Nuevos biomarcadores en cáncer de páncreas utilizando el concepto EXPEL (PANEXPEL)

Los biomarcadores que son fácilmente detectables en biopsias líquidas son de suma importancia para el diagnóstico y la predicción de la respuesta terapéutica en todos los pacientes con cáncer. El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es un ejemplo de una neoplasia maligna mortal que se diagnostica muy tarde debido a la falta de marcadores sensibles y fiables [1]. La incidencia y mortalidad de PDAC se duplicará en los próximos 15 años, lo que no tiene precedentes entre todos los tipos de cáncer [2]. Por lo tanto, la prevención secundaria del cáncer a través del diagnóstico temprano de PDAC será un activo de preparación esencial para enfrentar la inmensa carga de atención médica.

El descubrimiento de biomarcadores de diagnóstico depende esencialmente de la disponibilidad de material del paciente idealmente recopilado en diferentes momentos durante la progresión de la enfermedad (p. lesión temprana, antes del tratamiento y después de la recurrencia). Desafortunadamente, es muy difícil acceder a biopsias recientes de lesiones premalignas con fines de investigación. Estos son necesarios en su totalidad para la evaluación y el diagnóstico histopatológico. La capacidad de utilizar biopsias líquidas (p. suero, orina, saliva) trajo la promesa de eludir este problema, abriendo el acceso a muchas biomoléculas diferentes, como el ADN y las proteínas circulantes. Sin embargo, tras su liberación del tumor, estas moléculas se diluyen hasta varios miles de millones de veces en la sangre con especies moleculares que se originan en tejidos sanos [3-4]. Esto dificulta el descubrimiento de novo de biomarcadores para diagnosticar y comprender la enfermedad.

Para eludir estas limitaciones, los investigadores diseñaron recientemente un nuevo enfoque de descubrimiento de biomarcadores que no es destructivo y es totalmente compatible con la elaboración de perfiles OMICS, así como con los procedimientos clínicos de rutina (5). El último enfoque, denominado EXPEL, extrae el fluido del tejido intersticial que es la fuente más rica de biomarcadores solubles, sin diluir ni contaminar. En particular, el método da acceso a proteínas, metabolitos, ARN, ADN y exosomas, lo que permite el descubrimiento holístico de biomarcadores. Debido a su naturaleza no destructiva, EXPEL brinda por primera vez tanto a los médicos como a los investigadores la oportunidad de analizar material idéntico, sin tener prácticamente ninguna desventaja en sus respectivas tareas. Los investigadores han demostrado recientemente la capacidad de nuestra metodología para encontrar nuevos marcadores en el contexto de preciosas muestras de cáncer colorrectal humano. Por lo tanto, los investigadores están convencidos de que EXPEL se puede aplicar con éxito al cáncer de páncreas. Además, conociendo la importante proporción de estroma en PDAC (generalmente 2/3 de la masa tumoral), se espera que el secretoma del cáncer de páncreas sea mucho más rico en "factores de comunicación" solubles intercambiados entre las células cancerosas y el tejido huésped.

En la práctica clínica, la mayoría de los pacientes se someten a una ecoendoscopia con aspiración con aguja fina/biopsia de la masa pancreática para confirmar el diagnóstico de PDAC. La aguja se enjuaga con un líquido de conservación Cytolyt® (metanol 30% y agua 50%) y se envía a los patólogos. Las microbiopsias se fijan en parafina, luego se analizan y el líquido se citofiltra para mantener las posibles células tumorales. El líquido Cytolyt® remanente se desecha sistemáticamente.

El presente estudio se basa en la hipótesis de que este líquido, previamente en contacto con el tejido tumoral, podría contener el secretoma tisular y permitir un análisis OMICS completo de PDAC (todas las etapas confundidas) mediante un procedimiento "EXPEL modificado". Estas son las condiciones ideales para el enfoque EXPEL que, además de encontrar nuevos biomarcadores, también arrojará luz sobre la compleja red de interacciones entre células cancerosas y estroma.

Para ello, los investigadores tienen como objetivo realizar análisis proteómicos en el líquido de conservación (Cytolyt) en pacientes que se sometieron a ultrasonido endoscópico con aspiración con aguja fina/biopsia por masa pancreática sospechosa en el CHU de Montpellier entre enero de 2018 y enero de 2019.