Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

EVOlocumab em Insuficiência Cardíaca Estável com Fração de Ejeção Reduzida de Etiologia Isquêmica: EVO-HF Pilot (EVO-HF)

14 de fevereiro de 2023 atualizado por: Fundació Institut Germans Trias i Pujol

O evolocumabe foi capaz de reduzir a incidência de eventos cardiovasculares em pacientes que apresentavam pelo menos um fator de risco cardiovascular [28]. Em pacientes com ICFEr crônica, como mencionamos anteriormente, o tratamento com estatinas não é recomendado, pois não tem mostrado benefícios na melhora do prognóstico. No entanto, o controle da DAC se apresenta como uma abordagem que pode melhorar o curso da doença, evitando microlesões que enfraquecem ainda mais o coração. Um estudo multicêntrico recente, o BIOSTAT-CHF [3436], foi realizado para determinar se o eixo PCSK9-LDLR poderia prever o risco em pacientes com IC. Uma análise multivariada, que incluiu escores de risco BIOSTAT, LDLR e tratamento com estatina como covariáveis, revelou uma associação linear positiva entre os níveis de PCSK9 e o risco de mortalidade e o desfecho composto (morte ou hospitalização relacionada à IC). Uma análise semelhante para LDLR revelou uma associação negativa com a mortalidade e o desfecho composto. Estudos futuros devem avaliar se a inibição da PCSK9 resultará em melhores resultados na IC.

Há uma necessidade clínica não atendida: o bloqueio da ativação neuro-hormonal tem proporcionado avanços em pacientes com ICFER, mas a mortalidade e a morbidade permanecem inaceitavelmente altas. A abordagem de um controle estrito dos níveis lipídicos e da DAC com evolocumab na ICFEr estável de etologia isquêmica pode representar uma via fisiopatológica complementar para reduzir a mortalidade e a morbidade. O ônus da DAC fornece uma justificativa sólida para testar o valor do evolocumabe em pacientes com IC.

Portanto, um estudo piloto é proposto para avaliar o efeito benéfico do evolocumabe por marcadores biológicos substitutos antes de considerar um estudo de análise de eventos.

Evolocumab reduz o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com doença aterosclerótica estabelecida, portanto, esse medicamento poderia desempenhar um papel na ICFEr de etiologia isquêmica, limitando a progressão da doença coronariana macro e microvascular. Em pacientes com ICFEr de etiologia isquêmica, há liberação contínua de troponina devido à lesão persistente dos miócitos, o que tem sido associado a desfechos adversos. Nossa hipótese é que o evolocumabe pode ter o potencial de reduzir os níveis circulantes de hs-TnT, como um substituto da lesão de miócitos devido à progressão do ateroma na ICFEr. Um resultado positivo neste estudo piloto EVO-HF pode levar à criação de um estudo de eventos prospectivo e randomizado multicêntrico em grande escala, analisando o papel do tratamento hipolipemiante por meio de evolocumabe na ICFEr de etiologia isquêmica

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O evolocumabe foi capaz de reduzir a incidência de eventos cardiovasculares em pacientes que apresentavam pelo menos um fator de risco cardiovascular [28]. Em pacientes com ICFEr crônica, como mencionamos anteriormente, o tratamento com estatinas não é recomendado, pois não tem mostrado benefícios na melhora do prognóstico. No entanto, o controle da DAC se apresenta como uma abordagem que pode melhorar o curso da doença, evitando microlesões que enfraquecem ainda mais o coração. Um estudo multicêntrico recente, o BIOSTAT-CHF [3436], foi realizado para determinar se o eixo PCSK9-LDLR poderia prever o risco em pacientes com IC. Uma análise multivariada, que incluiu escores de risco BIOSTAT, LDLR e tratamento com estatina como covariáveis, revelou uma associação linear positiva entre os níveis de PCSK9 e o risco de mortalidade e o desfecho composto (morte ou hospitalização relacionada à IC). Uma análise semelhante para LDLR revelou uma associação negativa com a mortalidade e o desfecho composto. Estudos futuros devem avaliar se a inibição da PCSK9 resultará em melhores resultados na IC.

Há uma necessidade clínica não atendida: o bloqueio da ativação neuro-hormonal tem proporcionado avanços em pacientes com ICFER, mas a mortalidade e a morbidade permanecem inaceitavelmente altas. A abordagem de um controle estrito dos níveis lipídicos e da DAC com evolocumab na ICFEr estável de etologia isquêmica pode representar uma via fisiopatológica complementar para reduzir a mortalidade e a morbidade. O ônus da DAC fornece uma justificativa sólida para testar o valor do evolocumabe em pacientes com IC.

Evolocumab reduz o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com doença aterosclerótica estabelecida, portanto, esse medicamento poderia desempenhar um papel na ICFEr de etiologia isquêmica, limitando a progressão da doença coronariana macro e microvascular. Em pacientes com ICFEr de etiologia isquêmica, há liberação contínua de troponina devido à lesão persistente dos miócitos, o que tem sido associado a desfechos adversos. Nossa hipótese é que o evolocumabe pode ter o potencial de reduzir os níveis circulantes de hs-TnT, como um substituto da lesão de miócitos devido à progressão do ateroma na ICFEr. Um resultado positivo neste estudo piloto EVO-HF pode levar à criação de um estudo de eventos prospectivo e randomizado multicêntrico em larga escala analisando o papel do tratamento hipolipemiante por meio de evolocumab na ICFEr de etiologia isquêmica.

Portanto, um estudo piloto é proposto para avaliar o efeito benéfico do evolocumabe por marcadores biológicos substitutos antes de considerar um estudo de análise de eventos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Assinatura do consentimento informado
  2. Paciente ≥18 anos e ≤80 anos de idade
  3. FEVE <40%
  4. Etiologia isquêmica (evidência de pelo menos um evento coronariano agudo e/ou DAC por angiografia coronária ou TC multicorte)
  5. Classe II da New York Heart Association (NYHA)
  6. NT-proBNP ≥ 400 pg/mL
  7. Hs-TnT >10 pg/mL
  8. LDL ≥ 70 mg/dL
  9. DAC estável (última SCA antes dos últimos 3 meses)
  10. GDMT de acordo com as diretrizes ESC HF de 2016 por pelo menos os últimos 3 meses.
  11. Tratamento com estatina, seja qual for a dose que o paciente receba no momento da inscrição, estável por pelo menos 1 mês, sem necessidade de titulação de estatina.

Critério de exclusão:

  1. Doença extracardíaca com expectativa de vida estimada inferior a 1 ano
  2. Contra-indicação para receber evolocumabe
  3. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
  4. Indivíduo do sexo feminino que não usou um método de controle de natalidade aceitável por pelo menos 1 mês antes da triagem e/ou não deseja informar seu parceiro sobre sua participação neste ensaio clínico e usar um método de controle de natalidade eficaz aceitável durante o tratamento com evolocumabe e por mais 15 semanas após o término do tratamento com evolocumabe, a menos que a mulher seja esterilizada permanentemente ou esteja na pós-menopausa:

    Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja permanentemente esterilizada (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou na pós-menopausa com menopausa definida como:

    • Idade ≥55 anos e ≥12 meses de amenorréia espontânea e contínua, ou
    • Idade <55 anos, mas sem menstruação espontânea por ≥2 anos, ou
    • Idade <55 anos e menstruação espontânea no último ano, mas atualmente amenorréica, E com níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 UI/L ou níveis de estradiol <5 ng/dL ou de acordo com a definição de "intervalo pós-menopausa" para o laboratório envolvido.
  5. Paciente <18 ou ≥ 81 anos
  6. Disfunção hepática (AST ou ALT> 3 vezes o limite superior do valor normal).
  7. Disfunção renal grave (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] < 30 ml/min/1,73m²) ou terapia renal substitutiva na triagem (equação CKD-EPI).
  8. Revascularização coronária nos 3 meses anteriores à randomização ou revascularização coronária pendente.
  9. AVC hemorrágico anterior
  10. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 e/e pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg) com ou sem terapia na triagem ou no início do estudo
  11. Hipotireoidismo ou hipertireoidismo descontrolado
  12. diabetes tipo 1; diabetes tipo 2 recém-diagnosticado ou mal controlado (HbA1c > 8,5%)
  13. Arritmia cardíaca não controlada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo experimental
O paciente receberá evolocumabe 420 mg/mês além do tratamento médico orientado por diretrizes
Evolocumab é um anticorpo monoclonal IgG2 humano, que será adicionado ao tratamento do paciente durante 12 meses.
Outros nomes:
  • Repatha
Sem intervenção: Grupo de controle
O paciente continuará o tratamento médico orientado por diretrizes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nos níveis de hs-TnT em 1 ano
Prazo: aos 12 meses de seguimento
Alteração dos níveis de troponina T de alta sensibilidade (hs-TnT) desde o início até 1 ano.
aos 12 meses de seguimento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

20 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

2 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever