EXPELコンセプトを用いた膵臓がんの新規バイオマーカー (PANEXPEL)

体液生検で容易に検出できるバイオマーカーは、すべてのがん患者の診断と治療反応の予測に最も重要です。 膵管腺癌 (PDAC) は、高感度で信頼できるマーカーがないために非常に遅く診断される致命的な悪性腫瘍の例です [1]。 PDAC の発生率と死亡率は、今後 15 年間で 2 倍になりますが、これはすべての種類のがんの中で前例のないことです [2]。 したがって、PDACの早期診断による二次がんの予防は、莫大な医療負担に直面するための重要な準備資産になります。

診断バイオマーカーの発見は、理想的には病気の進行中のさまざまな時点で収集された患者の資料の利用可能性に本質的に依存します (例: 初期病変、治療前および再発後）。 残念ながら、研究目的で前悪性病変から新鮮な生検にアクセスすることは非常に困難です。 これらは、組織病理学的評価と診断のために完全に必要です。 リキッドバイオプシーを使用する能力 (例: 血清、尿、唾液) は、この問題を回避する可能性をもたらし、循環 DNA やタンパク質などのさまざまな生体分子へのアクセスを可能にしました。 しかし、腫瘍から放出されると、これらの分子は血液中で数十億倍まで希釈され、健康な組織に由来する分子種が含まれます [3-4]。 これは、疾患の診断と理解のためのバイオマーカーの新規発見を妨げています。

これらの制限を回避するために、研究者は最近、非破壊的で OMICS プロファイリングやルーチンの臨床手順と完全に互換性のある新しいバイオマーカー発見アプローチを設計しました (5)。 後者のアプローチ - EXPEL と呼ばれる - は、可溶性で、希釈されておらず、汚染されていないバイオマーカーの最も豊富な供給源である間質組織液を採掘します。 この方法は特に、タンパク質、代謝物、RNA、DNA、およびエキソソームへのアクセスを提供し、全体的なバイオマーカーの発見を可能にします。 EXPEL は、その非破壊的な性質により、臨床医と研究者の両方に同一の物質を分析する機会を初めて提供しますが、それぞれのタスクで事実上不利になることはありません。 研究者は最近、貴重なヒト結腸直腸癌サンプルのコンテキストで新しいマーカーを見つけるために、私たちの方法論の能力を示しました. したがって、研究者は、EXPEL が膵臓癌にうまく適用できると確信しています。 さらに、PDAC の間質の重要な割合 (通常、腫瘍塊の 2/3) を知っていると、膵臓癌のセクレトームは、癌細胞と宿主組織の間で交換される可溶性の「コミュニケーション因子」がはるかに豊富であると予想されます。

臨床診療では、ほとんどの患者は、PDACの診断を確認するために、膵臓塊の細針吸引/生検を伴う内視鏡的超音波検査を受けます。 針は、保存液 Cytolyt® (メタノール 30% と水 50%) ですすがれ、病理学者に送られます。 マイクロバイオプシーはパラフィンで固定されてから分析され、潜在的な腫瘍細胞を保持するために液体が細胞ろ過されます。 残った Cytolyt® 液は、体系的に廃棄されます。

本研究は、以前は腫瘍組織と接触していたこの液体が組織セクレトームを含み、「修正 EXPEL」手順を使用して PDAC の包括的な OMICS 分析 (すべての段階が交絡) を可能にするという仮説に基づいています。 これらは、新規バイオマーカーの発見に加えて、癌細胞間質相互作用の複雑なネットワークにも光を当てる EXPEL アプローチにとって理想的な条件です。

この目的のために、研究者は、2018 年 1 月から 2019 年 1 月の間に CHU de Montpellier で疑わしい膵臓の塊に対して細針吸引/生検を伴う内視鏡的超音波検査を受けた患者の保存液 (Cytolyt) のプロテオミクス分析を行うことを目指しています。