ダナパロイドとアルガトロバンの非盲検、無作為化、実薬対照、多施設第 3 相試験の安全性と有効性 (HITSOVA)
急性HITにおけるダナパロイドとアルガトロバンの安全性と有効性を評価する非盲検無作為化実薬対照多施設Ph3研究
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な：
急性ヘパリン誘発性血小板減少症 (HIT) の被験者の治療において、ダナパロイドの使用が有効性の点でアルガトロバンに劣らないことを示すこと。 有効性の主要評価項目（複合評価項目）は、44 日目の治療反応として定義されます。
44日目までに以下の事象のいずれも発生しない場合、被験者は治療応答者とみなされます。
- -壊疽/皮膚壊死を含む、新規または拡張された静脈および/または動脈血栓症注:「血栓症」は、ここおよびプロトコル全体で静脈および/または動脈を示します
- 全死因死亡
- 虚血性腸切除を含む予定外の切断
二次/探索的:
追加の有効性データを収集するには
- 14日目に血小板数が100,000/μL以上に増加した被験者の割合
- 44日目までのTEまたは出血による死亡
- 44日目までの致命的または非致命的な大出血の発生率
注: Control of Anticoagulation Subcommittee によって概説されているように、非手術対象における大出血は次のように定義されています。
- 致命的な出血、および/または
- 頭蓋内、脊髄内、眼内、後腹膜、関節内または心膜、またはコンパートメント症候群を伴う筋肉内などの重要な領域または器官における症候性出血、および/または
20 g/L (1.24 mmol/L) 以上のヘモグロビン値の低下を引き起こす出血、または 2 単位以上の全血または赤血球の輸血につながる出血
- 壊疽/皮膚壊死を含む新規または長期の血栓症
- 虚血性腸切除を含む予定外の切断
- 全死因死亡
探索的
- 最初のイベントまでの時間 (新規/拡張血栓症、全死因死亡、予定外の切断)
- 急性治療中の 3 日連続の隔日血小板数測定値が一貫して増加するまでの時間
- 14日目までの壊疽/皮膚壊死を含む、新規または延長されたTEイベントの発生率
- 14日目までの全死因死亡率
- 14日目までの予定外の切断の発生率
- 14日目までの致命的または非致命的な大出血の発生率
アルガトロバンと比較したダナパロイドの安全性を説明する
- 全死因死亡
- -急性治療中の致命的および非致命的な大出血イベント（上記で定義）の発生率およびその後の追跡期間全体（44日目まで）
- 重大な有害事象（SAE）の発生率
- 有害事象（AE）の発生率
- バイタル パラメータ（心拍数、血圧、呼吸数）の変化と 12 誘導心電図（ECG）
- ヘパリン誘発血小板活性化（HIPA）アッセイ（Greinacher. 1991)
- 安全実験室のパラメータ
デザイン：
これは、急性ＨＩＴの被験者の治療におけるダナパロイド対アルガトロバンの安全性および有効性を評価するための第３相、非盲検、無作為化、実薬対照、多施設試験である。
-血小板数（PC）の減少が30％以上になる被験者 ヘパリン治療前の数値またはヘパリンの開始後の最高血小板数のいずれかと比較して
- 血栓症または
- ヘパリン治療の1日目および最近のヘパリン暴露（血栓症の有無にかかわらず過去30日以内）で、4Tsテストのスコアが3を超える人は、HITの疑いとして研究登録の対象と見なされます。
登録前の過去 48 時間以内に利用可能な HIT のスクリーニング検査で陰性と判定された被験者は、新たな臨床症状が発生しない限り、研究への登録とは見なされません。以下は、すべての被験者に対して発生します (スクリーニング HIT テストを実施したかどうかに関係なく)。登録病院であるかどうか）：
- 被験者の臨床的評価に基づいて、HIT の強い臨床的疑いがある場合は、ヘパリン結合血管アクセス カテーテルおよび回路、ヘパリン フラッシュの使用を含め、すべてのヘパリン投与を中止する必要があります。
- 被験者は無作為に研究に参加し、治験薬で治療するか、ヘパリンの停止後2時間以内に治験薬を開始できない状況では、代替の非ヘパリン抗凝固薬に移す必要があります。
- 現地の慣行に従って、HIT検査のために血液サンプルを同時に採取することができます。
- 治験責任医師は、臨床基準（4Tスコア> 3）および包含および除外基準によって、HITSOVA研究の適格性について被験者を評価します。
- 資格がある場合、書面によるインフォームドコンセントが被験者または法定後見人から得られ、被験者は治験薬を受け取るために無作為化されます。 .
- HIPA/PF4/ヘパリン IgG ELISA および抗ダナパロイド抗体と交差反応性のための新しい血液サンプルは、治験薬の開始前に一貫した血液サンプルのラベル付けと文書化を可能にするために取得する必要があります。 HITの疑いで入手していた
HIT が疑われる患者に対する非ヘパリン治療の使用は、被験体を HITSOVA 試験に登録する前に許可されますが、治験薬はできるだけ早く開始する必要がありますが、遅くとも 48 時間以内に開始する必要があります。 このような状況では、このプロトコルで指定されているすべての時点は、治験薬の初回投与時から計算されます。
HIT 診断は、HIPA アッセイおよび特定の PF4/ヘパリン IgG ELISA テストによって血清学的に確認されます。HIT IgG は、ドイツのグライフスヴァルトに拠点を置く指名された中央研究所によるものです。HIPA アッセイが陽性で、HIT IgG 抗原検査が光学濃度で陽性の被験者 ( OD) > 0.5 は HIT が確認されたものとして分類され、無作為化された治験薬による治療が継続されます。 HIT 陰性 IgG 抗原検査 OD ≤0.5 は、HIT の疑いとして分類され、無作為化された治験薬による治療が継続されます。 これらの被験者は、後で裁定委員会（AdjC）によって遡及的に裁定され、その後、HITの可能性が高いか非HITにグループ化されます。
他のすべての被験者は非HITと見なされ、被験者はプロトコルから削除され、治験薬は中止され、現地の標準的な慣行に従って治験責任医師の裁量でさらなる手順と治療が行われます。 これらの被験者は、安全性の評価のために、最初の治験薬投与後 44 日目まで追跡されます。
治療期間中に手術が必要になった場合、侵襲的な血管処置、または体外循環装置の使用を必要とする急性腎障害が発生した場合は、特定の投与指示が利用可能です.
急性腎障害が治療期間中に回復せず、体外循環装置の使用がより長く必要な場合、被験者はプロトコール セット (PPS) ごとに含まれる資格はありませんが、それでも適格です。完全な分析セット (FAS) に含まれています。
調査対象母集団：
-血小板数（PC）の減少を発症するすべての被験者 ヘパリン治療前の数値またはヘパリンの開始後の最高血小板数のいずれかで高い方と比較して、≧30％
a) 血栓症の有無にかかわらず、ヘパリン治療の開始から 4 日目から 14 日目までの間、または b) 血栓症の有無にかかわらず、ヘパリン治療の 1 日目 (および過去 30 日以内の最近のヘパリン曝露) で、4Ts テストでスコアがある人3人以上で、後でHIPAアッセイまたはHIT IgGによってHITが疑われる人..
HITの臨床徴候は以下のものである：
- 循環のいずれかの側（動脈または静脈）の新しい血栓症
ヘパリン注入時の急性全身反応：
- 熱
- 寒気
- 高血圧
- 頻脈
- 呼吸困難
- 胸痛
- 一過性全健忘症
- 白い血餅症候群
- 皮膚壊死
- 体外回路の閉塞
小児科の被験者は、この研究のすべての国に含まれるわけではありません。 小児患者の参加を許可している国は、フランス、アメリカ、イタリアです。
一部の被験者は、この研究の登録手順を完了する前に、代替の非ヘパリン抗凝固剤を投与されることが予想されます。 これらの被験者は、これらの治療への曝露が48時間未満である限り、研究に登録できます。
ベースライン/スクリーニング (0 日目) と研究への登録 (1 日目) は、同じ日に行うことができます。 この場合、0 日目と 1 日目の評価は 1 回だけ実行する必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32068
- Shands University of Florida
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77004
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Milano、イタリア、20132
- Instituto Scientifico San Raffaele- Servizio Coagulazione e Centro Trombosi
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria S.Orsola-Malpighi - UO Angiologia e Malattie della Coagulazione
-
-
Florence
-
Firenze、Florence、イタリア、50134
- AOU Careggi, SOD Malattie Aterotrombotiche
-
-
Lombardy
-
Bergamo、Lombardy、イタリア、24127
- ASST Papa Giovanni XIII, Servizio di Immunoematologia e Medicina Trasfusionale
-
-
-
-
-
Montréal、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade、セルビア、11000
- Clinical Centre of Serbia, Clinic for Emergency Internal Medicine
-
Belgrade、セルビア、11000
- Clinical centre of Serbia, Clinic for Pulmonology
-
Belgrade、セルビア、11040
- Instiute of Cardiovascular Diseases "Dedinje"
-
-
Sremska Kamenica
-
Novi Sad、Sremska Kamenica、セルビア、21204
- The Institute for Pulmonary Disease of Vojvodina, Pulmonary thromboembolism department
-
-
-
-
-
Greifswald、ドイツ、17489
- University Hospital Greifswald Dpt. of Hematology
-
Tübingen、ドイツ、72076
- Zentrum für Klinische Transfusionsmedizin
-
-
Berlin-Brandenburg
-
Berlin、Berlin-Brandenburg、ドイツ、10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichhain Hämophiliezentrum, Gerinnungssprechstunde Landsberger Allee 49
-
-
Lower Saxony
-
Giesen、Lower Saxony、ドイツ、35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Klinik für Herz-, Kinderherz- und Gefäßchirurgie Standort Gießen
-
-
Saxony
-
Dresden、Saxony、ドイツ、1067
- Städtisches Klinkum Dresden
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle (Saale)、Saxony-Anhalt、ドイツ、06120
- Universitatstklinikum Halle (Saale), Medizinische Klinik III
-
-
-
-
Burgundy
-
Dijon、Burgundy、フランス、2100
- Dijon University Hospital
-
-
Rhone- Alpes
-
Saint-Priest-en-Jarez、Rhone- Alpes、フランス、42270
- CHU St Etienne; Avenue Albert Raimond
-
-
Somme
-
Amiens、Somme、フランス、80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
-
-
-
-
-
Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ
- University Clinical Centre of the Republic of Srpska, Clinic for cardiology
-
Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ
- University Clinical Centre of the Republic of Srpska, Lung Clinic
-
Sarajevo、ボスニア・ヘルツェゴビナ、71000
- Clinical Center University of Sarajevo, Clinic for Heart, Blood Vessels and Rheumatic Diseases
-
Sarajevo、ボスニア・ヘルツェゴビナ、78000
- Clinical Center University of Sarajevo, Clinic for Lung Diseases
-
-
Republika Srpska
-
Banja Luka、Republika Srpska、ボスニア・ヘルツェゴビナ、78000
- Clinical Center of the Republic of Srpska, Medical Intesnive Care Unit
-
-
-
-
-
Poznań、ポーランド、61485
- Centrum Medyczne HCP Sp. z o.o. Szpital im. Św. Jana Pawła II
-
Toruń、ポーランド、87100
- Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
-
-
-
-
-
Arkhangelsk、ロシア連邦、163001
- First City Hospital N.A. E.E. Volosevich
-
Moscow、ロシア連邦、123423
- Moscow City Hospital 67
-
Omsk、ロシア連邦、644013
- Oncology Center
-
Penza、ロシア連邦、440026
- Regional Hospital after N.N Burdenko
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、194291
- Clinical Hospital № 122 N. A. L.G. Sokolov
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
登録時に、被験者は、以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、研究に含まれる資格があります。
- -臨床試験の性質、重要性、および範囲を評価できる被験者による署名済みの書面によるインフォームドコンセント。 被験者が緊急事態にあり、一時的に同意できない場合、該当する地方条例/倫理委員会の勧告の下で許可されている場合、法定代理人または権限を与えられた代理人の同意は放棄されます。 臨床試験へのさらなる参加については、被験者が臨床試験に参加することの理解/意欲、および試験手順と試験訪問スケジュールを順守する能力を確認するために、可能かつ合理的であるとすぐに同意を得る必要があります。
- 2週間以上の男性または女性
-3以上の4TでHITが疑われる被験者で、血小板数が30％以上減少している被験者：
- ヘパリン暴露開始の 4 日目から 14 日目の間、または
- 血栓症の有無にかかわらず、過去30日以内にヘパリンで前処理したヘパリン曝露の1日目。
- -十分な腎機能がある：推定糸球体濾過率（eeGFR）≥15 mL / min / 1.73 ㎡
男性参加者：
男性参加者は、治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも5日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
- 女性参加者：以下の条件のいずれかに該当する場合、女性参加者は参加資格があります。
出産の可能性のある女性ではない、または妊娠の可能性のある女性で、治療期間中、VKA の使用中および使用停止後 1 か月間、避妊指導に従うことに同意した女性。 VKA の使用を継続する場合、被験者は試験終了後も適切な避妊を継続する必要があります。 （経口避妊薬またはホルモン補充療法を受けている被験者は、研究に参加する前に3か月以上安定した用量とレジメンを持っている必要があります。）
除外基準:
登録時に、以下の基準のいずれかが当てはまる場合、被験者は研究から除外されます。
- 未熟児 (修正月齢 < 在胎週数 37 週)
- -体外膜酸素化（ECMO）治療を受けている被験者
- -登録の24時間前未満の線維素溶解療法
- -過去48時間以内の腰椎穿刺または脊髄/硬膜外カテーテル留置
- 重度の肝障害 (Child-Pugh クラス C) 注: 重度の肝疾患が疑われる/確認された患者では、治療開始前に肝疾患の Child-Pugh C ステージを除外する必要があります。 Child-Pughスコアを計算するために、INRに関する患者ファイルの検査パラメーター、プロトロンビン時間、血清アルブミン、および総ビリルビンが無作為化前の48時間以内に取得されている場合に取得できます。 他のすべての患者では、潜在的な除外基準を特定するために、治療開始前にこれらのパラメーターを測定する必要があります。
- 活発な出血
-代替の抗血栓治療が利用可能な場合、除外される以下の条件を持つ被験者：
(i) 重度の出血性素因、(ii) 中枢神経系の外傷性損傷 (iii) 脳、脊椎または眼科手術 (iv) 活動性の胃/十二指腸潰瘍または活動性の消化性潰瘍 (この潰瘍が外科的処置の原因でない場合)
- 原因不明の活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) > 正常範囲の 2 倍
- 過去3か月以内の出血性脳血管障害
- 血圧 > 180/110 mmHg として定義される重度の制御不能な高血圧
- 糖尿病性網膜症
- 急性細菌性心内膜炎
- -急性治療の終了前に長期（> 3週間）の血液透析が必要になると予想される
- 活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
- 亜硫酸過敏症
- -スクリーニング前の4週間以内に治験薬を使用するか、研究の過程で予想される使用
- 妊娠中または授乳中の女性
- 大動脈内バルーン ポンプまたは心室補助装置の使用
- -HITが疑われるための非ヘパリン抗凝固療法の使用 登録前の48時間以上。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ダナパロイドナトリウム
被験者は、IV注入を介して少なくとも7日間ダナパロイドを受け取り、その後VKAに移行します。
2250 U の IV ローディングボーラス注射、続いて 400 U/h で 4 時間、その後 300 U/h で 4 時間、その後 150～200 U/h の維持注入。
|
間接的な抗 Xa 阻害および第 IX 因子活性化の直接阻害により、トロンビン生成を阻害します。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：アルガトロバン
被験者は、持続注入としてアルガトロバン2マイクログラム/ kg /分を受け取り、1.5〜3.0 x初期ベースライン値であるが100秒を超えないaPTTに滴定されます。
|
合成直接トロンビン阻害剤
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
複合有効性応答
時間枠：44日目
|
有効性は、治療に反応するHITが疑われる被験者の数によって評価されます。 レスポンダーは、1 日目から 44 日目までに以下のいずれも経験していない被験者として定義されます。
上記で定義された有効性エンドポイントは、血栓症、壊疽、および皮膚壊死の評価に特に注意を払って臨床試験によって評価されます。 臨床的に疑われる血栓症は、客観的な手段によって確認/除外されます。 圧縮超音波。 |
44日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血小板数の一貫した増加
時間枠：14日目
|
血小板数が 100,000/μL 以上に増加した被験者の割合
|
14日目
|
|
TEまたは出血による死亡
時間枠：44日目
|
TEまたは出血による死亡
|
44日目
|
|
大出血
時間枠：44日目
|
致命的または非致命的な大出血の発生率
|
44日目
|
|
新規または拡張した血栓症
時間枠：44日目
|
壊疽/皮膚壊死を含む拡張血栓症の新規
|
44日目
|
|
計画外の切断
時間枠：44日目
|
虚血性腸切除を含む予定外の切断
|
44日目
|
|
全死因死亡
時間枠：44日目
|
全死因死亡
|
44日目
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。