- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03791593
EVOlocumab nello scompenso cardiaco stabile con frazione di eiezione ridotta di eziologia ischemica: pilota EVO-HF (EVO-HF)
Evolocumab è stato in grado di ridurre l'incidenza di eventi cardiovascolari in pazienti che presentavano almeno un fattore di rischio cardiovascolare [28]. Nei pazienti con HFrEF cronico, come accennato in precedenza, il trattamento con statine non è raccomandato in quanto non ha mostrato benefici nel migliorarne la prognosi. Tuttavia, il controllo della CAD rappresenta un approccio che potrebbe migliorare il decorso della malattia prevenendo le microlesioni che indeboliscono ulteriormente il cuore. Un recente studio multicentrico, il BIOSTAT-CHF [3436], è stato eseguito per determinare se l'asse PCSK9-LDLR potesse predire il rischio nei pazienti con scompenso cardiaco. Un'analisi multivariata, che includeva i punteggi di rischio BIOSTAT, LDLR e il trattamento con statine come covariate, ha rivelato un'associazione lineare positiva tra i livelli di PCSK9 e il rischio di mortalità e l'endpoint composito (morte o ricovero per scompenso cardiaco). Un'analisi simile per LDLR ha rivelato un'associazione negativa con la mortalità e l'endpoint composito. Studi futuri devono valutare se l'inibizione del PCSK9 si tradurrà in risultati migliori nell'insufficienza cardiaca.
C'è un'esigenza clinica insoddisfatta: il blocco dell'attivazione neuroormonale ha fornito progressi nei pazienti con HFrEF, ma la mortalità e la morbilità rimangono inaccettabilmente alte. Avvicinarsi a uno stretto controllo dei livelli lipidici e CAD con evolocumab in HFrEF stabile di etologia ischemica può rappresentare un percorso fisiopatologico complementare per ridurre la mortalità e la morbilità. L'onere della CAD fornisce una solida motivazione per testare il valore di evolocumab nei pazienti con scompenso cardiaco.
Pertanto, si propone uno studio pilota per valutare l'effetto benefico di evolocumab mediante marcatori biologici surrogati prima di prendere in considerazione uno studio di analisi degli eventi.
Evolocumab riduce il rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti con malattia aterosclerotica accertata, quindi questo farmaco potrebbe svolgere un ruolo nell'HFrEF di eziologia ischemica, limitando la progressione della malattia coronarica macro e microvascolare. Nei pazienti con HFrEF a causa di eziologia ischemica, c'è un rilascio continuo di troponina a causa di un persistente danno miocitario, che è stato associato a esiti avversi. La nostra ipotesi è che evolocumab possa avere il potenziale per ridurre i livelli circolanti di hs-TnT, come surrogato del danno miocitario dovuto alla progressione dell'ateroma nell'HFrEF. Un risultato positivo in questo studio pilota EVO-HF potrebbe portare alla messa a punto di uno studio multicentrico prospettico e randomizzato su larga scala che analizzi il ruolo del trattamento ipolipemizzante mediante evolocumab nell'HFrEF di eziologia ischemica
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Evolocumab è stato in grado di ridurre l'incidenza di eventi cardiovascolari in pazienti che presentavano almeno un fattore di rischio cardiovascolare [28]. Nei pazienti con HFrEF cronico, come accennato in precedenza, il trattamento con statine non è raccomandato in quanto non ha mostrato benefici nel migliorarne la prognosi. Tuttavia, il controllo della CAD rappresenta un approccio che potrebbe migliorare il decorso della malattia prevenendo le microlesioni che indeboliscono ulteriormente il cuore. Un recente studio multicentrico, il BIOSTAT-CHF [3436], è stato eseguito per determinare se l'asse PCSK9-LDLR potesse predire il rischio nei pazienti con scompenso cardiaco. Un'analisi multivariata, che includeva i punteggi di rischio BIOSTAT, LDLR e il trattamento con statine come covariate, ha rivelato un'associazione lineare positiva tra i livelli di PCSK9 e il rischio di mortalità e l'endpoint composito (morte o ricovero per scompenso cardiaco). Un'analisi simile per LDLR ha rivelato un'associazione negativa con la mortalità e l'endpoint composito. Studi futuri devono valutare se l'inibizione del PCSK9 si tradurrà in risultati migliori nell'insufficienza cardiaca.
C'è un'esigenza clinica insoddisfatta: il blocco dell'attivazione neuroormonale ha fornito progressi nei pazienti con HFrEF, ma la mortalità e la morbilità rimangono inaccettabilmente alte. Avvicinarsi a uno stretto controllo dei livelli lipidici e CAD con evolocumab in HFrEF stabile di etologia ischemica può rappresentare un percorso fisiopatologico complementare per ridurre la mortalità e la morbilità. L'onere della CAD fornisce una solida motivazione per testare il valore di evolocumab nei pazienti con scompenso cardiaco.
Evolocumab riduce il rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti con malattia aterosclerotica accertata, quindi questo farmaco potrebbe svolgere un ruolo nell'HFrEF di eziologia ischemica, limitando la progressione della malattia coronarica macro e microvascolare. Nei pazienti con HFrEF a causa di eziologia ischemica, c'è un rilascio continuo di troponina a causa di un persistente danno miocitario, che è stato associato a esiti avversi. La nostra ipotesi è che evolocumab possa avere il potenziale per ridurre i livelli circolanti di hs-TnT, come surrogato del danno miocitario dovuto alla progressione dell'ateroma nell'HFrEF. Un risultato positivo in questo studio pilota EVO-HF potrebbe portare alla creazione di uno studio multicentrico prospettico e randomizzato su larga scala che analizzi il ruolo del trattamento ipolipemizzante mediante evolocumab nell'HFrEF di eziologia ischemica.
Pertanto, si propone uno studio pilota per valutare l'effetto benefico di evolocumab mediante marcatori biologici surrogati prima di prendere in considerazione uno studio di analisi degli eventi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Firma del consenso informato
- Paziente di età ≥18 anni e ≤80 anni
- LVEF <40%
- Eziologia ischemica (evidenza di almeno un evento coronarico acuto e/o CAD mediante angiografia coronarica o TC multistrato)
- Classe II della New York Heart Association (NYHA).
- NT-proBNP ≥ 400 pg/mL
- Hs-TnT > 10 pg/mL
- LDL ≥ 70 mg/dl
- CAD stabile (ultimo ACS prima degli ultimi 3 mesi)
- GDMT secondo le linee guida ESC HF 2016 per almeno gli ultimi 3 mesi.
- Trattamento con statine, qualunque sia la dose che il paziente riceve al momento dell'arruolamento, stabile per almeno 1 mese, senza necessità di titolazione delle statine.
Criteri di esclusione:
- Malattia extracardiaca con aspettativa di vita stimata inferiore a 1 anno
- Controindicazione a ricevere evolocumab
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
Soggetto di sesso femminile che non ha utilizzato un metodo di controllo delle nascite accettabile per almeno 1 mese prima dello screening e/o non è disposto a informare il proprio partner della sua partecipazione a questa sperimentazione clinica e ad utilizzare un metodo accettabile di controllo delle nascite efficace durante il trattamento con evolocumab e per ulteriori 15 settimane dopo la fine del trattamento con evolocumab, a meno che il soggetto di sesso femminile non sia permanentemente sterilizzato o in postmenopausa:
Una femmina è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia sterilizzata in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa con menopausa definita come:
- Età ≥55 anni e ≥12 mesi di amenorrea spontanea e continua, o
- Età <55 anni ma assenza di mestruazioni spontanee per ≥2 anni, o
- Età <55 anni e mestruazioni spontanee nell'ultimo anno, ma attualmente amenorroica, E con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 IU/L o livelli di estradiolo <5 ng/dL o secondo la definizione di "intervallo postmenopausale" per il laboratorio coinvolto.
- Paziente <18 o ≥ 81 anni
- Disfunzione epatica (AST o ALT> 3 volte il limite superiore del valore normale).
- Disfunzione renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m²) o terapia renale sostitutiva allo screening (equazione CKD-EPI).
- Rivascolarizzazione coronarica nei 3 mesi precedenti la randomizzazione o in attesa di rivascolarizzazione coronarica.
- Precedente ictus emorragico
- Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 o/e pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) durante o meno la terapia allo screening o al basale
- Ipotiroidismo o ipertiroidismo non controllato
- diabete di tipo 1; diabete di tipo 2 di nuova diagnosi o scarsamente controllato (HbA1c > 8,5%)
- Aritmia cardiaca incontrollata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Il paziente riceverà evolocumab 420 mg/mese in aggiunta al trattamento medico guidato dalle linee guida
|
Evolocumab è un anticorpo monoclonale IgG2 umano, si aggiungerà al trattamento del paziente per 12 mesi.
Altri nomi:
|
|
Nessun intervento: Gruppo di controllo
Il paziente continuerà il trattamento medico guidato dalle linee guida
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione dei livelli di hs-TnT a 1 anno
Lasso di tempo: a 12 mesi di follow-up
|
Modifica dei livelli di troponina T ad alta sensibilità (hs-TnT) dal basale a 1 anno.
|
a 12 mesi di follow-up
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ICOR-2016-05
- 2017-004656-30 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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