血液のがんである急性骨髄性白血病（AML）の小児および若年成人におけるキザルチニブの安全性と有効性
2026年3月26日 更新者：Daiichi Sankyo
小児の再発/難治性AML被験者において、再導入化学療法と組み合わせて、および単剤継続療法として投与されたキザルチニブの安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価するための第1/2相、多施設、用量漸増試験熟成1ヶ月～
キザルチニブは実験薬です。 通常の使用は認められていません。 医学研究でのみ使用できます。
特定の種類の血液がん (FLT3-ITD AML) の小児または若年成人は、寛解後に再発した場合、または治療に反応しない場合、この研究に参加できる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
調査中の病状は、ネコマクドノウ肉腫（FMS）様チロシンキナーゼ3（FLT3）-内部タンデム重複（ITD）変異（FLT3-ITD AML）を伴う、生後1か月以上から21歳以下の参加者の再発または難治性AMLです。最前線の集中化学療法の失敗に続いて。
試験は複数のフェーズで実施されます。 独立したデータ監視委員会 (DMC) は、進行状況と結果を監視することにより、参加者の権利、安全、および福利を保護します。 DMC は、試験の治験責任医師ではなく、スポンサーと直接関係のない有資格の医師および科学者で構成され、フェーズ 1 の終了時に召集されます。
A. 用量漸増/漸減段階:
参加人数は年齢別で決定。 参加者は、1 日 1 回経口で 60 mg の目標成人用量で治療された成人患者と同様の曝露を提供する、小児の参加者に対するキザルチニブの第 2 相推奨用量（RP2D）を決定するために、用量レベルで登録されます。
B. 用量拡大段階:
参加者は、それぞれの年齢層のキザルチニブの RP2D を受け取ります。
用量漸増段階と用量拡大段階の両方で、参加者は以下を受け取ります。
再導入療法
- サイクル前およびサイクル間の髄腔内（IT）トリプル化学療法の予防
- 再導入サイクル 1 および 2 では、フルダラビン/シタラビン (FLA) に続いて単剤としてキザルチニブ
同種造血幹細胞移植（HSCT）期間：
再導入療法の後、参加者は同種造血幹細胞移植（HSCT）を受ける資格について評価されます。 適格な参加者は、同種 HSCT がすぐに利用できない場合、地固め療法 (キザルチニブを併用するまたは併用しない標準治療の化学療法) の 28 日間サイクルを 1 回受けることができます。 地固め療法のオプションは次のとおりです。
- キザルチニブによる強力な化学療法、または
- 低強度の化学療法単独、または
- 単剤としてのキザルチニブによる低強度療法
継続療法:
HSCT 後に寛解した参加者、または HSCT の対象ではないが、再導入後に少なくとも部分寛解 (PR) を達成した参加者は、再導入時に受けたのと同じ用量で、キザルチニブ継続療法の 28 日間の連続サイクルを最大 12 回受けます。用量拡大段階での誘導。
長期フォローアップ:
キザルチニブ継続療法の 12 サイクルが完了するか、いつでもキザルチニブを永久に中止すると、長期フォローアップ段階が始まります。 30日間の安全フォローアップ訪問の完了後、生存および抗白血病治療を評価するために、次の頻度で訪問が行われます。
- 最初の 2 年間は 3 か月ごと、その後は 3 か月ごと
- その後、最後の参加者が登録されるまで、年に 1 回、登録日から 3 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
65
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- A.I. duPont Hospital for Children
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center Children's Health
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Haifa、イスラエル、31096
- Rambam Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Monza、イタリア、20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
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Rome、イタリア、00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Torino、イタリア、10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita
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Utrecht、オランダ、3584 EA
- Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
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Vancouver、カナダ、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
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Gothenburg、スウェーデン、41685
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset - Drottning Silvias Barn- och Ungdomssjukhus
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Lyon、フランス、69008
- Centre Léon Bérard
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Paris、フランス、75012
- Hôpital Armand-Trousseau
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Toulouse、フランス、31300
- Hopital des Enfants
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Ghent、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Gent
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -世界保健機関（WHO）の2008年分類に従ってAMLと診断されており、骨髄に5％以上の芽球があり、髄外疾患の有無にかかわらず
- -最初の再発または一次高用量化学療法に対する難治性であり、寛解導入時に1回以下の試み（導入化学療法の1〜2サイクル）-以前のHSCTは許可されています
- -プロトコルで定義されているように、骨髄または末梢血にFLT3-ITD活性化変異が存在します
- -インフォームドコンセント/同意フォームに署名した時点で、生後1か月から21歳の間です
- プロトコルで定義された適切なパフォーマンス ステータス スコアがある
- -プロトコルガイドラインに従って、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性の臨床的に重大な毒性効果から完全に回復しました
- -プロトコルで定義された適切な腎機能、肝機能、および心機能を持っています
- -生殖能力がある場合、永久に無菌であるか、登録時、治療期間中、および治験薬またはシタラビンの最後の投与から6か月間、いずれか遅い方で非常に効果的な避妊を使用することに同意します
- 出産の可能性のある女性の場合、妊娠検査は陰性で、授乳しないことに同意する
- -参加者/法定代理人は、研究の調査的性質、潜在的なリスク、および利点を理解することができ、患者（および/または法定代理人）は書面による同意/インフォームドコンセントに署名します
- 継続療法段階に含める前に、プロトコルで指定されたガイドラインを満たしています
除外基準:
- 孤立した中枢神経系の再発、特定の種類の白血病、またはダウン症候群に関連する骨髄増殖と診断されている
- -プロトコルに詳述されているように、制御されていない、または事前に定義された重大な心血管疾患があります
- 適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の徴候/症状を示している全身性真菌、細菌、ウイルスまたはその他の感染があります。 患者は昇圧剤を使用しておらず、体系的なプロトコル療法の開始前に少なくとも 48 時間血液培養が陰性でなければなりません。
- -活動性の臨床的に関連する肝疾患が知られている（例：活動性B型肝炎または活動性C型肝炎）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴がある
- -プロトコルで指定されている以外の併用化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けている、または受けることが予想される
- -被験者の安全性またはコンプライアンスを損なう重大な併発疾患、病気、精神障害または社会的問題があり、同意/同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げます
- -現在、別の調査介入手順に参加しています（観察的または長期の介入フォローアップは許可されています）
- そうでなければ、治験責任医師による研究には不適切であると見なされます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：参加者全員
すべての参加者は、実験薬キザルチニブと組み合わせてフルダラビンとシタラビンを含む再導入療法を受けます。
予防のために、シタラビン、メトトレキサート、およびプレドニゾロン/ヒドロコルチゾンによるIT化学療法が、再導入サイクルの前または間に行われます。
HSCTがすぐに利用できない場合、適格な参加者は、再導入療法を完了した後、シタラビン、エトポシド、キザルチニブを含むオプションの強化化学療法を受けることもできます。
再導入またはHSCTが正常に完了した後、適格な参加者は、キザルチニブによる継続療法を受けることができます。
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IT シタラビン、メトトレキサート、およびプレドニゾロンまたはヒドロコルチゾンのいずれか。線量は、参加者の年齢と各サイトでの標準的な慣行に基づいています
30 mg/m^2/日を 1 日目から 5 日目に 30 分かけて点滴静注 (体重に基づいて投与)
1日1回経口投与し、6日目から28日目まで継続します。 化学療法を伴うオプションの低強度地固め： 1 日目から 1 日 1 回経口投与し、28 日目まで継続する
他の名前：
1日目から5日目まで3時間かけて2000 mg/m^2/日のIV点滴を行う（フルダラビン開始の4時間後に開始）（標準治療に従って投与）。 化学療法とキザルチニブによる高強度の地固め療法（オプション）： 1日目から4日目まで500 mg/m^2/日を96時間連続点滴静注。 化学療法を伴うオプションの低強度地固め： 75 mg/m^2/日を1日1回、1日目から4日目および15日目から18日目に皮下またはIVで投与 化学療法とキザルチニブによる高強度の地固め療法（オプション）： 100 mg/m^2/用量を 1 日 1 回、1 日目から 5 日目まで 3 時間かけて点滴静注します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の数 (フェーズ 1)
時間枠：再導入サイクル 1 1 日目から 28 日目まで (各サイクルは 28 日)
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再導入サイクル 1 1 日目から 28 日目まで (各サイクルは 28 日)
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急性骨髄性白血病（AML）の参加者における総合完全寛解（CRc）率（フェーズ1およびフェーズ2）
時間枠：8年8か月以内
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CRc率は、最大2回の再導入サイクルの完了後に完全寛解（CR）または不完全な血液学的回復を伴うCR（CRi）の最良の反応を示した参加者の割合として定義されます。
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8年8か月以内
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キザルチニブおよび AC886 の濃度曲線下の薬物動態パラメータ領域 (フェーズ 1 および 2)
時間枠：再導入フェーズ 1 および 2、サイクル 1: 6 日目、20 日目: 投与前、1 時間 (フェーズ 1 のみ)、2、4、および 6 時間。 7日目と21:24時間。フェーズ 1 および 2 サイクル 2: 6 日目および 20 日目: 投与前、3 時間。継続サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与前、2 ～ 4 時間 (各サイクル、28 日)
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再導入フェーズ 1 および 2、サイクル 1: 6 日目、20 日目: 投与前、1 時間 (フェーズ 1 のみ)、2、4、および 6 時間。 7日目と21:24時間。フェーズ 1 および 2 サイクル 2: 6 日目および 20 日目: 投与前、3 時間。継続サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与前、2 ～ 4 時間 (各サイクル、28 日)
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キザルチニブおよびAC886（フェーズ1およびフェーズ2）の薬物動態パラメータ見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：再導入フェーズ 1 および 2、サイクル 1: 6 日目、20 日目: 投与前、1 時間 (フェーズ 1 のみ)、2、4、および 6 時間。 7日目と21:24時間。フェーズ 1 および 2 サイクル 2: 6 日目および 20 日目: 投与前、3 時間。継続サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与前、2 ～ 4 時間 (各サイクル、28 日)
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再導入フェーズ 1 および 2、サイクル 1: 6 日目、20 日目: 投与前、1 時間 (フェーズ 1 のみ)、2、4、および 6 時間。 7日目と21:24時間。フェーズ 1 および 2 サイクル 2: 6 日目および 20 日目: 投与前、3 時間。継続サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与前、2 ～ 4 時間 (各サイクル、28 日)
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キザルチニブおよびAC886（フェーズ1およびフェーズ2）の薬物動態パラメータ見かけの分布容積（Vz/F）
時間枠：再導入フェーズ 1 および 2、サイクル 1: 6 日目、20 日目: 投与前、1 時間 (フェーズ 1 のみ)、2、4、および 6 時間。 7日目と21:24時間。フェーズ 1 および 2 サイクル 2: 6 日目および 20 日目: 投与前、3 時間。継続サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与前、2 ～ 4 時間 (各サイクル、28 日)
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再導入フェーズ 1 および 2、サイクル 1: 6 日目、20 日目: 投与前、1 時間 (フェーズ 1 のみ)、2、4、および 6 時間。 7日目と21:24時間。フェーズ 1 および 2 サイクル 2: 6 日目および 20 日目: 投与前、3 時間。継続サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与前、2 ～ 4 時間 (各サイクル、28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AML 参加者の完全寛解（CR）率（フェーズ 1 および 2）
時間枠：最後の被験者の 56 日目 (± 3 日)、4 年以内
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CR率は、最大2回の再導入サイクル完了後にCRを達成した参加者の割合として定義されます。
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最後の被験者の 56 日目 (± 3 日)、4 年以内
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AML（フェーズ1およびフェーズ2）参加者の完全寛解かつ不完全回復（CRi）率
時間枠：最後の被験者の 56 日目 (± 3 日)、4 年以内
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CRi率は、最大2回の再導入サイクル完了後にCRiを達成した参加者の割合として定義されます。
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最後の被験者の 56 日目 (± 3 日)、4 年以内
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AML 患者の CR の期間（フェーズ 1 および 2）
時間枠：8年8か月以内
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CR の期間は、最初に CR が記録されてから再発が記録されるまでの時間として定義されます。
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8年8か月以内
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AMLの参加者におけるCRiの期間（フェーズ1および2）
時間枠：8年8か月以内
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CRi の期間は、最初に CRi が記録されてから再発が記録されるまでの時間として定義されます。
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8年8か月以内
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AML参加者における複合完全寛解（CRc）の期間（フェーズ1およびフェーズ2）
時間枠：8年8か月以内
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CRc の期間は、最初に CR または CRi が記録されてから再発が記録されるまでの時間として定義されます。
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8年8か月以内
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AML（フェーズ1およびフェーズ2）参加者の再導入サイクル1完了後の完全寛解（CR）率
時間枠：最後の被験者の 56 日目 (± 3 日)、4 年以内
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再導入サイクル 1 完了後の CR 率は、再導入サイクル 1 完了後に CR を達成した参加者の割合として定義されます。
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最後の被験者の 56 日目 (± 3 日)、4 年以内
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AML（フェーズ1およびフェーズ2）参加者の再導入サイクル1完了後の完全寛解かつ不完全回復（CRi）率
時間枠：最後の被験者の 56 日目 (± 3 日)、4 年以内
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再導入サイクル 1 完了後の CRi 率は、再導入サイクル 1 完了後に CRi を達成した参加者の割合として定義されます。
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最後の被験者の 56 日目 (± 3 日)、4 年以内
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AML（フェーズ1およびフェーズ2）参加者における再導入サイクル1完了後の総合完全寛解（CRc）率
時間枠：最後の被験者の 56 日目 (± 3 日)、4 年以内
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再導入サイクル 1 完了後の CRc 率は、再導入サイクル 1 完了後に CRc を達成した参加者の割合として定義されます。
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最後の被験者の 56 日目 (± 3 日)、4 年以内
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AML 参加者の再発までの時間（フェーズ 1 および 2）
時間枠：8年8か月以内
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再発までの時間は、最初に文書化された反応 (CR、CRi) から文書化された再発までの時間として定義されます。
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8年8か月以内
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AML参加者の1年後、2年後、3年後（フェーズ1と2）の再発率
時間枠：8年8か月以内
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再発率は、再導入終了時に CRc を達成し、3 つのカテゴリー時点で再発した参加者の割合として定義されますカテゴリー: 1 年、2 年、3 年
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8年8か月以内
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研究終了時（フェーズ1およびフェーズ2）におけるAML患者の再発の累積発生率
時間枠：8年8か月以内
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研究終了時の再発の累積発生率は、再導入終了時にCRcに達し、研究終了までに再発した参加者の割合として定義されます。
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8年8か月以内
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AML 患者の 1 年、2 年、および 3 年後の全生存期間（フェーズ 1 および 2）
時間枠：8年8か月以内
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全生存期間は、再導入療法の開始から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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8年8か月以内
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AML 患者の 1 年、2 年、3 年後の無イベント生存率（フェーズ 1 および 2）
時間枠：8年8か月以内
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無イベント生存期間は、再導入療法の開始から以下の最も早い日までの時間として定義されます。
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8年8か月以内
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AML参加者のうち、高用量の前処置療法/同種造血幹細胞移植（HSCT）に進む参加者の数（移植関連死亡を含む）（フェーズ1およびフェーズ2）
時間枠：8年8か月以内
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8年8か月以内
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AML患者における次世代シーケンスを使用した、微小残存病変（MRD）を伴わないCRc（CRまたはCRi）の割合（フェーズ1およびフェーズ2）
時間枠：8年8か月以内
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MRDは、CRまたはCRiを達成した参加者において、検証されたアッセイにより、事前に定義されたカットオフレベルを超えて検出された骨髄中の白血病細胞の存在として定義されます。 カテゴリー: スクリーニング時、再導入サイクル 1 時、再導入サイクル 2 時、再発時 |
8年8か月以内
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AMLの参加者におけるキサルチニブ製剤の嗜好性を含めることの受容性（フェーズ1およびフェーズ2）
時間枠：8年8か月以内
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受容性は、発達的に答えることができる参加者を対象に、5 段階の快楽スケール (「非常に悪い」から「非常に良い」まで) を使用して、おいしさによって評価されます。
それができない場合、介護者は、参加者が吐き出したかどうか、味が気に入らなかった可能性があるかどうかなどを自由記述フィールドに記入して情報を提供します。
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8年8か月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月15日
一次修了 (推定)
2027年5月1日
研究の完了 (推定)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2019年1月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月2日
最初の投稿 (実際)
2019年1月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月26日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AC220-A-U202
- 2016-002919-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個々の参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、要求に応じて https://vivli.org/ で入手できます。
第一三共は、当社のポリシーおよび手順に従って臨床試験データおよび補足文書が提供される場合、引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。
データ共有基準とアクセスを要求する手順の詳細については、次の Web アドレスを参照してください: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共有時間枠
2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU) および米国 (US)、および/または日本 (JP) の販売承認を取得した医薬品および適応症に関する研究すべての地域が計画されているわけではなく、主要な研究結果が出版のために受け入れられた後。
IPD 共有アクセス基準
正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする IPD および臨床試験からの臨床試験文書に関する資格のある科学および医学研究者からの正式な要求。
これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームド コンセントの提供と一致している必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。