EVOlocumab bei stabiler Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion ischämischer Ätiologie: EVO-HF Pilot (EVO-HF)

Evolocumab konnte die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit mindestens einem kardiovaskulären Risikofaktor reduzieren [28]. Bei Patienten mit chronischer HFrEF wird, wie bereits erwähnt, die Behandlung mit Statinen nicht empfohlen, da sie keinen Nutzen hinsichtlich der Verbesserung ihrer Prognose gezeigt hat. Die CAD-Kontrolle stellt jedoch einen Ansatz dar, der den Krankheitsverlauf verbessern könnte, indem Mikroläsionen verhindert werden, die das Herz weiter schwächen. Eine kürzlich durchgeführte multizentrische Studie, BIOSTAT-CHF [3436], wurde durchgeführt, um festzustellen, ob die PCSK9-LDLR-Achse das Risiko bei Patienten mit Herzinsuffizienz vorhersagen kann. Eine multivariate Analyse, die BIOSTAT-Risiko-Scores, LDLR und Statinbehandlung als Kovariaten umfasste, zeigte eine positive lineare Assoziation zwischen den PCSK9-Spiegeln und dem Mortalitätsrisiko und dem kombinierten Endpunkt (Tod oder HF-bedingter Krankenhausaufenthalt). Eine ähnliche Analyse für LDLR ergab einen negativen Zusammenhang mit der Mortalität und dem zusammengesetzten Endpunkt. Zukünftige Studien müssen beurteilen, ob die Hemmung von PCSK9 zu besseren Ergebnissen bei Herzinsuffizienz führt.

Es besteht ein ungedeckter klinischer Bedarf: Die Blockade der neurohormonalen Aktivierung hat bei Patienten mit HFrEF zu Fortschritten geführt, doch Mortalität und Morbidität bleiben unannehmbar hoch. Die Annäherung an eine strenge Kontrolle der Lipidspiegel und KHK mit Evolocumab bei stabiler HFrEF der ischämischen Ethologie kann einen ergänzenden pathophysiologischen Weg zur Verringerung von Mortalität und Morbidität darstellen. Die KHK-Belastung bietet eine solide Begründung dafür, den Wert von Evolocumab bei Herzinsuffizienz-Patienten zu testen.

Evolocumab reduziert das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit bestehender atherosklerotischer Erkrankung, sodass dieses Medikament eine Rolle bei der HFrEF ischämischer Ätiologie spielen könnte, indem es das Fortschreiten der makro- und mikrovaskulären Koronarerkrankung begrenzt. Bei HFrEF-Patienten kommt es aufgrund der ischämischen Ätiologie zu einer kontinuierlichen Troponinfreisetzung aufgrund einer anhaltenden Myozytenschädigung, die mit unerwünschten Folgen in Verbindung gebracht wurde. Unsere Hypothese ist, dass Evolocumab das Potenzial haben könnte, die zirkulierenden hs-TnT-Spiegel als Ersatz für eine Myozytenschädigung aufgrund einer Atheromprogression bei HFrEF zu senken. Ein positives Ergebnis in dieser EVO-HF-Pilotstudie kann zum Aufbau einer groß angelegten multizentrischen prospektiven und randomisierten Ereignisstudie führen, die die Rolle einer lipidsenkenden Behandlung mit Evolocumab bei HFrEF ischämischer Ätiologie analysiert.

Daher wird eine Pilotstudie vorgeschlagen, um die vorteilhafte Wirkung von Evolocumab anhand biologischer Ersatzmarker zu bewerten, bevor eine Ereignisanalysestudie in Betracht gezogen wird.