PCD 新規遺伝子の発見

この研究の目的は、原発性繊毛ジスキネジア (PCD) を引き起こす遺伝子が、PCD 患者の臨床症状とどのように関連しているかをより明確にすることです。 PCD は、全身の運動繊毛の機能に影響を与えるまれな疾患です。 その結果、さまざまな臨床症状が現れますが、主な症状は、慢性の湿性咳嗽、再発性副鼻腔炎、および頻繁な肺炎です。 これらの臨床症状は、最終的に肺機能の悪化を伴う、気管支拡張症を含むさらなる構造的肺疾患を引き起こす可能性があります。 この状態の治療は、気道クリアランスの増強と抗菌療法の適切な使用に主に焦点を当てており、肺障害の証拠を監視することと併せて行われます。 したがって、人生の早い段階で PCD 患者を特定して診断することが重要です。

PCD の診断は、臨床症状が他の状態と重複しているため困難な場合があり、現在の診断検査法には限界があります。 歴史的に、診断は、電子顕微鏡検査（繊毛生検）によって繊毛の構造異常を特定することによって行われてきました。 ただし、このテストには、手順のやや侵襲的な性質に起因する制限があり、サンプリングの課題 (十分な繊毛を取得する) に起因する決定的な結果が得られないことがよくあります。 さらに、標準的な電子顕微鏡写真では日常的に識別されない毛様体異常に続発する毛様体機能障害を有する PCD 患者が存在することが現在知られているため、通常の毛様体生検結果は PCD を除外しません。 PCD の遺伝子検査は利用可能ですが、現在の検査は PCD 集団の約 60 ～ 65% しか占めていません。 したがって、この点に関する正常な結果は、PCD を除外するものでもありません。 鼻一酸化窒素 (nNO) 検査は、PCD の個人を特定するためにより頻繁に使用されている新しい研究ベースの検査です。 より具体的には、PCD患者の副鼻腔内の一酸化窒素レベルが低いことが頻繁に観察されています. 複数の異なる機会に低レベルの一酸化窒素を測定することは、PCD と一致する臨床症状の病歴を持つ個人の診断に有用であることが証明されています。 nNO 検査は PCD の可能性が高い個人を特定するのに役立ちますが、この検査では毛様体機能不全の理由に関する詳細な情報は得られません。 現在の検査の利用可能性により、PCD と一致する臨床症状 (年間を通じて湿性咳嗽や鼻炎など) を少なくとも 2 つ持つことによって定義される「可能性のある PCD」として管理されている個人のグループが生じています。検査結果は陰性ですが、PCD遺伝学は陰性であり、診断のための繊毛生検は行われませんでした。 これらの個人は、多くの場合、気道クリアランス療法の増強を含む、より明確なPCDを持つ他の個人と同じように管理されますが、将来的により具体的なケアが適用されるためには、臨床症状の繊毛構造の理由をより明確に定義することが重要です. これは、PCD を持つすべての個人の遺伝子型 - 表現型をよりよく理解する必要があるとも言えます。

この調査は、最初にPCDの可能性がある個人の新しい遺伝子発見に焦点を当てることにより、個人の遺伝子型と表現型の関係をより明確に定義しようとしています。 より具体的には、PCDの可能性がある個人と影響を受けていない第一度近親者の全エクソーム評価を通じて、毛様体構造タンパク質およびその他の関連する肺遺伝子の新しい変異の特定に焦点を当てます。 新しい遺伝子標的は、毛様体の構造と機能の分析を通じてさらに研究されます。