虚血性の駆出率が低下した安定心不全における EVOLocumab 病因：EVO-HF パイロット (EVO-HF)
エボロクマブは、少なくとも 1 つの心血管危険因子を有する患者の心血管イベントの発生率を低下させることができました [28]。 前述のように、慢性 HFrEF の患者では、スタチンによる治療は、予後を改善する効果が示されていないため、推奨されません。 ただし、CAD 制御は、心臓をさらに弱体化させる微小病変を予防することにより、疾患の経過を改善する可能性のあるアプローチです。 PCSK9-LDLR 軸が HF 患者のリスクを予測できるかどうかを判断するために、最近の多施設研究である BIOSTAT-CHF [3436] が実施されました。 共変量として BIOSTAT リスク スコア、LDLR、およびスタチン治療を含む多変量解析により、PCSK9 レベルと死亡リスクおよび複合エンドポイント (死亡または心不全関連の入院) との間に正の線形関連が明らかになりました。 LDLR の同様の分析では、死亡率および複合エンドポイントとの負の関連が明らかになりました。 今後の研究では、PCSK9 阻害が HF でより良い結果をもたらすかどうかを評価する必要があります。
満たされていない臨床的必要性があります。神経ホルモン活性化の遮断は、HFrEF 患者に進歩をもたらしましたが、死亡率と罹患率は許容できないほど高いままです。 虚血性エホロジーの安定した HFrEF でエボロクマブを使用して脂質レベルと CAD の厳密な制御に近づくことは、死亡率と罹患率を減らすための補完的な病態生理学的経路を表す可能性があります。 CAD の負担は、HF 患者におけるエボロクマブの価値をテストするための確固たる根拠を提供します。
したがって、イベント分析研究を検討する前に、代用生物学的マーカーによってエボロクマブの有益な効果を評価するためのパイロット試験が提案されています。
エボロクマブは、確立されたアテローム性動脈硬化症患者の心血管イベントのリスクを軽減するため、この薬は大血管および微小血管の冠動脈疾患の進行を制限することにより、虚血性病因の HFrEF に役割を果たす可能性があります。 虚血性病因による HFrEF 患者では、持続的な筋細胞損傷による継続的なトロポニン放出があり、これは有害な転帰に関連しています。 私たちの仮説は、エボロクマブは、HFrEF のアテローム進行による筋細胞損傷の代理として、循環 hs-TnT レベルを低下させる可能性があるというものです。 この EVO-HF パイロット研究の肯定的な結果は、虚血性病因の HFrEF におけるエボロクマブによる脂質低下治療の役割を分析する、大規模な多施設前向き無作為化事象研究の準備につながる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
エボロクマブは、少なくとも 1 つの心血管危険因子を有する患者の心血管イベントの発生率を低下させることができました [28]。 前述のように、慢性 HFrEF の患者では、スタチンによる治療は、予後を改善する効果が示されていないため、推奨されません。 ただし、CAD 制御は、心臓をさらに弱体化させる微小病変を予防することにより、疾患の経過を改善する可能性のあるアプローチです。 PCSK9-LDLR 軸が HF 患者のリスクを予測できるかどうかを判断するために、最近の多施設研究である BIOSTAT-CHF [3436] が実施されました。 共変量として BIOSTAT リスク スコア、LDLR、およびスタチン治療を含む多変量解析により、PCSK9 レベルと死亡リスクおよび複合エンドポイント (死亡または心不全関連の入院) との間に正の線形関連が明らかになりました。 LDLR の同様の分析では、死亡率および複合エンドポイントとの負の関連が明らかになりました。 今後の研究では、PCSK9 阻害が HF でより良い結果をもたらすかどうかを評価する必要があります。
満たされていない臨床的必要性があります。神経ホルモン活性化の遮断は、HFrEF 患者に進歩をもたらしましたが、死亡率と罹患率は許容できないほど高いままです。 虚血性エホロジーの安定した HFrEF でエボロクマブを使用して脂質レベルと CAD の厳密な制御に近づくことは、死亡率と罹患率を減らすための補完的な病態生理学的経路を表す可能性があります。 CAD の負担は、HF 患者におけるエボロクマブの価値をテストするための確固たる根拠を提供します。
エボロクマブは、確立されたアテローム性動脈硬化症患者の心血管イベントのリスクを軽減するため、この薬は大血管および微小血管の冠動脈疾患の進行を制限することにより、虚血性病因の HFrEF に役割を果たす可能性があります。 虚血性病因による HFrEF 患者では、持続的な筋細胞損傷による継続的なトロポニン放出があり、これは有害な転帰に関連しています。 私たちの仮説は、エボロクマブは、HFrEF のアテローム進行による筋細胞損傷の代理として、循環 hs-TnT レベルを低下させる可能性があるというものです。 この EVO-HF パイロット研究での肯定的な結果は、虚血性病因の HFrEF におけるエボロクマブによる脂質低下治療の役割を分析する、大規模な多施設前向きおよびランダム化事象研究の設定につながる可能性があります。
したがって、イベント分析研究を検討する前に、代用生物学的マーカーによってエボロクマブの有益な効果を評価するためのパイロット試験が提案されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントの署名
- 18歳以上80歳以下の患者
- LVEF <40%
- -虚血性の病因（冠動脈造影またはマルチスライスCTによる少なくとも1つの急性冠動脈イベントおよび/またはCADの証拠）
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II
- NT-proBNP≧400pg/mL
- Hs-TnT >10 pg/mL
- LDL≧70mg/dL
- 安定した CAD (過去 3 か月前の最後の ACS)
- 少なくとも過去 3 か月間、2016 ESC HF ガイドラインに準拠した GDMT。
- -スタチン治療、患者が登録時に受ける用量に関係なく、スタチンのアップタイトレーションを必要とせずに、少なくとも1か月間安定しています。
除外基準:
- -推定余命が1年未満の心臓外疾患
- エボロクマブ投与の禁忌
- 活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
-スクリーニングの少なくとも1か月前に許容される避妊方法を使用していない、および/またはパートナーにこの臨床試験への参加を知らせたくない、および治療中に効果的な避妊の許容される方法を使用することを望まない女性被験者女性被験者が恒久的に不妊手術を受けているか、または閉経後でない限り、エボロクマブによる治療の終了後、さらに 15 週間：
女性は、永久不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術）または次のように定義される閉経を伴う閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
- 年齢が55歳以上で12か月以上の自然発生的および継続的な無月経、または
- 年齢は 55 歳未満であるが、2 年以上自発月経がない、または
- -年齢が55歳未満で、過去1年以内に自然月経があったが、現在は無月経であり、かつ卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40 IU / Lまたはエストラジオールレベルが5 ng / dL未満、または「閉経後の範囲」の定義による関係する研究室のために。
- 18歳未満または81歳以上の患者
- 肝機能障害 (AST または ALT > 正常値の上限の 3 倍)。
- 重度の腎機能障害 (推定糸球体濾過率 [eGFR] < 30 ml/分/1.73m²) またはスクリーニング時の腎代替療法（CKD-EPI方程式）。
- -無作為化前の3か月間の冠動脈血行再建術または冠動脈血行再建術の保留中。
- 以前の出血性脳卒中
- -コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≥140または/および拡張期血圧≥90mmHg） スクリーニング時またはベースライン時の治療中または治療外のいずれか
- コントロールされていない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
- 1型糖尿病;新たに診断された、またはコントロール不良の 2 型糖尿病 (HbA1c > 8.5%)
- コントロールされていない不整脈
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：実験グループ
患者は、ガイドラインに基づく治療に加えて、エボロクマブ 420 mg/月を受け取ります。
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Evolocumab はヒト IgG2 モノクローナル抗体であり、12 か月間患者の治療に追加されます。
他の名前：
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介入なし：対照群
患者はガイドラインに基づいた治療を継続します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1年でのhs-TnTレベルの変化
時間枠：12か月のフォローアップ時
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高感度トロポニン T (hs-TnT) レベルのベースラインから 1 年までの変化。
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12か月のフォローアップ時
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。