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Um estudo de RO7239958 para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica em voluntários saudáveis ​​e participantes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B

20 de abril de 2021 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo randomizado, controlado por placebo e cego para o observador, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de RO7239958 em voluntários saudáveis ​​e pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B

Este estudo foi concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de doses ascendentes únicas e múltiplas em voluntários saudáveis ​​(HV) e participantes diagnosticados com hepatite B crônica (CHB).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
      • Sofia, Bulgária, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Polônia
      • Myslowice, Polônia, 41-400
        • ID Clinic
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Reino Unido, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 138-736
        • Asan Medical Center.
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Todas as partes

-As participantes do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino que estão com parceiras grávidas ou com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes ou usar medidas contraceptivas

Parte 1 (somente SAD HV)

  • Saudável, conforme julgado pelo Investigador
  • Não fumante (nem produtos contendo tabaco) por pelo menos 90 dias antes da dosagem no Dia 1, e concorda em permanecer não fumante durante o estudo

Parte 2 (somente CHB)

  • Status sérico de HBsAg positivo por > 6 meses antes da triagem
  • Nível sérico de HBsAg ≥ 250 UI/mL na triagem
  • Em tratamento estável com entecavir ou tenofovir (isoladamente ou em combinação) e tendo recebido o mesmo medicamento nos 3 meses anteriores à randomização
  • DNA do VHB abaixo do limite inferior de quantificação (LLQ) por ≥ 6 meses antes da triagem por teste local e confirmado na triagem
  • Triagem de valores laboratoriais (incluindo hematologia, química, urinálise) dentro dos limites normais
  • Nenhum diagnóstico anterior ou atual de cirrose

Critério de exclusão:

Todas as partes

  • Histórico ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos significativos ou doença neurológica central ou periférica diagnosticada, capaz de alterar a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, ou constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo , ou de interferir na interpretação dos dados
  • História de linfoma, leucemia ou malignidade nos últimos cinco anos
  • Positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Participante sob tutela judicial, tutela ou curatela

Parte 1 (somente SAD HV)

  • ECG de triagem mostrando anormalidades clinicamente relevantes
  • Pressão sanguínea anormal
  • Histórico ou presença de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≥1,5 × limite superior do normal (ULN)
  • Quaisquer achados clinicamente significativos fora do intervalo em outros resultados de testes laboratoriais ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa (conforme julgado pelo investigador) no exame físico na triagem e no Dia -1
  • Positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou anticorpo total do núcleo da hepatite B [anti-HBc]) ou resultado do teste de anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)

Parte 2 (somente CHB)

  • História ou presença de fibrose em ponte ou cirrose ou doença hepática descompensada
  • História ou presença de uma condição médica associada a doença hepática diferente da infecção por HBV. Outras anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
  • História ou suspeita de carcinoma hepatocelular ou alfa fetoproteína (AFP) ≥13 ng/mL
  • História de ter recebido (nos últimos seis meses) ou atualmente recebendo qualquer antineoplásico sistêmico (incluindo radiação) ou tratamento imunomodulador (incluindo corticosteróides sistêmicos)
  • História do transplante de órgãos
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <70 mL/min/1,73m^2
  • Intervalo QT confirmado corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms
  • Espera-se que necessite de qualquer outra terapia antiviral sistêmica a qualquer momento durante a participação no estudo
  • Teste positivo de anticorpo para hepatite C

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Dose Ascendente Única, HV
Voluntários saudáveis ​​receberão uma dose única de RO7239958 ou placebo por via subcutânea (SC).
Medicamento: RO7239958
Solução injetável, via subcutânea (SC).
Outro: Placebo
Solução de cloreto de sódio para injeção, SC
Experimental: Parte 2a: Multidose, CHB
Os participantes com hepatite B crônica receberão diferentes níveis de dose de RO7239958 ou placebo SC. As dosagens serão determinadas a partir dos dados coletados na Parte 1.
Medicamento: RO7239958
Solução injetável, via subcutânea (SC).
Outro: Placebo
Solução de cloreto de sódio para injeção, SC
Experimental: Parte 2b: Multidose, CHB (Opcional)
Braço de estudo adicional para abrir com base nos dados coletados da Parte 2a. Os participantes com hepatite B crônica receberão diferentes doses e frequências de RO7239958 ou placebo SC.
Medicamento: RO7239958
Solução injetável, via subcutânea (SC).
Outro: Placebo
Solução de cloreto de sódio para injeção, SC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 16 meses
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico (incluindo medicamento experimental) durante o curso de uma investigação clínica. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo achados laboratoriais anormais), sintoma ou doença que foi temporariamente associada ao uso do produto experimental, independentemente de ser considerado relacionado ao produto experimental ou não.
Até aproximadamente 16 meses
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Até aproximadamente 16 meses
Foi avaliado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em sinais vitais, como pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca e temperatura corporal.
Até aproximadamente 16 meses
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos achados do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até aproximadamente 16 meses
Até aproximadamente 16 meses
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos resultados do laboratório clínico
Prazo: Até aproximadamente 16 meses
Foi avaliado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em parâmetros laboratoriais clínicos, como química sérica, hematologia, coagulação, sorologia viral e exame de urina.
Até aproximadamente 16 meses
Número de participantes com reações no local da injeção (ISRs)
Prazo: Até aproximadamente 16 meses
As reações no local da injeção (ISRs) referem-se a qualquer sinal ou sintoma localizado, incluindo dor, eritema, inchaço e prurido e foram classificadas da seguinte forma: Grau 1: leve, Grau 2: moderado; Grau 3: grave. Eventos adversos relacionados a ISRs foram relatados.
Até aproximadamente 16 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax) de RO7239958
Prazo: Parte 1: pré-dose no dia 1 e pós-dose aos 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: pré-dose nos dias 1 e 29 e pós-dose aos 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Parte 1: pré-dose no dia 1 e pós-dose aos 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: pré-dose nos dias 1 e 29 e pós-dose aos 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Tempo para Cmax (Tmax) de RO7239958
Prazo: Parte 1: pré-dose no dia 1 e pós-dose aos 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: pré-dose nos dias 1 e 29 e pós-dose aos 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Parte 1: pré-dose no dia 1 e pós-dose aos 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: pré-dose nos dias 1 e 29 e pós-dose aos 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Área sob a curva do tempo 0 até a última concentração mensurável (AUClast) de RO7239958
Prazo: Parte 1: pré-dose no dia 1 e pós-dose aos 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: pré-dose nos dias 1 e 29 e pós-dose aos 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Parte 1: pré-dose no dia 1 e pós-dose aos 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: pré-dose nos dias 1 e 29 e pós-dose aos 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Área sob a curva do tempo 0 a 24 horas (AUC0-24) de RO7239958
Prazo: Parte 1: pré-dose no dia 1 e pós-dose aos 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: pré-dose nos dias 1 e 29 e pós-dose aos 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Parte 1: pré-dose no dia 1 e pós-dose aos 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: pré-dose nos dias 1 e 29 e pós-dose aos 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Meia-vida (t1/2) de RO7239958
Prazo: Parte 1: pré-dose no dia 1 e pós-dose aos 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: pré-dose nos dias 1 e 29 e pós-dose aos 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Parte 1: pré-dose no dia 1 e pós-dose aos 15 minutos (min), 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 48, 72 , 96, 120, 168 horas. Parte 2a: pré-dose nos dias 1 e 29 e pós-dose aos 30 min, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas.
Quantidade Cumulativa de Fármaco Excretado na Urina (Ae)
Prazo: Parte 1: 0-4 h, 0-8 h, 0-12 h e 0-24 h no Dia 1; Parte 2a: 0-4 h e 0-8 h nos dias 1 e 29
Foi analisada a quantidade cumulativa de fármaco excretado na urina (Ae) durante um período de 24 horas ou durante períodos de tempo definidos ligados aos conjuntos de urina recolhidos.
Parte 1: 0-4 h, 0-8 h, 0-12 h e 0-24 h no Dia 1; Parte 2a: 0-4 h e 0-8 h nos dias 1 e 29
Parte 2a: Alteração da linha de base nos níveis do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
Prazo: Parte 2a: Dias 1 (pré-dose), 8, 15, 22, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC) e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)
Parte 2a: Dias 1 (pré-dose), 8, 15, 22, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC) e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)
Parte 2a: Alteração da linha de base nos níveis de anticorpos de superfície da hepatite B (Anti-HBs)
Prazo: Parte 2a: Dias 1 (pré-dose), 8, 15, 22, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC) e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)
Parte 2a: Dias 1 (pré-dose), 8, 15, 22, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC) e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)
Parte 2a: Número de participantes com perda de HBsAg
Prazo: Parte 2a: Dias 1 (pré-dose), 8, 15, 22, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC) e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)
A perda de HBsAg foi definida como uma medida abaixo do limite inferior de sensibilidade.
Parte 2a: Dias 1 (pré-dose), 8, 15, 22, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC) e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)
Parte 2a: Número de participantes com perda do antígeno do envelope da hepatite B (HBeAg) em participantes HBeAg-positivos
Prazo: Parte 2a: Dias 1 (pré-dose), 8, 15, 22, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC) e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)
A perda de HBeAg foi definida como uma medida abaixo do limite inferior de sensibilidade. HBeAg positivo é um marcador de infecção por vírus HBV replicando ativamente.
Parte 2a: Dias 1 (pré-dose), 8, 15, 22, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC) e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)
Parte 2a: Número de participantes com soroconversão de anticorpo de hepatite B (Anti-HBe) em participantes HBeAg-positivos
Prazo: Parte 2a: Dias 1 (pré-dose), 8, 15, 22, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC) e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)
Anti-HbBe foi definido como um anticorpo para HBeAg. HBeAg positivo é um marcador de infecção por vírus HBV replicando ativamente.
Parte 2a: Dias 1 (pré-dose), 8, 15, 22, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC) e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)
Parte 2a: Número de participantes com ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV DNA) abaixo do limite inferior de quantificação do ensaio
Prazo: Parte 2a: Dia 1 (pré-dose), 15, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC), rebote e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)
Participantes com HBV DNA abaixo do limite inferior de quantificação do ensaio, ou seja, LLOQ <20 UI/ml em cada ponto de tempo foram analisados.
Parte 2a: Dia 1 (pré-dose), 15, 29 (pré-dose); na descontinuação (DC), rebote e nas visitas de acompanhamento 14, 28, 56 e 84 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 16 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

6 de abril de 2020

Conclusão do estudo (Real)

6 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

4 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NP40520
  • 2018-003530-32 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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