PCD Ny Genopdagelse

Formålet med denne undersøgelse er bedre at definere, hvordan de gener, der forårsager primær ciliær dyskinesi (PCD), er relateret til de kliniske symptomer hos personer med PCD. PCD er en sjælden sygdom, der påvirker funktionen af ​​motoriske flimmerhår i hele kroppen. Dette resulterer i en række kliniske symptomer, men de vigtigste blandt dem er en kronisk våd hoste, tilbagevendende bihulebetændelse og hyppig lungebetændelse. Disse kliniske symptomer kan resultere i yderligere strukturel lungesygdom, herunder bronkiektasi, med eventuel forværring af lungefunktionen. Behandlingen af ​​denne tilstand fokuserer i vid udstrækning på at øge luftvejsclearancen og passende brug af antimikrobielle terapier i forbindelse med overvågning af tegn på lungefunktionsnedsættelse. Det er derfor vigtigt at identificere og diagnosticere personer med PCD tidligt i livet.

Det kan være vanskeligt at stille en diagnose af PCD, da de er en vis overlapning af de kliniske symptomer med andre tilstande, og der er begrænsninger i de nuværende diagnostiske testmetoder. Historisk set er diagnosen blevet stillet ved identifikation af strukturelle abnormiteter i cilia ved elektronmikroskopi (ciliær biopsi). Denne test har dog begrænsninger sekundært til procedurernes noget invasive karakter og ofte inkonklusive resultater sekundært til prøvetagningsudfordringer (får nok cilia). Desuden udelukker et normalt ciliær biopsiresultat ikke PCD, da det nu er kendt, at der er personer med PCD, som har ciliær dysfunktion sekundært til ciliære abnormiteter, som ikke rutinemæssigt identificeres på standard elektronmikrograf. Genetisk testning for PCD er tilgængelig, men nuværende test udgør kun omkring 60-65 % af PCD-populationen. Normale resultater i denne henseende udelukker altså heller ikke PCD. Nasal nitrogenoxid (nNO) test er en ny forskningsbaseret test, der bliver brugt hyppigere til at identificere personer med PCD. Mere specifikt er det ofte blevet observeret, at personer med PCD har lave niveauer af nitrogenoxid i deres sinushulrum. Måling af et lavt niveau af nitrogenoxid ved flere forskellige lejligheder har vist sig at have diagnostisk nytte hos et individ med en klinisk symptomhistorie i overensstemmelse med PCD. Selvom nNO-testning er nyttig til at identificere personer, der sandsynligvis har PCD, giver denne test ikke yderligere oplysninger om årsagen til ciliær dysfunktion. Aktuel tilgængelighed af test har resulteret i en gruppe af individer, der behandles som "sandsynlig PCD", som er defineret ved at have kliniske symptomer i overensstemmelse med PCD (såsom året rundt våd hoste og rhinitis) mindst to separate positive (lav værdi) nNO testresultater, men negativ PCD-genetik og en ikke-diagnostisk ciliær biopsi. Mens disse individer ofte behandles på samme måde som andre individer med mere defineret PCD, inklusive forøgelse af luftvejsclearance-terapier, er det vigtigt at definere den ciliære strukturelle årsag til deres kliniske symptomer bedre, for at mere specifik pleje kan anvendes i fremtiden. Dette kan også beskrives som et behov for bedre at forstå genotyp-fænotypen for alle individer med PCD.

Denne undersøgelse søger bedre at definere det genotypiske-fænotypiske forhold mellem individer ved i første omgang at fokusere på ny genopdagelse hos individer med sandsynlig PCD. Mere specifikt, gennem hel-eksomevaluering af individer med sandsynlig PCD og upåvirkede førstegradsslægtninge, vil vi fokusere på at identificere nye mutationer i ciliære strukturelle proteiner og andre relaterede pulmonale gener. Nye gen-targets vil derefter blive yderligere undersøgt gennem analyse af ciliær struktur og funktion.