EVOlocumab ved stabil hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion af iskæmisk ætiologi: EVO-HF-pilot (EVO-HF)
Evolocumab har været i stand til at reducere forekomsten af kardiovaskulære hændelser hos patienter, der havde mindst én kardiovaskulær risikofaktor [28]. Hos patienter med kronisk HFrEF, som vi nævnte før, anbefales behandling med statiner ikke, da det ikke har vist fordele ved at forbedre sin prognose. CAD-kontrol står dog som en tilgang, der kunne forbedre sygdomsforløbet ved at forhindre mikrolæsioner, der yderligere svækker hjertet. En nylig multicenterundersøgelse, BIOSTAT-CHF [3436], blev udført for at bestemme, om PCSK9-LDLR-aksen kunne forudsige risiko hos patienter med HF. En multivariat analyse, som inkluderede BIOSTAT-risikoscore, LDLR og statinbehandling som kovariater, afslørede en positiv lineær sammenhæng mellem PCSK9-niveauer og risikoen for dødelighed og det sammensatte endepunkt (død eller HF-relateret hospitalsindlæggelse). En lignende analyse for LDLR afslørede en negativ sammenhæng med dødelighed og det sammensatte endepunkt. Fremtidige undersøgelser skal vurdere, om PCSK9-hæmning vil resultere i bedre resultater ved HF.
Der er et udækket klinisk behov: blokade af den neurohormonelle aktivering har givet fremskridt hos patienter med HFrEF, men dødeligheden og morbiditeten forbliver uacceptabel høj. At nærme sig en streng kontrol af lipidniveauer og CAD med evolocumab i stabil HFrEF af iskæmisk etologi kan repræsentere en komplementær patofysiologisk vej til at reducere dødelighed og morbiditet. Byrden af CAD giver et solidt rationale for at teste værdien af evolocumab hos HF-patienter.
Derfor foreslås et pilotforsøg for at evaluere den gavnlige effekt af evolocumab ved hjælp af biologiske surrogatmarkører, før man overvejer et hændelsesanalysestudie.
Evolocumab reducerer risikoen for kardiovaskulære hændelser hos patienter med etableret aterosklerotisk sygdom, så dette lægemiddel kan spille en rolle i HFrEF af iskæmisk ætiologi ved at begrænse makro- og mikrovaskulær koronarsygdomsprogression. Hos HFrEF-patienter på grund af iskæmisk ætiologi er der en kontinuerlig troponinfrigivelse på grund af vedvarende myocytskade, som har været forbundet med uønskede resultater. Vores hypotese er, at evolocumab kan have potentialet til at reducere cirkulerende hs-TnT-niveauer, som et surrogat af myocytskade på grund af atheromprogression i HFrEF. Et positivt resultat i dette EVO-HF pilotstudie kan føre til opsætningen af et storstilet multicenter prospektivt og randomiseret hændelsesstudie, der analyserer rollen af lipidsænkende behandling ved hjælp af evolocumab i HFrEF af iskæmisk ætiologi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Evolocumab har været i stand til at reducere forekomsten af kardiovaskulære hændelser hos patienter, der havde mindst én kardiovaskulær risikofaktor [28]. Hos patienter med kronisk HFrEF, som vi nævnte før, anbefales behandling med statiner ikke, da det ikke har vist fordele ved at forbedre sin prognose. CAD-kontrol står dog som en tilgang, der kunne forbedre sygdomsforløbet ved at forhindre mikrolæsioner, der yderligere svækker hjertet. En nylig multicenterundersøgelse, BIOSTAT-CHF [3436], blev udført for at bestemme, om PCSK9-LDLR-aksen kunne forudsige risiko hos patienter med HF. En multivariat analyse, som inkluderede BIOSTAT-risikoscore, LDLR og statinbehandling som kovariater, afslørede en positiv lineær sammenhæng mellem PCSK9-niveauer og risikoen for dødelighed og det sammensatte endepunkt (død eller HF-relateret hospitalsindlæggelse). En lignende analyse for LDLR afslørede en negativ sammenhæng med dødelighed og det sammensatte endepunkt. Fremtidige undersøgelser skal vurdere, om PCSK9-hæmning vil resultere i bedre resultater ved HF.
Der er et udækket klinisk behov: blokade af den neurohormonelle aktivering har givet fremskridt hos patienter med HFrEF, men dødeligheden og morbiditeten forbliver uacceptabel høj. At nærme sig en streng kontrol af lipidniveauer og CAD med evolocumab i stabil HFrEF af iskæmisk etologi kan repræsentere en komplementær patofysiologisk vej til at reducere dødelighed og morbiditet. Byrden af CAD giver et solidt rationale for at teste værdien af evolocumab hos HF-patienter.
Evolocumab reducerer risikoen for kardiovaskulære hændelser hos patienter med etableret aterosklerotisk sygdom, så dette lægemiddel kan spille en rolle i HFrEF af iskæmisk ætiologi ved at begrænse makro- og mikrovaskulær koronarsygdomsprogression. Hos HFrEF-patienter på grund af iskæmisk ætiologi er der en kontinuerlig troponinfrigivelse på grund af vedvarende myocytskade, som har været forbundet med uønskede resultater. Vores hypotese er, at evolocumab kan have potentialet til at reducere cirkulerende hs-TnT-niveauer, som et surrogat af myocytskade på grund af atheromprogression i HFrEF. Et positivt resultat i dette EVO-HF-pilotstudie kan føre til opsætningen af et storstilet multicenter prospektivt og randomiseret hændelsesstudie, der analyserer rollen af lipidsænkende behandling ved hjælp af evolocumab i HFrEF af iskæmisk ætiologi.
Derfor foreslås et pilotforsøg for at evaluere den gavnlige effekt af evolocumab ved hjælp af biologiske surrogatmarkører, før man overvejer et hændelsesanalysestudie.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrivelse af det informerede samtykke
- Patient ≥18 år og ≤80 år
- LVEF <40 %
- Iskæmisk ætiologi (bevis på mindst én akut koronar hændelse og/eller CAD ved koronar angiografi eller multi-slice CT)
- New York Heart Association (NYHA) klasse II
- NT-proBNP ≥ 400 pg/ml
- Hs-TnT >10 pg/ml
- LDL ≥ 70 mg/dL
- Stabil CAD (sidste ACS inden de sidste 3 måneder)
- GDMT i henhold til 2016 ESC HF retningslinjer for mindst de sidste 3 måneder.
- Statinbehandling, uanset hvilken dosis patienten modtager på tilmeldingstidspunktet, stabil i mindst 1 måned, uden behov for statin-uptitrering.
Ekskluderingskriterier:
- Ekstrakardial sygdom med forventet levealder mindre end 1 år
- Kontraindikation til at få evolocumab
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
Kvindelig forsøgsperson, der ikke har brugt en acceptabel præventionsmetode i mindst 1 måned forud for screening og/eller ikke er villig til at informere sin partner om sin deltagelse i dette kliniske forsøg og bruge en acceptabel metode til effektiv prævention under behandling med evolocumab og i yderligere 15 uger efter endt behandling med evolocumab, medmindre den kvindelige patient er permanent steriliseret eller postmenopausal:
En kvinde anses for at være den fødedygtige, medmindre den er permanent steriliseret (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller postmenopausal med overgangsalderen defineret som:
- Alder ≥55 år og ≥12 måneder med spontan og vedvarende amenoré, eller
- Alder <55 år, men ingen spontan menstruation i ≥2 år, eller
- Alder <55 år og spontan menstruation inden for det seneste 1 år, men i øjeblikket amenorrheisk OG med follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer >40 IE/L eller østradiolniveauer <5 ng/dL eller i henhold til definitionen af "postmenopausalt område" for det involverede laboratorium.
- Patient <18 eller ≥ 81 år
- Leverdysfunktion (AST eller ALAT > 3 gange den øvre grænse for normalværdi).
- Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m²) eller nyreudskiftningsterapi ved screening (CKD-EPI-ligning).
- Koronar revaskularisering i de 3 måneder forud for randomisering eller afventende koronar revaskularisering.
- Tidligere hæmoragisk slagtilfælde
- Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 eller/og diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg) enten til eller uden behandling ved screening eller ved baseline
- Ukontrolleret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme
- Type 1 diabetes; nydiagnosticeret eller dårligt kontrolleret type 2-diabetes (HbA1c > 8,5 %)
- Ukontrolleret hjertearytmi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Patienten vil modtage evolocumab 420 mg/måned oven i retningslinjestyret medicinsk behandling
|
Evolocumab er et humant IgG2 monoklonalt antistof, det vil tilføje patientbehandling i løbet af 12 måneder.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Patienten vil fortsætte retningslinjestyret medicinsk behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hs-TnT niveauer efter 1 år
Tidsramme: efter 12 måneders opfølgning
|
Ændring af højsensitiv troponin T (hs-TnT) niveauer fra baseline til 1 år.
|
efter 12 måneders opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ICOR-2016-05
- 2017-004656-30 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .