durante períodos de tiempo definidos vinculados a las acumulaciones de orina recolectadas.
Parte 1: 0-4 h, 0-8 h, 0-12 h y 0-24 h el Día 1; Parte 2a: 0-4 h y 0-8 h los días 1 y 29
Parte 2a: Cambio desde el inicio en los niveles del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
Periodo de tiempo: Parte 2a: Días 1 (antes de la dosis), 8, 15, 22, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC) y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)
Parte 2a: Días 1 (antes de la dosis), 8, 15, 22, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC) y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)
Parte 2a: Cambio desde el inicio en los niveles de anticuerpos de superficie de la hepatitis B (Anti-HBs)
Periodo de tiempo: Parte 2a: Días 1 (antes de la dosis), 8, 15, 22, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC) y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)
Parte 2a: Días 1 (antes de la dosis), 8, 15, 22, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC) y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)
Parte 2a: Número de participantes con pérdida de HBsAg
Periodo de tiempo: Parte 2a: Días 1 (antes de la dosis), 8, 15, 22, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC) y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)
La pérdida de HBsAg se definió como una medida por debajo del límite inferior de sensibilidad.
Parte 2a: Días 1 (antes de la dosis), 8, 15, 22, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC) y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)
Parte 2a: Número de participantes con pérdida del antígeno de la cubierta de la hepatitis B (HBeAg) en participantes positivos para HBeAg
Periodo de tiempo: Parte 2a: Días 1 (antes de la dosis), 8, 15, 22, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC) y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)
La pérdida de HBeAg se definió como una medida por debajo del límite inferior de sensibilidad. El HBeAg positivo es un marcador de una infección por el virus del VHB que se replica activamente.
Parte 2a: Días 1 (antes de la dosis), 8, 15, 22, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC) y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)
Parte 2a: Número de participantes con seroconversión del anticuerpo e de la hepatitis B (anti-HBe) en participantes positivos para HBeAg
Periodo de tiempo: Parte 2a: Días 1 (antes de la dosis), 8, 15, 22, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC) y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)
Anti-HbBe se definió como un anticuerpo contra HBeAg. El HBeAg positivo es un marcador de una infección por el virus del VHB que se replica activamente.
Parte 2a: Días 1 (antes de la dosis), 8, 15, 22, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC) y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)
Parte 2a: número de participantes con ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) por debajo del límite inferior de cuantificación del ensayo
Periodo de tiempo: Parte 2a: Día 1 (antes de la dosis), 15, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC), rebote y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)
Participantes con ADN del VHB por debajo del límite inferior de cuantificación del ensayo, es decir, Se analizaron LLOQ <20 UI/ml en cada punto de tiempo.
Parte 2a: Día 1 (antes de la dosis), 15, 29 (antes de la dosis); en la interrupción (DC), rebote y en las visitas de seguimiento 14, 28, 56 y 84 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 16 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

6 de abril de 2020

Finalización del estudio (Actual)

6 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

4 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NP40520
  • 2018-003530-32 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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