使用 EXPEL 概念的胰腺癌新生物标志物 (PANEXPEL)

在液体活检中容易检测到的生物标志物对于诊断和预测所有癌症患者的治疗反应至关重要。 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是致命恶性肿瘤的一个例子，由于缺乏敏感和可靠的标记物，诊断时间很晚 [1]。 PDAC的发病率和死亡率在未来15年内将翻一番，这在所有癌症类型中都是前所未有的[2]。 因此，通过早期诊断 PDAC 进行二级癌症预防将成为应对巨大医疗负担的重要准备资产。

诊断生物标志物的发现基本上取决于在疾病进展期间的不同时间点理想地收集的患者材料的可用性（例如 早期病变、治疗前和复发后）。 不幸的是，为了研究目的，很难从恶变前病变获得新鲜的活组织检查。 这些都是组织病理学评估和诊断所必需的。 使用液体活检的能力（例如 血清、尿液、唾液）带来了绕过这个问题的希望，打开了许多不同生物分子的通道，如循环 DNA 和蛋白质。 然而，在它们从肿瘤中释放出来后，这些分子在血液中被来自健康组织的分子种类稀释高达数十亿倍 [3-4]。 这阻碍了从头发现用于诊断和了解该疾病的生物标志物。

为了规避这些限制，研究人员最近设计了一种新的生物标志物发现方法，该方法是非破坏性的，并且与 OMICS 分析和常规临床程序完全兼容 (5)。 后一种方法 - 称为 EXPEL - 挖掘间质组织液，这是可溶性、未稀释和未污染生物标志物的最丰富来源。 该方法特别提供了获取蛋白质、代谢物、RNA、DNA 和外泌体的途径，从而实现了整体生物标志物的发现。 由于其非破坏性，EXPEL 首次为临床医生和研究人员提供了分析相同材料的机会，同时在他们各自的任务中几乎没有劣势。 研究人员最近展示了我们的方法在珍贵的人类结直肠癌样本中寻找新标记的能力。 因此，研究人员确信EXPEL可以成功应用于胰腺癌。 此外，已知 PDAC 中基质的重要比例（通常为肿瘤质量的 2/3），胰腺癌的分泌组预计会在癌细胞和宿主组织之间交换的可溶性“通讯因子”中更加丰富。

在临床实践中，大多数患者接受超声内镜和胰腺肿块的细针穿刺/活组织检查以确认 PDAC 的诊断。 针头在保存液 Cytolyt®（甲醇 30% 和水 50%）中冲洗，然后送到病理学家处。 将微活检固定在石蜡中，然后进行分析，并对液体进行细胞过滤以保留潜在的肿瘤细胞。 残余的 Cytolyt® 液体被系统地丢弃。

本研究基于这样的假设，即之前与肿瘤组织接触的这种液体可能包含组织分泌蛋白组，并允许通过使用“改进的 EXPEL”程序对 PDAC（所有阶段混淆）进行全面的 OMICS 分析。 这些是 EXPEL 方法的理想条件，除了寻找新的生物标志物外，还可以阐明癌细胞-基质相互作用的复杂网络。

为此，研究人员旨在对 2018 年 1 月至 2019 年 1 月期间在 CHU de Montpellier 接受超声内镜细针穿刺/活检可疑胰腺肿块的患者的保存液 (Cytolyt) 进行蛋白质组学分析。