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허혈성 박출률 감소를 동반한 안정 심부전 환자의 EVOlocumab: EVO-HF 파일럿 (EVO-HF)

2023년 2월 14일 업데이트: Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Evolocumab은 적어도 하나의 심혈관 위험 인자가 있는 환자에서 심혈관 사건의 발생률을 감소시킬 수 있었습니다[28]. 만성 심부전 환자의 경우 앞서 언급한 바와 같이 스타틴 치료는 예후 개선 효과가 나타나지 않아 권장되지 않는다. 그러나 CAD 제어는 심장을 더욱 약화시키는 미세 병변을 예방함으로써 질병의 경과를 개선할 수 있는 접근 방식입니다. PCSK9-LDLR 축이 HF 환자의 위험을 예측할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 최근 다기관 연구인 BIOSTAT-CHF[3436]가 수행되었습니다. BIOSTAT 위험 점수, LDLR 및 스타틴 치료를 공변량으로 포함하는 다변량 분석에서 PCSK9 수치와 사망 위험 및 복합 종점(사망 또는 HF 관련 입원) 사이에 긍정적인 선형 연관성이 나타났습니다. LDLR에 대한 유사한 분석에서 사망률 및 복합 종점과의 부정적인 연관성이 밝혀졌습니다. 향후 연구에서는 PCSK9 억제가 HF에서 더 나은 결과를 가져올지 여부를 평가해야 합니다.

충족되지 않은 임상적 요구가 있습니다. 신경 호르몬 활성화의 차단은 HFrEF 환자에게 발전을 제공했지만 사망률과 이환율은 용납할 수 없을 정도로 높습니다. 허혈성 병태학의 안정한 HFrEF에서 에볼로쿠맙으로 지질 수준 및 CAD의 엄격한 제어에 접근하는 것은 사망률과 이환율을 줄이기 위한 보완적인 병태생리학적 경로를 나타낼 수 있습니다. CAD의 부담은 HF 환자에서 에볼로쿠맙의 가치를 테스트하기 위한 확실한 근거를 제공합니다.

따라서 사건 분석 연구를 고려하기 전에 대리 생물학적 마커에 의한 에볼로쿠맙의 유익한 효과를 평가하기 위한 파일럿 시험이 제안됩니다.

에볼로쿠맙은 죽상동맥경화증 환자의 심혈관 사건 위험을 감소시키므로 이 약물은 대혈관 및 미세혈관 관상동맥 질환의 진행을 제한함으로써 허혈성 병인의 HFrEF에서 역할을 할 수 있습니다. 허혈성 병인으로 인한 HFrEF 환자의 경우 지속적인 근세포 손상으로 인해 지속적인 트로포닌 방출이 있으며 이는 부작용과 관련이 있습니다. 우리의 가설은 에볼로쿠맙이 HFrEF에서 죽종 진행으로 인한 근세포 손상의 대용물로서 순환 hs-TnT 수준을 감소시킬 가능성이 있다는 것입니다. 이 EVO-HF 파일럿 연구의 긍정적인 결과는 허혈성 병인의 HFrEF에서 에볼로쿠맙을 통한 지질 저하 치료의 역할을 분석하는 대규모 다기관 전향적 및 무작위 이벤트 연구의 설정으로 이어질 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

Evolocumab은 적어도 하나의 심혈관 위험 인자가 있는 환자에서 심혈관 사건의 발생률을 감소시킬 수 있었습니다[28]. 만성 심부전 환자의 경우 앞서 언급한 바와 같이 스타틴 치료는 예후 개선 효과가 나타나지 않아 권장되지 않는다. 그러나 CAD 제어는 심장을 더욱 약화시키는 미세 병변을 예방함으로써 질병의 경과를 개선할 수 있는 접근 방식입니다. PCSK9-LDLR 축이 HF 환자의 위험을 예측할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 최근 다기관 연구인 BIOSTAT-CHF[3436]가 수행되었습니다. BIOSTAT 위험 점수, LDLR 및 스타틴 치료를 공변량으로 포함하는 다변량 분석에서 PCSK9 수치와 사망 위험 및 복합 종점(사망 또는 HF 관련 입원) 사이에 긍정적인 선형 연관성이 나타났습니다. LDLR에 대한 유사한 분석에서 사망률 및 복합 종점과의 부정적인 연관성이 밝혀졌습니다. 향후 연구에서는 PCSK9 억제가 HF에서 더 나은 결과를 가져올지 여부를 평가해야 합니다.

충족되지 않은 임상적 요구가 있습니다. 신경 호르몬 활성화의 차단은 HFrEF 환자에게 발전을 제공했지만 사망률과 이환율은 용납할 수 없을 정도로 높습니다. 허혈성 병태학의 안정한 HFrEF에서 에볼로쿠맙으로 지질 수준 및 CAD의 엄격한 제어에 접근하는 것은 사망률과 이환율을 줄이기 위한 보완적인 병태생리학적 경로를 나타낼 수 있습니다. CAD의 부담은 HF 환자에서 에볼로쿠맙의 가치를 테스트하기 위한 확실한 근거를 제공합니다.

에볼로쿠맙은 죽상동맥경화증 환자의 심혈관 사건 위험을 감소시키므로 이 약물은 대혈관 및 미세혈관 관상동맥 질환의 진행을 제한함으로써 허혈성 병인의 HFrEF에서 역할을 할 수 있습니다. 허혈성 병인으로 인한 HFrEF 환자의 경우 지속적인 근세포 손상으로 인해 지속적인 트로포닌 방출이 있으며 이는 부작용과 관련이 있습니다. 우리의 가설은 에볼로쿠맙이 HFrEF에서 죽종 진행으로 인한 근세포 손상의 대용물로서 순환 hs-TnT 수준을 감소시킬 가능성이 있다는 것입니다. 이 EVO-HF 파일럿 연구의 긍정적인 결과는 허혈성 병인의 HFrEF에서 에볼로쿠맙을 통한 지질 저하 치료의 역할을 분석하는 대규모 다기관 전향적 및 무작위 사건 연구의 설정으로 이어질 수 있습니다.

따라서 사건 분석 연구를 고려하기 전에 대리 생물학적 마커에 의한 에볼로쿠맙의 유익한 효과를 평가하기 위한 파일럿 시험이 제안됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

46

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Sevilla, 스페인, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, 스페인, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 정보에 입각한 동의서 서명
  2. 환자 ≥18세 및 ≤80세
  3. LVEF <40%
  4. 허혈성 병인(관상동맥 조영술 또는 다중 슬라이스 CT에 의한 최소 하나의 급성 관상동맥 사건 및/또는 CAD의 증거)
  5. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II
  6. NT-proBNP ≥ 400pg/mL
  7. Hs-TnT >10pg/mL
  8. LDL ≥ 70mg/dL
  9. 안정적인 CAD(지난 3개월 이전의 마지막 ACS)
  10. 최소 지난 3개월 동안 2016 ESC HF 지침에 따른 GDMT.
  11. 등록 시 환자가 받는 용량에 관계없이 스타틴 치료는 스타틴 증량할 필요 없이 최소 1개월 동안 안정적입니다.

제외 기준:

  1. 예상 수명이 1년 미만인 심장 외 질환
  2. 에볼로쿠맙 투여에 대한 금기
  3. 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증

  4. 스크리닝 전 최소 1개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하지 않았거나 및/또는 파트너에게 이 임상 시험 참여에 대해 알리고 치료 중에 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하려는 여성 피험자 에볼로쿠맙 및 에볼로쿠맙 치료 종료 후 추가 15주 동안(여성 피험자가 영구적으로 불임 상태이거나 폐경 후인 경우 제외):

    여성은 영구적으로 불임(자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술)을 받지 않거나 다음과 같이 정의된 폐경기가 있는 폐경 후가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

    • 연령 ≥55세 및 ≥12개월의 자발적이고 지속적인 무월경, 또는
    • 55세 미만이지만 2년 이상 자발적 월경이 없는 경우, 또는
    • 55세 미만의 연령 및 지난 1년 이내 자발적인 월경, 그러나 현재 무월경, 그리고 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 >40 IU/L 또는 에스트라디올 수치 <5 ng/dL 또는 "폐경 후 범위"의 정의에 따름 관련된 실험실을 위해.
  5. 18세 미만 또는 81세 이상 환자
  6. 간 기능 장애(AST 또는 ALT> 정상 상한치의 3배).
  7. 중증 신기능 장애(예상 사구체 여과율[eGFR] < 30 ml/min/1.73m²) 또는 스크리닝 시 신장 대체 요법(CKD-EPI 등식).
  8. 무작위화 전 3개월 동안의 관상동맥 혈관재생술 또는 보류 중인 관상동맥 혈관재생술.
  9. 이전 출혈성 뇌졸중
  10. 통제되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140 및/및 확장기 혈압 ≥ 90 mmHg), 스크리닝 시 또는 기준선에서 치료 중 또는 치료 중
  11. 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증
  12. 제1형 당뇨병; 새로 진단되었거나 잘 조절되지 않는 제2형 당뇨병(HbA1c > 8.5%)
  13. 조절되지 않는 심장 부정맥

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험군
환자는 지침 중심의 치료 외에 에볼로쿠맙 420mg/월을 받게 됩니다.
의약품: 에볼로쿠맙
Evolocumab은 인간 IgG2 단클론 항체로 12개월 동안 환자 치료에 추가됩니다.
다른 이름들:
  • 레파타
간섭 없음: 대조군
환자는 지침 중심의 치료를 계속할 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1년에 hs-TnT 수준의 변화
기간: 추적 관찰 12개월 후
고감도 트로포닌 T(hs-TnT) 수준의 기준선에서 1년까지의 변화.
추적 관찰 12개월 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fundació Institut Germans Trias i Pujol

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 12월 3일

기본 완료 (실제)

2021년 6월 30일

연구 완료 (실제)

2022년 7월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 12월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 12월 30일

처음 게시됨 (실제)

2019년 1월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 2월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 14일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ICOR-2016-05
  • 2017-004656-30 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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