EVOlocumabi stabiilissa sydämen vajaatoiminnassa, jossa iskeemisen etiologian ejektiofraktio on vähentynyt: EVO-HF-pilotti (EVO-HF)
Evolokumabi on pystynyt vähentämään sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuutta potilailla, joilla on ollut vähintään yksi kardiovaskulaarinen riskitekijä [28]. Kuten aiemmin mainitsimme, statiinihoitoa ei suositella potilaille, joilla on krooninen HFrEF, koska se ei ole osoittanut hyötyä sen ennusteen parantamisessa. CAD-hallinta on kuitenkin lähestymistapa, joka voi parantaa taudin kulkua estämällä sydäntä entisestään heikentäviä mikroleesioita. Äskettäinen monikeskustutkimus, BIOSTAT-CHF [3436], suoritettiin sen määrittämiseksi, voisiko PCSK9-LDLR-akseli ennustaa riskiä potilailla, joilla on HF. Monimuuttuja-analyysi, joka sisälsi BIOSTAT-riskipisteet, LDLR:n ja statiinihoidon kovariaatteina, paljasti positiivisen lineaarisen yhteyden PCSK9-tasojen ja kuolleisuusriskin sekä yhdistetyn päätepisteen (kuolema tai HF-aiheinen sairaalahoito) välillä. Samanlainen LDLR-analyysi paljasti negatiivisen yhteyden kuolleisuuteen ja yhdistettyyn päätepisteeseen. Tulevissa tutkimuksissa on arvioitava, johtaako PCSK9:n estäminen parempiin tuloksiin HF:ssä.
Kliininen tarve on täyttämätön: neurohormonaalisen aktivaation estäminen on edistynyt HFrEF-potilailla, mutta kuolleisuus ja sairastuvuus ovat edelleen liian korkeita. Lipiditasojen ja CAD:n tiukka kontrollointi evolokumabilla iskeemisen etologian stabiilissa HFrEF:ssä voi edustaa täydentävää patofysiologista tapaa vähentää kuolleisuutta ja sairastuvuutta. CAD-taakka tarjoaa vankan perusteen evolokumabin arvon testaamiseksi HF-potilailla.
Siksi ehdotetaan pilottitutkimusta evolokumabin hyödyllisen vaikutuksen arvioimiseksi biologisten korvikemarkkereiden avulla ennen tapahtuma-analyysitutkimuksen harkitsemista.
Evolokumabi vähentää kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä potilailla, joilla on todettu ateroskleroottinen sairaus, joten tällä lääkkeellä voi olla rooli iskeemisen etiologian HFrEF:ssä rajoittamalla makro- ja mikrovaskulaarisen sepelvaltimotaudin etenemistä. Iskeemisestä etiologiasta johtuvilla HFrEF-potilailla on jatkuvaa myosyyttivauriosta johtuvaa troponiinin vapautumista, mikä on yhdistetty haitallisiin seurauksiin. Hypoteesimme on, että evolokumabilla voi olla potentiaalia alentaa verenkierrossa olevia hs-TnT-tasoja, koska se korvaa myosyyttivaurion, joka johtuu aterooman etenemisestä HFrEF:ssä. Positiivinen tulos tässä EVO-HF-pilottitutkimuksessa voi johtaa laajamittaisen prospektiivisen ja satunnaistetun tapahtumatutkimuksen perustamiseen, jossa analysoidaan evolokumabin avulla tapahtuvan lipidejä alentavan hoidon roolia iskeemisen etiologian HFrEF:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Evolokumabi on pystynyt vähentämään sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuutta potilailla, joilla on ollut vähintään yksi kardiovaskulaarinen riskitekijä [28]. Kuten aiemmin mainitsimme, statiinihoitoa ei suositella potilaille, joilla on krooninen HFrEF, koska se ei ole osoittanut hyötyä sen ennusteen parantamisessa. CAD-hallinta on kuitenkin lähestymistapa, joka voi parantaa taudin kulkua estämällä sydäntä entisestään heikentäviä mikroleesioita. Äskettäinen monikeskustutkimus, BIOSTAT-CHF [3436], suoritettiin sen määrittämiseksi, voisiko PCSK9-LDLR-akseli ennustaa riskiä potilailla, joilla on HF. Monimuuttuja-analyysi, joka sisälsi BIOSTAT-riskipisteet, LDLR:n ja statiinihoidon kovariaatteina, paljasti positiivisen lineaarisen yhteyden PCSK9-tasojen ja kuolleisuusriskin sekä yhdistetyn päätepisteen (kuolema tai HF-aiheinen sairaalahoito) välillä. Samanlainen LDLR-analyysi paljasti negatiivisen yhteyden kuolleisuuteen ja yhdistettyyn päätepisteeseen. Tulevissa tutkimuksissa on arvioitava, johtaako PCSK9:n estäminen parempiin tuloksiin HF:ssä.
Kliininen tarve on täyttämätön: neurohormonaalisen aktivaation estäminen on edistynyt HFrEF-potilailla, mutta kuolleisuus ja sairastuvuus ovat edelleen liian korkeita. Lipiditasojen ja CAD:n tiukka kontrollointi evolokumabilla iskeemisen etologian stabiilissa HFrEF:ssä voi edustaa täydentävää patofysiologista tapaa vähentää kuolleisuutta ja sairastuvuutta. CAD-taakka tarjoaa vankan perusteen evolokumabin arvon testaamiseksi HF-potilailla.
Evolokumabi vähentää kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä potilailla, joilla on todettu ateroskleroottinen sairaus, joten tällä lääkkeellä voi olla rooli iskeemisen etiologian HFrEF:ssä rajoittamalla makro- ja mikrovaskulaarisen sepelvaltimotaudin etenemistä. Iskeemisestä etiologiasta johtuvilla HFrEF-potilailla on jatkuvaa myosyyttivauriosta johtuvaa troponiinin vapautumista, mikä on yhdistetty haitallisiin seurauksiin. Hypoteesimme on, että evolokumabilla voi olla potentiaalia alentaa verenkierrossa olevia hs-TnT-tasoja, koska se korvaa myosyyttivaurion, joka johtuu aterooman etenemisestä HFrEF:ssä. Positiivinen tulos tässä EVO-HF-pilottitutkimuksessa voi johtaa laajamittaisen monikeskustutkimuksen, prospektiivisen ja satunnaistetun tapahtumatutkimuksen perustamiseen, jossa analysoidaan evolokumabin avulla tapahtuvan lipidejä alentavan hoidon roolia iskeemisen etiologian HFrEF:ssä.
Siksi ehdotetaan pilottitutkimusta evolokumabin hyödyllisen vaikutuksen arvioimiseksi biologisten korvikemarkkereiden avulla ennen tapahtuma-analyysitutkimuksen harkitsemista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen
- Potilas ≥18-vuotias ja ≤80-vuotias
- LVEF <40 %
- Iskeeminen etiologia (todiste vähintään yhdestä akuutista sepelvaltimotapahtumasta ja/tai CAD:sta sepelvaltimon angiografialla tai monileike-TT:llä)
- New York Heart Associationin (NYHA) luokka II
- NT-proBNP ≥ 400 pg/ml
- Hs-TnT > 10 pg/ml
- LDL ≥ 70 mg/dl
- Vakaa CAD (viimeinen ACS ennen viimeisiä 3 kuukautta)
- GDMT 2016 ESC HF -ohjeiden mukaan vähintään 3 viime kuukauden ajalta.
- Statiinihoito, riippumatta siitä, minkä annoksen potilas saa ilmoittautumishetkellä, on stabiili vähintään 1 kuukauden ilman statiinien titrausta.
Poissulkemiskriteerit:
- Ekstrakardiaalinen sairaus, jonka arvioitu elinajanodote on alle 1 vuosi
- Evolokumabin saamisen vasta-aihe
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
Naishenkilö, joka ei ole käyttänyt hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 1 kuukauden aikana ennen seulontaa ja/tai ei ole halukas ilmoittamaan kumppanilleen osallistumisestaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana evolokumabi ja vielä 15 viikkoa evolokumabihoidon päättymisen jälkeen, ellei naishenkilö ole pysyvästi steriloitu tai postmenopausaalinen:
Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei häntä ole pysyvästi steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai bilateraalinen salpingektomia) tai postmenopausaalisella vaihdevuodet määritelty seuraavasti:
- Ikä ≥55 vuotta ja ≥12 kuukautta spontaania ja jatkuvaa kuukautisia tai
- Ikä <55 vuotta, mutta ei spontaaneja kuukautisia ≥ 2 vuoden ajan, tai
- Ikä <55 vuotta ja spontaanit kuukautiset viimeisen vuoden aikana, mutta tällä hetkellä kuukautiset, JA follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >40 IU/l tai estradiolitaso <5 ng/dl tai "postmenopausaalisen alueen" määritelmän mukaan mukana olevalle laboratoriolle.
- Potilas < 18 tai ≥ 81 vuotta
- Maksan toimintahäiriö (AST tai ALT > 3 kertaa normaaliarvon yläraja).
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m²) tai munuaiskorvaushoito seulonnassa (CKD-EPI-yhtälö).
- Sepelvaltimon revaskularisaatio 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai sepelvaltimon revaskularisaatiota odotellessa.
- Aiempi verenvuoto aivohalvaus
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 ja/ja diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) joko hoidon aikana tai sen jälkeen seulonnan aikana tai lähtötilanteessa
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi
- tyypin 1 diabetes; äskettäin diagnosoitu tai huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes (HbA1c > 8,5 %)
- Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Potilas saa evolokumabia 420 mg/kk ohjeiden mukaisen lääketieteellisen hoidon lisäksi
|
Evolokumabi on ihmisen IgG2-monoklonaalinen vasta-aine, joka täydentää potilaiden hoitoa 12 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Potilas jatkaa ohjeiden mukaista hoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hs-TnT-tasoissa 1 vuoden kuluttua
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannassa
|
Korkean herkkyyden troponiini T (hs-TnT) -tasojen muutos lähtötasosta yhteen vuoteen.
|
12 kuukauden seurannassa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICOR-2016-05
- 2017-004656-30 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .