Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af RO7239958 for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik hos raske frivillige og deltagere med kronisk hepatitis B-virusinfektion

20. april 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En randomiseret, placebo-kontrolleret, observatør-blindet undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af RO7239958 hos raske frivillige og patienter med kronisk hepatitis B-virusinfektion

Denne undersøgelse er designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af enkelte og multiple stigende doser hos raske frivillige (HV) og deltagere diagnosticeret med kronisk hepatitis B (CHB).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center.
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle Dele

-Kvindelige deltagere bør være i ikke-fertil alder, og mandlige deltagere, der er sammen med gravide partnere eller partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at forblive afholdende eller bruge præventionsmidler

Del 1 (kun SAD HV)

  • Sund, som vurderet af efterforskeren
  • Ikke-ryger (heller ikke tobaksholdige produkter) i mindst 90 dage før dosering på dag 1 og accepterer at forblive ikke-ryger under undersøgelsen

Del 2 (kun CHB)

  • Positiv serum HBsAg-status i > 6 måneder før screening
  • Serum HBsAg niveau ≥ 250 IE/ml ved screening
  • Ved stabil behandling med entecavir eller tenofovir (alene eller i kombination) og efter at have modtaget det samme lægemiddel i de 3 måneder før randomisering
  • HBV-DNA under den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ) i ≥ 6 måneder før screening ved lokal testning og bekræftet ved screening
  • Screening af laboratorieværdier (herunder hæmatologi, kemi, urinanalyse) inden for normale områder
  • Ingen tidligere eller nuværende diagnose af skrumpelever

Ekskluderingskriterier:

Alle Dele

  • Anamnese eller tilstedeværelse af betydelige kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske lidelser eller diagnosticeret central eller perifer neurologisk sygdom, der er i stand til at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler, eller udgør en risiko, når man tager undersøgelsesbehandlingen , eller at gribe ind i fortolkningen af ​​dataene
  • Anamnese med lymfom, leukæmi eller malignitet inden for de seneste fem år
  • Positiv for human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Deltager under retsligt tilsyn, værgemål eller kuratorskab

Del 1 (kun SAD HV)

  • Screening af EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter
  • Unormalt blodtryk
  • Anamnese eller tilstedeværelse af leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≥1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Alle klinisk signifikante fund uden for rækkevidde i andre laboratorietestresultater eller andre klinisk signifikante (som vurderet af investigator) abnormiteter i den fysiske undersøgelse ved screening og på dag -1
  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller hepatitis B kerne total antistof [anti-HBc]), eller hepatitis C virus (HCV) antistof testresultat

Del 2 (kun CHB)

  • Anamnese eller tilstedeværelse af brodannende fibrose eller cirrhose eller dekompenseret leversygdom
  • Anamnese eller tilstedeværelse af en medicinsk tilstand forbundet med anden leversygdom end HBV-infektion. Andre kendte lever- eller galdeabnormiteter
  • Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karcinom eller alfafetoprotein (AFP) ≥13 ng/ml
  • Anamnese med at have modtaget (i de sidste seks måneder) eller i øjeblikket modtaget systemisk antineoplastisk (inklusive stråling) eller immunmodulerende behandling (inklusive systemiske kortikosteroider)
  • Historie om organtransplantation
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <70 ml/min/1,73m^2
  • Bekræftet QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 ms
  • Forventes at have behov for enhver anden systemisk antiviral terapi på ethvert tidspunkt under deltagelse i undersøgelsen
  • Positiv hepatitis C antistoftest

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Enkelt stigende dosis, HV
Raske frivillige vil få en enkelt dosis RO7239958 eller placebo subkutant (SC).
Medicin: RO7239958
Injektionsvæske, opløsning, subkutan anvendelse (SC).
Andet: Placebo
Natriumchloridopløsning til injektion, SC
Eksperimentel: Del 2a: Multidosis, CHB
Deltagere med kronisk hepatitis B vil blive administreret forskellige dosisniveauer af RO7239958 eller placebo SC. Doseringerne vil blive bestemt ud fra data indsamlet fra del 1.
Medicin: RO7239958
Injektionsvæske, opløsning, subkutan anvendelse (SC).
Andet: Placebo
Natriumchloridopløsning til injektion, SC
Eksperimentel: Del 2b: Multidosis, CHB (valgfrit)
Yderligere undersøgelsesarm skal åbnes baseret på data indsamlet fra del 2a. Deltagere med kronisk hepatitis B vil få forskellige doser og frekvenser af RO7239958 eller placebo SC.
Medicin: RO7239958
Injektionsvæske, opløsning, subkutan anvendelse (SC).
Andet: Placebo
Natriumchloridopløsning til injektion, SC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som fik indgivet et farmaceutisk produkt (inklusive forsøgslægemiddel) i løbet af en klinisk undersøgelse. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder unormale laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​forsøgsproduktet, uanset om det blev anset for at være relateret til forsøgsproduktet eller ej.
Op til cirka 16 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn såsom systolisk og diastolisk blodtryk, hjertefrekvens, kropstemperatur blev evalueret.
Op til cirka 16 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
Op til cirka 16 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i kliniske laboratorieresultater
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorieparametre såsom serumkemi, hæmatologi, koagulation, viral serologi, urinanalyse blev evalueret.
Op til cirka 16 måneder
Antal deltagere med reaktioner på injektionsstedet (ISR'er)
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
Reaktioner på injektionsstedet (ISR'er) refererede til ethvert lokaliseret tegn eller symptom, inklusive smerte, erytem, ​​hævelse og kløe og blev klassificeret som følger: Grad 1: mild, grad 2: moderat; Grad 3: svær. Bivirkninger relateret til ISR'er blev rapporteret.
Op til cirka 16 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) på RO7239958
Tidsramme: Del 1: før dosis på dag 1 og efter dosis efter 15 minutter (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: præ-dosis på dag 1 og 29 og post-dosis efter 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Del 1: før dosis på dag 1 og efter dosis efter 15 minutter (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: præ-dosis på dag 1 og 29 og post-dosis efter 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Tid til Cmax (Tmax) af RO7239958
Tidsramme: Del 1: før dosis på dag 1 og efter dosis efter 15 minutter (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: præ-dosis på dag 1 og 29 og post-dosis efter 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Del 1: før dosis på dag 1 og efter dosis efter 15 minutter (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: præ-dosis på dag 1 og 29 og post-dosis efter 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Areal under kurven fra tid 0 til den sidste målbare koncentration (AUClast) af RO7239958
Tidsramme: Del 1: før dosis på dag 1 og efter dosis efter 15 minutter (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: præ-dosis på dag 1 og 29 og post-dosis efter 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Del 1: før dosis på dag 1 og efter dosis efter 15 minutter (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: præ-dosis på dag 1 og 29 og post-dosis efter 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Område under kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24) af RO7239958
Tidsramme: Del 1: før dosis på dag 1 og efter dosis efter 15 minutter (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: præ-dosis på dag 1 og 29 og post-dosis efter 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Del 1: før dosis på dag 1 og efter dosis efter 15 minutter (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: præ-dosis på dag 1 og 29 og post-dosis efter 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Halveringstid (t1/2) af RO7239958
Tidsramme: Del 1: før dosis på dag 1 og efter dosis efter 15 minutter (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: præ-dosis på dag 1 og 29 og post-dosis efter 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Del 1: før dosis på dag 1 og efter dosis efter 15 minutter (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 timer. Del 2a: præ-dosis på dag 1 og 29 og post-dosis efter 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer.
Akkumuleret mængde af lægemiddel udskilt i urin (Ae)
Tidsramme: Del 1: 0-4 timer, 0-8 timer, 0-12 timer og 0-24 timer på dag 1; Del 2a: 0-4 timer og 0-8 timer på dag 1 og 29
Den kumulative mængde af lægemiddel udskilt i urin (Ae) over en 24 timers periode eller over definerede tidsperioder knyttet til de opsamlede urinpuljer blev analyseret.
Del 1: 0-4 timer, 0-8 timer, 0-12 timer og 0-24 timer på dag 1; Del 2a: 0-4 timer og 0-8 timer på dag 1 og 29
Del 2a: Ændring fra baseline i niveauer af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
Tidsramme: Del 2a: Dage 1 (før-dosis), 8, 15, 22, 29 (før-dosis); ved seponering (DC) og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)
Del 2a: Dage 1 (før-dosis), 8, 15, 22, 29 (før-dosis); ved seponering (DC) og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)
Del 2a: Ændring fra baseline i niveauer af hepatitis B overfladeantistof (anti-HBs)
Tidsramme: Del 2a: Dage 1 (før-dosis), 8, 15, 22, 29 (før-dosis); ved seponering (DC) og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)
Del 2a: Dage 1 (før-dosis), 8, 15, 22, 29 (før-dosis); ved seponering (DC) og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)
Del 2a: Antal deltagere med HBsAg-tab
Tidsramme: Del 2a: Dage 1 (før-dosis), 8, 15, 22, 29 (før-dosis); ved seponering (DC) og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)
HBsAg-tab blev defineret som en måling under den nedre grænse for følsomhed.
Del 2a: Dage 1 (før-dosis), 8, 15, 22, 29 (før-dosis); ved seponering (DC) og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)
Del 2a: Antal deltagere med hepatitis B-kappeantigen (HBeAg) tab hos HBeAg-positive deltagere
Tidsramme: Del 2a: Dage 1 (før-dosis), 8, 15, 22, 29 (før-dosis); ved seponering (DC) og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)
HBeAg-tab blev defineret som en måling under den nedre følsomhedsgrænse. Positivt HBeAg er en markør for en aktivt replikerende HBV-virusinfektion.
Del 2a: Dage 1 (før-dosis), 8, 15, 22, 29 (før-dosis); ved seponering (DC) og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)
Del 2a: Antal deltagere med hepatitis B e-antistof (Anti-HBe) serokonvertering hos HBeAg-positive deltagere
Tidsramme: Del 2a: Dage 1 (før-dosis), 8, 15, 22, 29 (før-dosis); ved seponering (DC) og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)
Anti-HbBe blev defineret som et antistof mod HBeAg. Positivt HBeAg er en markør for en aktivt replikerende HBV-virusinfektion.
Del 2a: Dage 1 (før-dosis), 8, 15, 22, 29 (før-dosis); ved seponering (DC) og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)
Del 2a: Antal deltagere med hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) under analysens nedre kvantificeringsgrænse
Tidsramme: Del 2a: Dag 1 (før-dosis), 15, 29 (før-dosis); ved seponering (DC), rebound og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)
Deltagere med HBV-DNA under assayets nedre kvantificeringsgrænse, dvs. LLOQ <20 IU/ml på hvert tidspunkt blev analyseret.
Del 2a: Dag 1 (før-dosis), 15, 29 (før-dosis); ved seponering (DC), rebound og ved opfølgningsbesøg 14, 28, 56 og 84 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

6. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2018

Først opslået (Faktiske)

4. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP40520
  • 2018-003530-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner