Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RO7239958 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky u zdravých dobrovolníků a účastníků s chronickou infekcí virem hepatitidy B

20. dubna 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, pozorovatelem zaslepená studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky RO7239958 u zdravých dobrovolníků a pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek u zdravých dobrovolníků (HV) a účastníků s diagnózou chronická hepatitida B (CHB).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
      • Sofia, Bulharsko, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Asan Medical Center.
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Polsko
      • Myslowice, Polsko, 41-400
        • ID Clinic
  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Spojené království, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University
      • Tainan, Tchaj-wan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všechny části

-Účastnice by neměly otěhotnět a muži, kteří jsou s těhotnými partnerkami nebo partnerkami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční opatření.

Část 1 (pouze SAD HV)

  • Zdravý, podle posouzení vyšetřovatele
  • nekuřák (ani tabákové výrobky) po dobu alespoň 90 dnů před podáním dávky v den 1 a souhlasí s tím, že během studie zůstane nekuřákem

Část 2 (pouze CHB)

  • Pozitivní stav HBsAg v séru po dobu > 6 měsíců před screeningem
  • Hladina HBsAg v séru ≥ 250 IU/ml při screeningu
  • Stabilní léčba entekavirem nebo tenofovirem (samotným nebo v kombinaci) a užívající stejný lék během 3 měsíců před randomizací
  • HBV DNA pod spodním limitem kvantifikace (LLQ) po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem lokálním testováním a potvrzeno při screeningu
  • Screeningové laboratorní hodnoty (včetně hematologie, chemie, analýzy moči) v normálním rozmezí
  • Žádná dřívější ani současná diagnóza cirhózy

Kritéria vyloučení:

Všechny části

  • Anamnéza nebo přítomnost významných kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických poruch nebo diagnostikovaných centrálních nebo periferních neurologických onemocnění, které mohou změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků nebo představují riziko při užívání studijní léčby nebo zasahování do interpretace údajů
  • Anamnéza lymfomu, leukémie nebo maligního onemocnění během posledních pěti let
  • Pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Účastník pod soudním dohledem, opatrovnictvím nebo opatrovnictvím

Část 1 (pouze SAD HV)

  • Screeningové EKG ukazující klinicky významné abnormality
  • Abnormální krevní tlak
  • Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≥1,5 × horní hranice normy (ULN)
  • Jakékoli klinicky významné nálezy mimo rozsah ve výsledcích jiných laboratorních testů nebo jakékoli jiné klinicky významné (podle posouzení zkoušejícího) abnormality ve fyzikálním vyšetření při screeningu a v den -1
  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo celkovou protilátku proti hepatitidě B [anti-HBc] nebo výsledek testu na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)

Část 2 (pouze CHB)

  • Anamnéza nebo přítomnost přemosťující fibrózy nebo cirhózy nebo dekompenzovaného onemocnění jater
  • Anamnéza nebo přítomnost zdravotního stavu spojeného s onemocněním jater jiným než je infekce HBV. Jiné známé abnormality jater nebo žlučových cest
  • Anamnéza nebo podezření na hepatocelulární karcinom nebo alfa fetoprotein (AFP) ≥13 ng/ml
  • Anamnéza podstupujících (v posledních šesti měsících) nebo současného užívání jakýchkoli systémových antineoplastik (včetně ozařování) nebo imunomodulační léčby (včetně systémových kortikosteroidů)
  • Historie transplantace orgánů
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <70 ml/min/1,73 m^2
  • Potvrzený QT interval opraven pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms
  • Očekává se, že kdykoli během účasti ve studii bude potřeba jakékoli jiné systémové antivirové terapie
  • Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Jednorázová vzestupná dávka, HV
Zdravým dobrovolníkům bude podána jedna dávka RO7239958 nebo placebo subkutánně (SC).
Lék: RO7239958
Injekční roztok, subkutánní podání (SC).
Jiný: Placebo
Injekční roztok chloridu sodného, ​​SC
Experimentální: Část 2a: Vícedávkové, CHB
Účastníkům s chronickou hepatitidou B budou podávány různé úrovně dávek RO7239958 nebo placeba SC. Dávkování bude určeno z údajů shromážděných z části 1.
Lék: RO7239958
Injekční roztok, subkutánní podání (SC).
Jiný: Placebo
Injekční roztok chloridu sodného, ​​SC
Experimentální: Část 2b: Vícedávkové, CHB (volitelné)
Další větev studie k otevření na základě údajů shromážděných z části 2a. Účastníkům s chronickou hepatitidou B budou podávány různé dávky a frekvence RO7239958 nebo placeba SC.
Lék: RO7239958
Injekční roztok, subkutánní podání (SC).
Jiný: Placebo
Injekční roztok chloridu sodného, ​​SC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Do cca 16 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl v průběhu klinického hodnocení podán farmaceutický produkt (včetně hodnoceného léku). AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálních laboratorních nálezů), symptom nebo onemocnění, které bylo dočasně spojeno s užíváním hodnoceného přípravku, bez ohledu na to, zda bylo považováno za související s hodnoceným přípravkem či nikoli.
Do cca 16 měsíců
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Do cca 16 měsíců
Byl hodnocen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí, jako je systolický a diastolický krevní tlak, srdeční frekvence, tělesná teplota.
Do cca 16 měsíců
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v nálezech na elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Do cca 16 měsíců
Do cca 16 měsíců
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v klinických laboratorních výsledcích
Časové okno: Do cca 16 měsíců
Byl hodnocen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v klinických laboratorních parametrech, jako je chemie séra, hematologie, koagulace, virová sérologie, analýza moči.
Do cca 16 měsíců
Počet účastníků s reakcemi v místě vpichu (ISR)
Časové okno: Do cca 16 měsíců
Reakce v místě vpichu (ISR) odkazovaly na jakýkoli lokalizovaný znak nebo symptom, včetně bolesti, erytému, otoku a svědění, a byly hodnoceny následovně: Stupeň 1: mírný, Stupeň 2: středně závažný; Stupeň 3: těžký. Byly hlášeny nežádoucí příhody související s ISR.
Do cca 16 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) RO7239958
Časové okno: Část 1: před dávkou v den 1 a po dávce po 15 minutách (min), 30 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 hodin. Část 2a: před dávkou ve dnech 1 a 29 a po dávce po 30 minutách, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodinách.
Část 1: před dávkou v den 1 a po dávce po 15 minutách (min), 30 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 hodin. Část 2a: před dávkou ve dnech 1 a 29 a po dávce po 30 minutách, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodinách.
Čas do Cmax (Tmax) RO7239958
Časové okno: Část 1: před dávkou v den 1 a po dávce po 15 minutách (min), 30 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 hodin. Část 2a: před dávkou ve dnech 1 a 29 a po dávce po 30 minutách, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodinách.
Část 1: před dávkou v den 1 a po dávce po 15 minutách (min), 30 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 hodin. Část 2a: před dávkou ve dnech 1 a 29 a po dávce po 30 minutách, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodinách.
Oblast pod křivkou od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) RO7239958
Časové okno: Část 1: před dávkou v den 1 a po dávce po 15 minutách (min), 30 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 hodin. Část 2a: před dávkou ve dnech 1 a 29 a po dávce po 30 minutách, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodinách.
Část 1: před dávkou v den 1 a po dávce po 15 minutách (min), 30 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 hodin. Část 2a: před dávkou ve dnech 1 a 29 a po dávce po 30 minutách, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodinách.
Oblast pod křivkou od času 0 do 24 hodin (AUC0-24) RO7239958
Časové okno: Část 1: před dávkou v den 1 a po dávce po 15 minutách (min), 30 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 hodin. Část 2a: před dávkou ve dnech 1 a 29 a po dávce po 30 minutách, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodinách.
Část 1: před dávkou v den 1 a po dávce po 15 minutách (min), 30 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 hodin. Část 2a: před dávkou ve dnech 1 a 29 a po dávce po 30 minutách, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodinách.
Poločas (t1/2) RO7239958
Časové okno: Část 1: před dávkou v den 1 a po dávce po 15 minutách (min), 30 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 hodin. Část 2a: před dávkou ve dnech 1 a 29 a po dávce po 30 minutách, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodinách.
Část 1: před dávkou v den 1 a po dávce po 15 minutách (min), 30 minutách, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 hodin. Část 2a: před dávkou ve dnech 1 a 29 a po dávce po 30 minutách, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodinách.
Kumulativní množství léku vyloučeného v moči (Ae)
Časové okno: Část 1: 0-4 h, 0-8 h, 0-12 h a 0-24 h v den 1; Část 2a: 0-4 h a 0-8 h ve dnech 1 a 29
Bylo analyzováno kumulativní množství léčiva vyloučeného močí (Ae) za 24 hodin nebo za definovaná časová období spojená se zásobami odebrané moči.
Část 1: 0-4 h, 0-8 h, 0-12 h a 0-24 h v den 1; Část 2a: 0-4 h a 0-8 h ve dnech 1 a 29
Část 2a: Změna hladin povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) od výchozích hodnot
Časové okno: Část 2a: Dny 1 (před dávkou), 8, 15, 22, 29 (před dávkou); při vysazení (DC) a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)
Část 2a: Dny 1 (před dávkou), 8, 15, 22, 29 (před dávkou); při vysazení (DC) a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)
Část 2a: Změna hladin povrchových protilátek proti hepatitidě B (anti-HBs) od výchozích hodnot
Časové okno: Část 2a: Dny 1 (před dávkou), 8, 15, 22, 29 (před dávkou); při vysazení (DC) a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)
Část 2a: Dny 1 (před dávkou), 8, 15, 22, 29 (před dávkou); při vysazení (DC) a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)
Část 2a: Počet účastníků se ztrátou HBsAg
Časové okno: Část 2a: Dny 1 (před dávkou), 8, 15, 22, 29 (před dávkou); při vysazení (DC) a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)
Ztráta HBsAg byla definována jako měření pod spodní hranicí citlivosti.
Část 2a: Dny 1 (před dávkou), 8, 15, 22, 29 (před dávkou); při vysazení (DC) a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)
Část 2a: Počet účastníků se ztrátou antigenu obálky hepatitidy B (HBeAg) u HBeAg pozitivních účastníků
Časové okno: Část 2a: Dny 1 (před dávkou), 8, 15, 22, 29 (před dávkou); při vysazení (DC) a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)
Ztráta HBeAg byla definována jako měření pod spodní hranicí citlivosti. Pozitivní HBeAg je marker aktivně se replikující infekce virem HBV.
Část 2a: Dny 1 (před dávkou), 8, 15, 22, 29 (před dávkou); při vysazení (DC) a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)
Část 2a: Počet účastníků se sérokonverzí protilátek proti hepatitidě Be (Anti-HBe) u HBeAg-pozitivních účastníků
Časové okno: Část 2a: Dny 1 (před dávkou), 8, 15, 22, 29 (před dávkou); při vysazení (DC) a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)
Anti-HbBe byla definována jako protilátka proti HBeAg. Pozitivní HBeAg je marker aktivně se replikující infekce virem HBV.
Část 2a: Dny 1 (před dávkou), 8, 15, 22, 29 (před dávkou); při vysazení (DC) a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)
Část 2a: Počet účastníků s deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B (HBV DNA) pod spodním limitem kvantifikace testu
Časové okno: Část 2a: Den 1 (před dávkou), 15, 29 (před dávkou); při přerušení (DC), návratu a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)
Účastníci s HBV DNA pod spodním limitem kvantifikace testu, tj. V každém časovém bodě byly analyzovány LLOQ <20 IU/ml.
Část 2a: Den 1 (před dávkou), 15, 29 (před dávkou); při přerušení (DC), návratu a při následných návštěvách 14, 28, 56 a 84 dní po poslední dávce studovaného léku (až 16 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

6. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

6. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

4. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NP40520
  • 2018-003530-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit