Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EVOlocumab w stabilnej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową o etiologii niedokrwiennej: pilotaż EVO-HF (EVO-HF)

14 lutego 2023 zaktualizowane przez: Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Ewolokumab był w stanie zmniejszyć częstość incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego [28]. U pacjentów z przewlekłą HFrEF, jak już wspomniano, nie zaleca się leczenia statynami, ponieważ nie przynosi to korzyści w poprawie rokowania. Jednak kontrola CAD jest podejściem, które może poprawić przebieg choroby poprzez zapobieganie mikrouszkodzeniom, które dodatkowo osłabiają serce. Niedawne wieloośrodkowe badanie BIOSTAT-CHF [3436] przeprowadzono w celu ustalenia, czy oś PCSK9-LDLR może przewidywać ryzyko u pacjentów z HF. Wieloczynnikowa analiza, która obejmowała ocenę ryzyka BIOSTAT, LDLR i leczenie statyną jako współzmienne, ujawniła dodatnią zależność liniową między poziomami PCSK9 a ryzykiem zgonu i złożonym punktem końcowym (zgon lub hospitalizacja związana z niewydolnością serca). Podobna analiza dla LDLR wykazała negatywny związek ze śmiertelnością i złożonym punktem końcowym. Przyszłe badania muszą ocenić, czy hamowanie PCSK9 spowoduje lepsze wyniki w HF.

Istnieje niezaspokojona potrzeba kliniczna: blokada aktywacji neurohormonalnej przyniosła postępy u pacjentów z HFrEF, jednak śmiertelność i zachorowalność pozostają niedopuszczalnie wysokie. Zbliżanie się do ścisłej kontroli poziomów lipidów i CAD za pomocą ewolokumabu w stabilnej HFrEF etologii niedokrwiennej może stanowić uzupełniającą ścieżkę patofizjologiczną w celu zmniejszenia śmiertelności i chorobowości. Obciążenie CAD stanowi solidne uzasadnienie dla testowania wartości ewolokumabu u pacjentów z HF.

Dlatego proponuje się badanie pilotażowe w celu oceny korzystnego wpływu ewolokumabu na podstawie zastępczych markerów biologicznych przed rozważeniem analizy zdarzeń.

Ewolokumab zmniejsza ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z rozpoznaną chorobą miażdżycową, więc lek ten może odgrywać rolę w HFrEF o etiologii niedokrwiennej, ograniczając progresję makro- i mikronaczyniowej choroby wieńcowej. U pacjentów z HFrEF z powodu etiologii niedokrwiennej występuje ciągłe uwalnianie troponiny z powodu przetrwałego uszkodzenia miocytów, co wiąże się z niepożądanymi skutkami. Nasza hipoteza jest taka, że ​​ewolokumab może potencjalnie zmniejszać krążące poziomy hs-TnT, jako substytut uszkodzenia miocytów z powodu progresji miażdżycy w HFrEF. Pozytywny wynik tego badania pilotażowego EVO-HF może prowadzić do rozpoczęcia wielkoskalowego, wieloośrodkowego prospektywnego i randomizowanego badania oceniającego rolę leczenia hipolipemizującego za pomocą ewolokumabu w HFrEF o etiologii niedokrwiennej

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ewolokumab był w stanie zmniejszyć częstość incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego [28]. U pacjentów z przewlekłą HFrEF, jak już wspomniano, nie zaleca się leczenia statynami, ponieważ nie przynosi to korzyści w poprawie rokowania. Jednak kontrola CAD jest podejściem, które może poprawić przebieg choroby poprzez zapobieganie mikrouszkodzeniom, które dodatkowo osłabiają serce. Niedawne wieloośrodkowe badanie BIOSTAT-CHF [3436] przeprowadzono w celu ustalenia, czy oś PCSK9-LDLR może przewidywać ryzyko u pacjentów z HF. Wieloczynnikowa analiza, która obejmowała ocenę ryzyka BIOSTAT, LDLR i leczenie statyną jako współzmienne, ujawniła dodatnią zależność liniową między poziomami PCSK9 a ryzykiem zgonu i złożonym punktem końcowym (zgon lub hospitalizacja związana z niewydolnością serca). Podobna analiza dla LDLR wykazała negatywny związek ze śmiertelnością i złożonym punktem końcowym. Przyszłe badania muszą ocenić, czy hamowanie PCSK9 spowoduje lepsze wyniki w HF.

Istnieje niezaspokojona potrzeba kliniczna: blokada aktywacji neurohormonalnej przyniosła postępy u pacjentów z HFrEF, jednak śmiertelność i zachorowalność pozostają niedopuszczalnie wysokie. Zbliżanie się do ścisłej kontroli poziomów lipidów i CAD za pomocą ewolokumabu w stabilnej HFrEF etologii niedokrwiennej może stanowić uzupełniającą ścieżkę patofizjologiczną w celu zmniejszenia śmiertelności i chorobowości. Obciążenie CAD stanowi solidne uzasadnienie dla testowania wartości ewolokumabu u pacjentów z HF.

Ewolokumab zmniejsza ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z rozpoznaną chorobą miażdżycową, więc lek ten może odgrywać rolę w HFrEF o etiologii niedokrwiennej, ograniczając progresję makro- i mikronaczyniowej choroby wieńcowej. U pacjentów z HFrEF z powodu etiologii niedokrwiennej występuje ciągłe uwalnianie troponiny z powodu przetrwałego uszkodzenia miocytów, co wiąże się z niepożądanymi skutkami. Nasza hipoteza jest taka, że ​​ewolokumab może potencjalnie zmniejszać krążące poziomy hs-TnT, jako substytut uszkodzenia miocytów z powodu progresji miażdżycy w HFrEF. Pozytywny wynik tego badania pilotażowego EVO-HF może prowadzić do rozpoczęcia wielkoskalowego, wieloośrodkowego, prospektywnego i randomizowanego badania oceniającego rolę leczenia hipolipemizującego za pomocą ewolokumabu w HFrEF o etiologii niedokrwiennej.

Dlatego proponuje się badanie pilotażowe w celu oceny korzystnego wpływu ewolokumabu na podstawie zastępczych markerów biologicznych przed rozważeniem analizy zdarzeń.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisanie świadomej zgody
  2. Pacjent w wieku ≥18 lat i ≤80 lat
  3. LVEF <40%
  4. Etiologia niedokrwienna (dowód na co najmniej jeden ostry incydent wieńcowy i/lub CAD w angiografii wieńcowej lub wielowarstwowej tomografii komputerowej)
  5. New York Heart Association (NYHA) klasa II
  6. NT-proBNP ≥ 400 pg/ml
  7. Hs-TnT >10 pg/ml
  8. LDL ≥ 70 mg/dl
  9. Stabilna CAD (ostatni ACS przed ostatnimi 3 miesiącami)
  10. GDMT zgodnie z wytycznymi ESC HF 2016 za co najmniej 3 ostatnie miesiące.
  11. Leczenie statynami, niezależnie od dawki, jaką pacjent otrzymał w momencie włączenia, jest stabilne przez co najmniej 1 miesiąc, bez konieczności zwiększania dawki statyny.

Kryteria wyłączenia:

  1. Choroba pozasercowa z przewidywaną długością życia poniżej 1 roku
  2. Przeciwwskazania do przyjmowania ewolokumabu
  3. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  4. Kobieta, która nie stosowała akceptowalnej metody kontroli urodzeń przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i/lub nie chce poinformować swojego partnera o swoim udziale w tym badaniu klinicznym oraz o stosowaniu akceptowalnej metody skutecznej kontroli urodzeń podczas leczenia ewolokumabem i przez dodatkowe 15 tygodni po zakończeniu leczenia ewolokumabem, chyba że pacjentka została trwale wysterylizowana lub jest po menopauzie:

    Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że została trwale wysterylizowana (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronna salpingektomia) lub po menopauzie z menopauzą zdefiniowaną jako:

    • Wiek ≥55 lat i ≥12 miesięcy spontanicznego i ciągłego braku miesiączki, lub
    • Wiek <55 lat, ale brak spontanicznej miesiączki przez ≥2 lata lub
    • Wiek <55 lat i spontaniczne miesiączki w ciągu ostatniego roku, ale obecnie brak miesiączki ORAZ poziom hormonu folikulotropowego (FSH) >40 IU/l lub poziom estradiolu <5 ng/dl lub zgodnie z definicją „zakresu pomenopauzalnego” dla danego laboratorium.
  5. Pacjent <18 lub ≥ 81 lat
  6. Zaburzenia czynności wątroby (AST lub ALT > 3-krotność górnej granicy normy).
  7. Ciężka dysfunkcja nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m²) lub terapii nerkozastępczej podczas badania przesiewowego (równanie CKD-EPI).
  8. Rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub oczekująca na rewaskularyzację wieńcową.
  9. Przebyty udar krwotoczny
  10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg) w trakcie lub bez leczenia podczas badania przesiewowego lub na początku badania
  11. Niekontrolowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy
  12. cukrzyca typu 1; nowo rozpoznana lub źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (HbA1c > 8,5%)
  13. Niekontrolowana arytmia serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Pacjent będzie otrzymywał ewolokumab w dawce 420 mg/miesiąc jako uzupełnienie leczenia zgodnego z wytycznymi
Ewolokumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG2, które zostanie dodane do leczenia pacjenta przez 12 miesięcy.
Inne nazwy:
  • Repatha
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Pacjent będzie kontynuował leczenie zgodnie z wytycznymi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomów hs-TnT po 1 roku
Ramy czasowe: po 12 miesiącach obserwacji
Zmiana poziomów troponiny T o wysokiej czułości (hs-TnT) od wartości wyjściowych do 1 roku.
po 12 miesiącach obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj