Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie RO7239958 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki u zdrowych ochotników i uczestników z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

20 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie z zaślepieniem obserwatora, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki RO7239958 u zdrowych ochotników i pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

Badanie to ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) pojedynczych i wielokrotnych dawek rosnących u zdrowych ochotników (HV) i uczestników, u których zdiagnozowano przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (CHB).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
      • Sofia, Bułgaria, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Polska
      • Myslowice, Polska, 41-400
        • ID Clinic
  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Asan Medical Center.
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan, 807
        • Kaohsiung Medical University
      • Tainan, Tajwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie części

-Uczestniczki powinny być w wieku rozrodczym, a uczestnicy płci męskiej, którzy są z partnerkami w ciąży lub partnerami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie środków antykoncepcyjnych

Część 1 (tylko SAD HV)

  • Zdrowy, w ocenie Badacza
  • Osoba niepaląca (ani nie zawierająca wyrobów tytoniowych) przez co najmniej 90 dni przed podaniem dawki w dniu 1 i zgadza się nie palić podczas badania

Część 2 (tylko CHB)

  • Dodatni status HBsAg w surowicy przez > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Poziom HBsAg w surowicy ≥ 250 IU/ml podczas badania przesiewowego
  • W trakcie stabilnego leczenia entekawirem lub tenofowirem (w monoterapii lub w skojarzeniu) i otrzymując ten sam lek w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
  • DNA HBV poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ) przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym za pomocą testów lokalnych i potwierdzone podczas badania przesiewowego
  • Przesiewowe wartości laboratoryjne (w tym hematologia, chemia, analiza moczu) w normalnych zakresach
  • Brak przeszłej lub obecnej diagnozy marskości wątroby

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie części

  • Historia lub obecność istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych lub zdiagnozowanych ośrodkowych lub obwodowych chorób neurologicznych, które mogą wpływać na wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków lub stanowią ryzyko podczas przyjmowania badanego leku lub ingerencji w interpretację danych
  • Historia chłoniaka, białaczki lub nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat
  • Dodatni w kierunku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Uczestnik pod nadzorem sądowym, kuratelą lub kuratelą

Część 1 (tylko SAD HV)

  • Badanie przesiewowe EKG wykazujące istotne klinicznie nieprawidłowości
  • Nieprawidłowe ciśnienie krwi
  • Historia lub obecność choroby wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥1,5 × górna granica normy (GGN)
  • Wszelkie istotne klinicznie wyniki wykraczające poza zakres w innych wynikach badań laboratoryjnych lub inne istotne klinicznie (w ocenie badacza) nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego i w dniu -1
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub całkowitego przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] lub testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)

Część 2 (tylko CHB)

  • Historia lub obecność zwłóknienia pomostowego lub marskości wątroby lub niewyrównanej choroby wątroby
  • Historia lub obecność stanu medycznego związanego z chorobą wątroby inną niż zakażenie HBV. Inne znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych
  • Historia lub podejrzenie raka wątrobowokomórkowego lub alfa-fetoproteiny (AFP) ≥13 ng/ml
  • Historia otrzymywania (w ciągu ostatnich sześciu miesięcy) lub obecnie otrzymywania ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii) lub leczenia immunomodulującego (w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów)
  • Historia transplantacji narządów
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <70 ml/min/1,73m^2
  • Potwierdzony odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms
  • Oczekuje się, że w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu będzie potrzebna jakakolwiek inna ogólnoustrojowa terapia przeciwwirusowa
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Pojedyncza rosnąca dawka, HV
Zdrowym ochotnikom zostanie podana podskórnie (sc.) pojedyncza dawka RO7239958 lub placebo.
Lek: RO7239958
Roztwór do wstrzykiwań, podanie podskórne (sc.).
Inny: Placebo
Roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, sc
Eksperymentalny: Część 2a: Wielodawkowa, CHB
Uczestnikom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B zostaną podane różne poziomy dawek RO7239958 lub placebo SC. Dawki zostaną określone na podstawie danych zebranych z Części 1.
Lek: RO7239958
Roztwór do wstrzykiwań, podanie podskórne (sc.).
Inny: Placebo
Roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, sc
Eksperymentalny: Część 2b: Wielodawkowa, CHB (opcjonalnie)
Otwarcie dodatkowej grupy badawczej na podstawie danych zebranych z części 2a. Uczestnikom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B będą podawane różne dawki i częstotliwości RO7239958 lub placebo SC.
Lek: RO7239958
Roztwór do wstrzykiwań, podanie podskórne (sc.).
Inny: Placebo
Roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, sc

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do około 16 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny (w tym lek badany) w trakcie badania klinicznego. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą, które były czasowo związane ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z badanym produktem, czy nie.
Do około 16 miesięcy
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do około 16 miesięcy
Oceniono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami parametrów życiowych, takimi jak skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, tętno, temperatura ciała.
Do około 16 miesięcy
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w wynikach elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do około 16 miesięcy
Do około 16 miesięcy
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do około 16 miesięcy
Oceniono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w klinicznych parametrach laboratoryjnych, takich jak chemia surowicy, hematologia, krzepnięcie, serologia wirusowa, analiza moczu.
Do około 16 miesięcy
Liczba uczestników z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia (ISR)
Ramy czasowe: Do około 16 miesięcy
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISR) odnosiły się do wszelkich miejscowych objawów przedmiotowych lub podmiotowych, w tym bólu, rumienia, obrzęku i świądu i zostały sklasyfikowane w następujący sposób: Stopień 1: łagodny, Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki. Zgłaszano zdarzenia niepożądane związane z ISR.
Do około 16 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) RO7239958
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem dawki w dniu 1 i po podaniu dawki 15 minut (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 godzin. Część 2a: przed dawkowaniem w dniach 1 i 29 oraz po 30 minutach, 1, 2, 4, 6, 8, 24 godzinach.
Część 1: przed podaniem dawki w dniu 1 i po podaniu dawki 15 minut (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 godzin. Część 2a: przed dawkowaniem w dniach 1 i 29 oraz po 30 minutach, 1, 2, 4, 6, 8, 24 godzinach.
Czas do Cmax (Tmax) RO7239958
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem dawki w dniu 1 i po podaniu dawki 15 minut (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 godzin. Część 2a: przed dawkowaniem w dniach 1 i 29 oraz po 30 minutach, 1, 2, 4, 6, 8, 24 godzinach.
Część 1: przed podaniem dawki w dniu 1 i po podaniu dawki 15 minut (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 godzin. Część 2a: przed dawkowaniem w dniach 1 i 29 oraz po 30 minutach, 1, 2, 4, 6, 8, 24 godzinach.
Pole pod krzywą od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) RO7239958
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem dawki w dniu 1 i po podaniu dawki 15 minut (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 godzin. Część 2a: przed dawkowaniem w dniach 1 i 29 oraz po 30 minutach, 1, 2, 4, 6, 8, 24 godzinach.
Część 1: przed podaniem dawki w dniu 1 i po podaniu dawki 15 minut (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 godzin. Część 2a: przed dawkowaniem w dniach 1 i 29 oraz po 30 minutach, 1, 2, 4, 6, 8, 24 godzinach.
Pole pod krzywą od czasu 0 do 24 godzin (AUC0-24) RO7239958
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem dawki w dniu 1 i po podaniu dawki 15 minut (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 godzin. Część 2a: przed dawkowaniem w dniach 1 i 29 oraz po 30 minutach, 1, 2, 4, 6, 8, 24 godzinach.
Część 1: przed podaniem dawki w dniu 1 i po podaniu dawki 15 minut (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 godzin. Część 2a: przed dawkowaniem w dniach 1 i 29 oraz po 30 minutach, 1, 2, 4, 6, 8, 24 godzinach.
Okres półtrwania (t1/2) RO7239958
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem dawki w dniu 1 i po podaniu dawki 15 minut (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 godzin. Część 2a: przed dawkowaniem w dniach 1 i 29 oraz po 30 minutach, 1, 2, 4, 6, 8, 24 godzinach.
Część 1: przed podaniem dawki w dniu 1 i po podaniu dawki 15 minut (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 godzin. Część 2a: przed dawkowaniem w dniach 1 i 29 oraz po 30 minutach, 1, 2, 4, 6, 8, 24 godzinach.
Skumulowana ilość leku wydalona z moczem (Ae)
Ramy czasowe: Część 1: 0-4 h, 0-8 h, 0-12 h i 0-24 h w dniu 1; Część 2a: 0-4 h i 0-8 h w dniach 1 i 29
Analizowano skumulowaną ilość leku wydalanego z moczem (Ae) w okresie 24 godzin lub w określonych okresach związanych z pulą zebranego moczu.
Część 1: 0-4 h, 0-8 h, 0-12 h i 0-24 h w dniu 1; Część 2a: 0-4 h i 0-8 h w dniach 1 i 29
Część 2a: Zmiana poziomu antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 8, 15, 22, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC) i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)
Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 8, 15, 22, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC) i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)
Część 2a: Zmiana poziomu przeciwciał powierzchniowych (anty-HBs) przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 8, 15, 22, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC) i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)
Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 8, 15, 22, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC) i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)
Część 2a: Liczba uczestników z utratą HBsAg
Ramy czasowe: Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 8, 15, 22, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC) i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)
Utratę HBsAg zdefiniowano jako pomiar poniżej dolnej granicy czułości.
Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 8, 15, 22, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC) i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)
Część 2a: Liczba uczestników z utratą antygenu otoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg) u uczestników HBeAg-dodatnich
Ramy czasowe: Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 8, 15, 22, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC) i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)
Utratę HBeAg zdefiniowano jako pomiar poniżej dolnej granicy czułości. Dodatni HBeAg jest markerem zakażenia aktywnie replikującym się wirusem HBV.
Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 8, 15, 22, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC) i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)
Część 2a: Liczba uczestników z serokonwersją przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBe) u uczestników HBeAg-dodatnich
Ramy czasowe: Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 8, 15, 22, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC) i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)
Anty-HbBe zdefiniowano jako przeciwciało przeciwko HBeAg. Dodatni HBeAg jest markerem zakażenia aktywnie replikującym się wirusem HBV.
Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 8, 15, 22, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC) i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)
Część 2a: Liczba uczestników z kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA HBV) wirusa zapalenia wątroby typu B poniżej dolnej granicy oznaczalności testu
Ramy czasowe: Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 15, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC), nawrocie i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)
Uczestnicy z DNA HBV poniżej dolnej granicy oznaczalności testu, tj. Analizowano LLOQ <20 IU/ml w każdym punkcie czasowym.
Część 2a: Dzień 1 (przed podaniem dawki), 15, 29 (przed podaniem dawki); przy odstawieniu (DC), nawrocie i podczas wizyt kontrolnych 14, 28, 56 i 84 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 16 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NP40520
  • 2018-003530-32 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/). Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów dotyczących badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj