EVOlocumab en insuficiencia cardiaca estable con fracción de eyección reducida de etiología isquémica: piloto EVO-HF (EVO-HF)
Evolocumab ha sido capaz de reducir la incidencia de eventos cardiovasculares en pacientes que tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular [28]. En pacientes con ICFER crónica, como comentábamos anteriormente, no se recomienda el tratamiento con estatinas ya que no ha mostrado beneficios en la mejora de su pronóstico. Sin embargo, el control de la CAD es un enfoque que podría mejorar el curso de la enfermedad al prevenir las microlesiones que debilitan aún más el corazón. Se realizó un estudio multicéntrico reciente, BIOSTAT-CHF [3436], para determinar si el eje PCSK9-LDLR podía predecir el riesgo en pacientes con IC. Un análisis multivariable, que incluyó puntuaciones de riesgo BIOSTAT, LDLR y tratamiento con estatinas como covariables, reveló una asociación lineal positiva entre los niveles de PCSK9 y el riesgo de mortalidad y el criterio de valoración compuesto (muerte u hospitalización relacionada con IC). Un análisis similar para LDLR reveló una asociación negativa con la mortalidad y el criterio de valoración compuesto. Los estudios futuros deben evaluar si la inhibición de PCSK9 dará como resultado mejores resultados en la IC.
Existe una necesidad clínica no satisfecha: el bloqueo de la activación neurohormonal ha proporcionado avances en pacientes con ICFER, pero la mortalidad y la morbilidad siguen siendo inaceptablemente altas. Abordar un control estricto de los niveles de lípidos y EAC con evolocumab en la ICFEr estable de etiología isquémica puede representar una vía fisiopatológica complementaria para reducir la mortalidad y la morbilidad. La carga de CAD proporciona una base sólida para probar el valor de evolocumab en pacientes con IC.
Por lo tanto, se propone un ensayo piloto para evaluar el efecto beneficioso de evolocumab mediante marcadores biológicos sustitutos antes de considerar un estudio de análisis de eventos.
Evolocumab reduce el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad aterosclerótica establecida, por lo que este fármaco podría desempeñar un papel en la ICFEr de etiología isquémica, al limitar la progresión de la enfermedad coronaria macro y microvascular. En los pacientes con ICFER debido a una etiología isquémica, hay una liberación continua de troponina debido a la lesión persistente de los miocitos, que se ha asociado con resultados adversos. Nuestra hipótesis es que evolocumab puede tener el potencial de reducir los niveles circulantes de hs-TnT, como sustituto de la lesión de los miocitos debido a la progresión del ateroma en la HFrEF. Un resultado positivo en este estudio piloto EVO-HF puede conducir a la puesta en marcha de un estudio multicéntrico prospectivo y aleatorizado de eventos a gran escala que analice el papel del tratamiento hipolipemiante mediante evolocumab en la ICFER de etiología isquémica
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evolocumab ha sido capaz de reducir la incidencia de eventos cardiovasculares en pacientes que tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular [28]. En pacientes con ICFER crónica, como comentábamos anteriormente, no se recomienda el tratamiento con estatinas ya que no ha mostrado beneficios en la mejora de su pronóstico. Sin embargo, el control de la CAD es un enfoque que podría mejorar el curso de la enfermedad al prevenir las microlesiones que debilitan aún más el corazón. Se realizó un estudio multicéntrico reciente, BIOSTAT-CHF [3436], para determinar si el eje PCSK9-LDLR podía predecir el riesgo en pacientes con IC. Un análisis multivariable, que incluyó puntuaciones de riesgo BIOSTAT, LDLR y tratamiento con estatinas como covariables, reveló una asociación lineal positiva entre los niveles de PCSK9 y el riesgo de mortalidad y el criterio de valoración compuesto (muerte u hospitalización relacionada con IC). Un análisis similar para LDLR reveló una asociación negativa con la mortalidad y el criterio de valoración compuesto. Los estudios futuros deben evaluar si la inhibición de PCSK9 dará como resultado mejores resultados en la IC.
Existe una necesidad clínica no satisfecha: el bloqueo de la activación neurohormonal ha proporcionado avances en pacientes con ICFER, pero la mortalidad y la morbilidad siguen siendo inaceptablemente altas. Abordar un control estricto de los niveles de lípidos y EAC con evolocumab en la ICFEr estable de etiología isquémica puede representar una vía fisiopatológica complementaria para reducir la mortalidad y la morbilidad. La carga de CAD proporciona una base sólida para probar el valor de evolocumab en pacientes con IC.
Evolocumab reduce el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad aterosclerótica establecida, por lo que este fármaco podría desempeñar un papel en la ICFEr de etiología isquémica, al limitar la progresión de la enfermedad coronaria macro y microvascular. En los pacientes con ICFER debido a una etiología isquémica, hay una liberación continua de troponina debido a la lesión persistente de los miocitos, que se ha asociado con resultados adversos. Nuestra hipótesis es que evolocumab puede tener el potencial de reducir los niveles circulantes de hs-TnT, como sustituto de la lesión de los miocitos debido a la progresión del ateroma en la HFrEF. Un resultado positivo en este estudio piloto EVO-HF puede conducir a la puesta en marcha de un estudio multicéntrico prospectivo y aleatorizado de eventos a gran escala que analice el papel del tratamiento hipolipemiante mediante evolocumab en la ICFER de etiología isquémica.
Por lo tanto, se propone un ensayo piloto para evaluar el efecto beneficioso de evolocumab mediante marcadores biológicos sustitutos antes de considerar un estudio de análisis de eventos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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-
Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firma del consentimiento informado
- Paciente ≥18 años y ≤80 años
- FEVI <40%
- Etiología isquémica (evidencia de al menos un evento coronario agudo y/o CAD por angiografía coronaria o TC multicorte)
- Clase II de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
- NT-proBNP ≥ 400 pg/mL
- Hs-TnT >10 pg/mL
- LDL ≥ 70 mg/dL
- CAD estable (último SCA antes de los últimos 3 meses)
- GDMT según las guías ESC HF de 2016 durante al menos los últimos 3 meses.
- Tratamiento con estatinas, cualquiera que sea la dosis que reciba el paciente en el momento del ingreso, estable durante al menos 1 mes, sin necesidad de ajuste de dosis de estatinas.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad extracardíaca con esperanza de vida estimada inferior a 1 año
- Contraindicación para recibir evolocumab
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
Sujeto femenino que no ha utilizado un método anticonceptivo aceptable durante al menos 1 mes antes de la selección y/o no está dispuesta a informar a su pareja de su participación en este ensayo clínico y a utilizar un método anticonceptivo eficaz aceptable durante el tratamiento con evolocumab y durante 15 semanas adicionales después de finalizar el tratamiento con evolocumab, a menos que la mujer esté esterilizada permanentemente o sea posmenopáusica:
Una mujer se considera en edad fértil a menos que esté esterilizada permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusica con menopausia definida como:
- Edad ≥55 años y ≥12 meses de amenorrea espontánea y continua, o
- Edad <55 años pero sin menstruaciones espontáneas durante ≥2 años, o
- Edad <55 años y menstruaciones espontáneas en el último año, pero actualmente amenorreica, Y con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/L o niveles de estradiol <5 ng/dL o según la definición de "rango posmenopáusico" para el laboratorio involucrado.
- Paciente < 18 o ≥ 81 años
- Disfunción hepática (AST o ALT > 3 veces el límite superior del valor normal).
- Disfunción renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] < 30 ml/min/1,73 m²) o terapia de reemplazo renal en la selección (ecuación CKD-EPI).
- Revascularización coronaria en los 3 meses previos a la aleatorización o pendiente de revascularización coronaria.
- Accidente cerebrovascular hemorrágico previo
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg) con o sin tratamiento en la selección o al inicio
- Hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado
- Diabetes tipo 1; diabetes tipo 2 recién diagnosticada o mal controlada (HbA1c > 8,5 %)
- Arritmia cardiaca no controlada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo experimental
El paciente recibirá evolocumab 420 mg/mes además del tratamiento médico basado en las pautas.
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Evolocumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 humano, se sumará al tratamiento del paciente durante 12 meses.
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo de control
El paciente continuará con el tratamiento médico basado en las pautas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de hs-TnT a 1 año
Periodo de tiempo: a los 12 meses de seguimiento
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Cambio de los niveles de troponina T de alta sensibilidad (hs-TnT) desde el inicio hasta 1 año.
|
a los 12 meses de seguimiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ICOR-2016-05
- 2017-004656-30 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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