- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03791593
EVOlocumab em Insuficiência Cardíaca Estável com Fração de Ejeção Reduzida de Etiologia Isquêmica: EVO-HF Pilot (EVO-HF)
O evolocumabe foi capaz de reduzir a incidência de eventos cardiovasculares em pacientes que apresentavam pelo menos um fator de risco cardiovascular [28]. Em pacientes com ICFEr crônica, como mencionamos anteriormente, o tratamento com estatinas não é recomendado, pois não tem mostrado benefícios na melhora do prognóstico. No entanto, o controle da DAC se apresenta como uma abordagem que pode melhorar o curso da doença, evitando microlesões que enfraquecem ainda mais o coração. Um estudo multicêntrico recente, o BIOSTAT-CHF [3436], foi realizado para determinar se o eixo PCSK9-LDLR poderia prever o risco em pacientes com IC. Uma análise multivariada, que incluiu escores de risco BIOSTAT, LDLR e tratamento com estatina como covariáveis, revelou uma associação linear positiva entre os níveis de PCSK9 e o risco de mortalidade e o desfecho composto (morte ou hospitalização relacionada à IC). Uma análise semelhante para LDLR revelou uma associação negativa com a mortalidade e o desfecho composto. Estudos futuros devem avaliar se a inibição da PCSK9 resultará em melhores resultados na IC.
Há uma necessidade clínica não atendida: o bloqueio da ativação neuro-hormonal tem proporcionado avanços em pacientes com ICFER, mas a mortalidade e a morbidade permanecem inaceitavelmente altas. A abordagem de um controle estrito dos níveis lipídicos e da DAC com evolocumab na ICFEr estável de etologia isquêmica pode representar uma via fisiopatológica complementar para reduzir a mortalidade e a morbidade. O ônus da DAC fornece uma justificativa sólida para testar o valor do evolocumabe em pacientes com IC.
Portanto, um estudo piloto é proposto para avaliar o efeito benéfico do evolocumabe por marcadores biológicos substitutos antes de considerar um estudo de análise de eventos.
Evolocumab reduz o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com doença aterosclerótica estabelecida, portanto, esse medicamento poderia desempenhar um papel na ICFEr de etiologia isquêmica, limitando a progressão da doença coronariana macro e microvascular. Em pacientes com ICFEr de etiologia isquêmica, há liberação contínua de troponina devido à lesão persistente dos miócitos, o que tem sido associado a desfechos adversos. Nossa hipótese é que o evolocumabe pode ter o potencial de reduzir os níveis circulantes de hs-TnT, como um substituto da lesão de miócitos devido à progressão do ateroma na ICFEr. Um resultado positivo neste estudo piloto EVO-HF pode levar à criação de um estudo de eventos prospectivo e randomizado multicêntrico em grande escala, analisando o papel do tratamento hipolipemiante por meio de evolocumabe na ICFEr de etiologia isquêmica
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O evolocumabe foi capaz de reduzir a incidência de eventos cardiovasculares em pacientes que apresentavam pelo menos um fator de risco cardiovascular [28]. Em pacientes com ICFEr crônica, como mencionamos anteriormente, o tratamento com estatinas não é recomendado, pois não tem mostrado benefícios na melhora do prognóstico. No entanto, o controle da DAC se apresenta como uma abordagem que pode melhorar o curso da doença, evitando microlesões que enfraquecem ainda mais o coração. Um estudo multicêntrico recente, o BIOSTAT-CHF [3436], foi realizado para determinar se o eixo PCSK9-LDLR poderia prever o risco em pacientes com IC. Uma análise multivariada, que incluiu escores de risco BIOSTAT, LDLR e tratamento com estatina como covariáveis, revelou uma associação linear positiva entre os níveis de PCSK9 e o risco de mortalidade e o desfecho composto (morte ou hospitalização relacionada à IC). Uma análise semelhante para LDLR revelou uma associação negativa com a mortalidade e o desfecho composto. Estudos futuros devem avaliar se a inibição da PCSK9 resultará em melhores resultados na IC.
Há uma necessidade clínica não atendida: o bloqueio da ativação neuro-hormonal tem proporcionado avanços em pacientes com ICFER, mas a mortalidade e a morbidade permanecem inaceitavelmente altas. A abordagem de um controle estrito dos níveis lipídicos e da DAC com evolocumab na ICFEr estável de etologia isquêmica pode representar uma via fisiopatológica complementar para reduzir a mortalidade e a morbidade. O ônus da DAC fornece uma justificativa sólida para testar o valor do evolocumabe em pacientes com IC.
Evolocumab reduz o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com doença aterosclerótica estabelecida, portanto, esse medicamento poderia desempenhar um papel na ICFEr de etiologia isquêmica, limitando a progressão da doença coronariana macro e microvascular. Em pacientes com ICFEr de etiologia isquêmica, há liberação contínua de troponina devido à lesão persistente dos miócitos, o que tem sido associado a desfechos adversos. Nossa hipótese é que o evolocumabe pode ter o potencial de reduzir os níveis circulantes de hs-TnT, como um substituto da lesão de miócitos devido à progressão do ateroma na ICFEr. Um resultado positivo neste estudo piloto EVO-HF pode levar à criação de um estudo de eventos prospectivo e randomizado multicêntrico em larga escala analisando o papel do tratamento hipolipemiante por meio de evolocumab na ICFEr de etiologia isquêmica.
Portanto, um estudo piloto é proposto para avaliar o efeito benéfico do evolocumabe por marcadores biológicos substitutos antes de considerar um estudo de análise de eventos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Assinatura do consentimento informado
- Paciente ≥18 anos e ≤80 anos de idade
- FEVE <40%
- Etiologia isquêmica (evidência de pelo menos um evento coronariano agudo e/ou DAC por angiografia coronária ou TC multicorte)
- Classe II da New York Heart Association (NYHA)
- NT-proBNP ≥ 400 pg/mL
- Hs-TnT >10 pg/mL
- LDL ≥ 70 mg/dL
- DAC estável (última SCA antes dos últimos 3 meses)
- GDMT de acordo com as diretrizes ESC HF de 2016 por pelo menos os últimos 3 meses.
- Tratamento com estatina, seja qual for a dose que o paciente receba no momento da inscrição, estável por pelo menos 1 mês, sem necessidade de titulação de estatina.
Critério de exclusão:
- Doença extracardíaca com expectativa de vida estimada inferior a 1 ano
- Contra-indicação para receber evolocumabe
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
Indivíduo do sexo feminino que não usou um método de controle de natalidade aceitável por pelo menos 1 mês antes da triagem e/ou não deseja informar seu parceiro sobre sua participação neste ensaio clínico e usar um método de controle de natalidade eficaz aceitável durante o tratamento com evolocumabe e por mais 15 semanas após o término do tratamento com evolocumabe, a menos que a mulher seja esterilizada permanentemente ou esteja na pós-menopausa:
Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja permanentemente esterilizada (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou na pós-menopausa com menopausa definida como:
- Idade ≥55 anos e ≥12 meses de amenorréia espontânea e contínua, ou
- Idade <55 anos, mas sem menstruação espontânea por ≥2 anos, ou
- Idade <55 anos e menstruação espontânea no último ano, mas atualmente amenorréica, E com níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 UI/L ou níveis de estradiol <5 ng/dL ou de acordo com a definição de "intervalo pós-menopausa" para o laboratório envolvido.
- Paciente <18 ou ≥ 81 anos
- Disfunção hepática (AST ou ALT> 3 vezes o limite superior do valor normal).
- Disfunção renal grave (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] < 30 ml/min/1,73m²) ou terapia renal substitutiva na triagem (equação CKD-EPI).
- Revascularização coronária nos 3 meses anteriores à randomização ou revascularização coronária pendente.
- AVC hemorrágico anterior
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 e/e pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg) com ou sem terapia na triagem ou no início do estudo
- Hipotireoidismo ou hipertireoidismo descontrolado
- diabetes tipo 1; diabetes tipo 2 recém-diagnosticado ou mal controlado (HbA1c > 8,5%)
- Arritmia cardíaca não controlada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo experimental
O paciente receberá evolocumabe 420 mg/mês além do tratamento médico orientado por diretrizes
|
Evolocumab é um anticorpo monoclonal IgG2 humano, que será adicionado ao tratamento do paciente durante 12 meses.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo de controle
O paciente continuará o tratamento médico orientado por diretrizes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança nos níveis de hs-TnT em 1 ano
Prazo: aos 12 meses de seguimento
|
Alteração dos níveis de troponina T de alta sensibilidade (hs-TnT) desde o início até 1 ano.
|
aos 12 meses de seguimento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ICOR-2016-05
- 2017-004656-30 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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