EXPEL 개념을 사용한 췌장암의 새로운 바이오마커 (PANEXPEL)

체액 생검에서 쉽게 검출할 수 있는 바이오마커는 모든 암 환자의 진단 및 치료 반응 예측에 가장 중요합니다. 췌관 선암(PDAC)은 민감하고 신뢰할 수 있는 마커가 부족하여 매우 늦게 진단되는 치명적인 악성 종양의 예입니다[1]. PDAC의 발병률과 사망률은 향후 15년 안에 두 배가 될 것이며, 이는 모든 암 유형 중에서 전례가 없는 일입니다[2]. 따라서 PDAC의 조기 진단을 통한 이차 암 예방은 막대한 의료 부담에 직면하기 위한 필수 준비 자산이 될 것입니다.

진단 바이오마커의 발견은 본질적으로 질병 진행 중 서로 다른 시점에서 이상적으로 수집된 환자 물질의 가용성에 달려 있습니다(예: 초기 병변, 치료 전 및 재발 후). 불행히도, 연구 목적으로 전 악성 병변에서 새로운 생검에 접근하는 것은 매우 어렵습니다. 이들은 조직병리학적 평가 및 진단을 위해 전체적으로 필요합니다. 액체 생검(예: 혈청, 소변, 타액)은 이 문제를 우회하여 순환하는 DNA 및 단백질과 같은 다양한 생체 분자에 접근할 수 있는 가능성을 가져왔습니다. 그러나 종양에서 방출되면 이러한 분자는 건강한 조직에서 유래한 분자 종으로 혈액에서 최대 수십억 배까지 희석됩니다[3-4]. 이것은 질병을 진단하고 이해하기 위한 바이오마커의 새로운 발견을 방해합니다.

이러한 한계를 피하기 위해 연구자들은 최근 비파괴적이고 일상적인 임상 절차뿐만 아니라 OMICS 프로파일링과 완벽하게 호환되는 새로운 바이오마커 발견 접근법을 설계했습니다(5). 후자의 접근법(EXEL이라고 함)은 용해성, 희석되지 않은 오염되지 않은 바이오마커의 가장 풍부한 공급원인 간질 조직액을 채굴합니다. 이 방법은 특히 단백질, 대사 산물, RNA, DNA 및 엑소좀에 대한 접근을 제공하여 전체적인 바이오마커 발견을 가능하게 합니다. 비파괴적 특성으로 인해 EXPEL은 처음으로 임상의와 연구원 모두에게 동일한 물질을 분석할 수 있는 기회를 제공하면서 각자의 작업에서 사실상 불이익이 없습니다. 연구자들은 최근 귀중한 인간 결장직장암 샘플의 맥락에서 새로운 마커를 찾는 우리 방법론의 능력을 보여주었습니다. 따라서 연구자들은 EXPEL이 췌장암에 성공적으로 적용될 수 있다고 확신합니다. 또한, PDAC에서 간질의 중요한 비율(일반적으로 종양 덩어리의 2/3)을 알면 췌장암의 secretome은 암세포와 숙주 조직 사이에서 교환되는 용해성 "통신 인자"가 훨씬 더 풍부할 것으로 예상됩니다.

임상 실습에서 대부분의 환자는 PDAC의 진단을 확인하기 위해 췌장 종괴의 세침 흡인/생검으로 내시경 초음파를 시행합니다. 바늘을 보존액인 Cytolyt®(메탄올 30% 및 물 50%)로 헹구고 병리학자에게 보냅니다. Microbiopsy는 파라핀에 고정된 다음 분석되고 액체는 잠재적인 종양 세포를 유지하기 위해 세포 여과됩니다. 남은 Cytolyt® 액체는 체계적으로 폐기됩니다.

현재 연구는 이전에 종양 조직과 접촉한 이 액체가 조직 secretome을 포함할 수 있고 "수정된 EXPEL" 절차를 사용하여 PDAC(모든 단계 혼란됨)의 포괄적인 OMICS 분석을 허용할 수 있다는 가설을 기반으로 합니다. 이들은 새로운 바이오마커를 찾는 것 외에도 암 세포-간질 상호작용의 복잡한 네트워크를 밝혀줄 EXPEL 접근법을 위한 이상적인 조건입니다.

이를 위해 연구자들은 2018년 1월부터 2019년 1월 사이에 CHU de Montpellier에서 의심되는 췌장 종양에 대해 세침 흡인/생검으로 내시경 초음파를 시행한 환자를 대상으로 보존액(Cytolyt)에 대한 단백질 분석을 수행하는 것을 목표로 합니다.