Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av RO7239958 for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk hos friske frivillige og deltakere med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

20. april 2021 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En randomisert, placebokontrollert, observatør-blindet studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til RO7239958 hos friske frivillige og pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Denne studien er utformet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til enkle og flere stigende doser hos friske frivillige (HV) og deltakere diagnostisert med kronisk hepatitt B (CHB).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center.
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Storbritannia, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle deler

- Kvinnelige deltakere bør være av ikke-fertil potensial, og mannlige deltakere som er sammen med gravide partnere eller partnere i fertil alder må godta å forbli avholdende eller bruke prevensjon.

Del 1 (kun SAD HV)

  • Sunn, som bedømt av etterforskeren
  • Ikke-røyker (heller ikke tobakkholdige produkter) i minst 90 dager før dosering på dag 1, og godtar å forbli ikke-røyker under studien

Del 2 (kun CHB)

  • Positiv serum HBsAg-status i > 6 måneder før screening
  • Serum HBsAg-nivå ≥ 250 IE/ml ved screening
  • Ved stabil behandling med entecavir eller tenofovir (alene eller i kombinasjon) og etter å ha mottatt samme legemiddel i de 3 månedene før randomisering
  • HBV-DNA under nedre kvantifiseringsgrense (LLQ) i ≥ 6 måneder før screening ved lokal testing, og bekreftet ved screening
  • Screening av laboratorieverdier (inkludert hematologi, kjemi, urinanalyse) innenfor normale områder
  • Ingen tidligere eller nåværende diagnose av skrumplever

Ekskluderingskriterier:

Alle deler

  • Anamnese eller tilstedeværelse av betydelige kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske lidelser eller diagnostisert sentral eller perifer nevrologisk sykdom, som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler, eller utgjøre en risiko når du tar studiebehandlingen , eller for å forstyrre tolkningen av dataene
  • Historie med lymfom, leukemi eller malignitet i løpet av de siste fem årene
  • Positiv for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Deltaker under rettslig tilsyn, vergemål eller kuratorskap

Del 1 (kun SAD HV)

  • Screening EKG som viser klinisk relevante abnormiteter
  • Unormalt blodtrykk
  • Anamnese eller tilstedeværelse av leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≥1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Eventuelle klinisk signifikante funn utenfor rekkevidde i andre laboratorietestresultater eller andre klinisk signifikante (som bedømt av etterforskeren) abnormiteter i den fysiske undersøkelsen ved screening og på dag -1
  • Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt B-kjerne totalt antistoff [anti-HBc]), eller testresultat for hepatitt C-virus (HCV) antistoff

Del 2 (kun CHB)

  • Anamnese eller tilstedeværelse av brodannende fibrose eller cirrhose eller dekompensert leversykdom
  • Anamnese eller tilstedeværelse av en medisinsk tilstand assosiert med annen leversykdom enn HBV-infeksjon. Andre kjente lever- eller galleavvik
  • Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karsinom eller alfafetoprotein (AFP) ≥13 ng/ml
  • Anamnese med å ha mottatt (i løpet av de siste seks månedene) eller for tiden mottatt systemisk antineoplastisk (inkludert stråling) eller immunmodulerende behandling (inkludert systemiske kortikosteroider)
  • Historie om organtransplantasjon
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <70 ml/min/1,73 m^2
  • Bekreftet QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 ms
  • Forventes å trenge annen systemisk antiviral terapi når som helst under deltakelse i studien
  • Positiv hepatitt C antistofftest

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Enkelt stigende dose, HV
Friske frivillige vil bli administrert en enkelt dose av RO7239958 eller placebo subkutant (SC).
Legemiddel: RO7239958
Injeksjonsvæske, oppløsning, subkutan bruk (SC).
Annen: Placebo
Natriumkloridoppløsning til injeksjon, SC
Eksperimentell: Del 2a: Multidose, CHB
Deltakere med kronisk hepatitt B vil bli administrert forskjellige dosenivåer av RO7239958 eller placebo SC. Doser vil bli bestemt fra data samlet inn fra del 1.
Legemiddel: RO7239958
Injeksjonsvæske, oppløsning, subkutan bruk (SC).
Annen: Placebo
Natriumkloridoppløsning til injeksjon, SC
Eksperimentell: Del 2b: Multidose, CHB (valgfritt)
Ytterligere studiearm å åpne basert på data samlet inn fra del 2a. Deltakere med kronisk hepatitt B vil bli administrert forskjellige doser og frekvenser av RO7239958 eller placebo SC.
Legemiddel: RO7239958
Injeksjonsvæske, oppløsning, subkutan bruk (SC).
Annen: Placebo
Natriumkloridoppløsning til injeksjon, SC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som ble administrert et farmasøytisk produkt (inkludert undersøkelsesmedisin) i løpet av en klinisk undersøkelse. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruken av undersøkelsesproduktet, uavhengig av om det ble ansett å være relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke.
Opptil ca 16 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn som systolisk og diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens, kroppstemperatur ble evaluert.
Opptil ca 16 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
Opptil ca 16 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i kliniske laboratorieresultater
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorieparametre som serumkjemi, hematologi, koagulasjon, viral serologi, urinanalyse ble evaluert.
Opptil ca 16 måneder
Antall deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR)
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
Reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR) refererte til ethvert lokalisert tegn eller symptom, inkludert smerte, erytem, ​​hevelse og kløe og ble gradert som følger: Grad 1: mild, grad 2: moderat; Grad 3: alvorlig. Bivirkninger relatert til ISRer ble rapportert.
Opptil ca 16 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på RO7239958
Tidsramme: Del 1: førdose på dag 1 og etter dose etter 15 minutter (min), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: førdose på dag 1 og 29 og etter dose 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Del 1: førdose på dag 1 og etter dose etter 15 minutter (min), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: førdose på dag 1 og 29 og etter dose 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Tid til Cmax (Tmax) av RO7239958
Tidsramme: Del 1: førdose på dag 1 og etter dose etter 15 minutter (min), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: førdose på dag 1 og 29 og etter dose 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Del 1: førdose på dag 1 og etter dose etter 15 minutter (min), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: førdose på dag 1 og 29 og etter dose 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Areal under kurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av RO7239958
Tidsramme: Del 1: førdose på dag 1 og etter dose etter 15 minutter (min), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: førdose på dag 1 og 29 og etter dose 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Del 1: førdose på dag 1 og etter dose etter 15 minutter (min), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: førdose på dag 1 og 29 og etter dose 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Areal under kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24) av RO7239958
Tidsramme: Del 1: førdose på dag 1 og etter dose etter 15 minutter (min), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: førdose på dag 1 og 29 og etter dose 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Del 1: førdose på dag 1 og etter dose etter 15 minutter (min), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: førdose på dag 1 og 29 og etter dose 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Halveringstid (t1/2) for RO7239958
Tidsramme: Del 1: førdose på dag 1 og etter dose etter 15 minutter (min), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: førdose på dag 1 og 29 og etter dose 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Del 1: førdose på dag 1 og etter dose etter 15 minutter (min), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: førdose på dag 1 og 29 og etter dose 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Akkumulert mengde medikament som skilles ut i urin (Ae)
Tidsramme: Del 1: 0-4 timer, 0-8 timer, 0-12 timer og 0-24 timer på dag 1; Del 2a: 0-4 timer og 0-8 timer på dag 1 og 29
Den kumulative mengden medikament som ble utskilt i urin (Ae) over en 24 timers periode eller over definerte tidsperioder knyttet til oppsamlet urin ble analysert.
Del 1: 0-4 timer, 0-8 timer, 0-12 timer og 0-24 timer på dag 1; Del 2a: 0-4 timer og 0-8 timer på dag 1 og 29
Del 2a: Endring fra baseline i nivåer av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
Tidsramme: Del 2a: Dag 1 (førdose), 8, 15, 22, 29 (førdose); ved seponering (DC) og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)
Del 2a: Dag 1 (førdose), 8, 15, 22, 29 (førdose); ved seponering (DC) og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)
Del 2a: Endring fra baseline i nivåer av hepatitt B overflateantistoff (anti-HBs)
Tidsramme: Del 2a: Dag 1 (førdose), 8, 15, 22, 29 (førdose); ved seponering (DC) og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)
Del 2a: Dag 1 (førdose), 8, 15, 22, 29 (førdose); ved seponering (DC) og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)
Del 2a: Antall deltakere med HBsAg-tap
Tidsramme: Del 2a: Dag 1 (førdose), 8, 15, 22, 29 (førdose); ved seponering (DC) og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)
HBsAg-tap ble definert som en måling under den nedre grensen for sensitivitet.
Del 2a: Dag 1 (førdose), 8, 15, 22, 29 (førdose); ved seponering (DC) og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)
Del 2a: Antall deltakere med hepatitt B-konvoluttantigen (HBeAg)-tap hos HBeAg-positive deltakere
Tidsramme: Del 2a: Dag 1 (førdose), 8, 15, 22, 29 (førdose); ved seponering (DC) og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)
HBeAg-tap ble definert som en måling under nedre følsomhetsgrense. Positivt HBeAg er en markør for en aktivt replikerende HBV-virusinfeksjon.
Del 2a: Dag 1 (førdose), 8, 15, 22, 29 (førdose); ved seponering (DC) og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)
Del 2a: Antall deltakere med hepatitt B e-antistoff (Anti-HBe) serokonversjon hos HBeAg-positive deltakere
Tidsramme: Del 2a: Dag 1 (førdose), 8, 15, 22, 29 (førdose); ved seponering (DC) og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)
Anti-HbBe ble definert som et antistoff mot HBeAg. Positivt HBeAg er en markør for en aktivt replikerende HBV-virusinfeksjon.
Del 2a: Dag 1 (førdose), 8, 15, 22, 29 (førdose); ved seponering (DC) og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)
Del 2a: Antall deltakere med hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) under analysens nedre kvantifiseringsgrense
Tidsramme: Del 2a: Dag 1 (førdose), 15, 29 (førdose); ved seponering (DC), rebound og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)
Deltakere med HBV DNA under analysens nedre grense for kvantifisering, dvs. LLOQ <20 IE/ml ved hvert tidspunkt ble analysert.
Del 2a: Dag 1 (førdose), 15, 29 (førdose); ved seponering (DC), rebound og ved oppfølgingsbesøk 14, 28, 56 og 84 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

6. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

6. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

4. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP40520
  • 2018-003530-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt B-virusinfeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere