Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое, рандомизированное, активно контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 безопасности и эффективности данапароида по сравнению с аргатробаном (HITSOVA)

6 декабря 2022 г. обновлено: Aspen Global Incorporated

Открытое, рандомизированное, активно контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности данапароида по сравнению с аргатробаном при острой ГИТ

Открытое рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3 с активным контролем для оценки безопасности и эффективности данапароида по сравнению с аргатробаном при лечении пациентов с острой ГИТ (исследование HITSOVA)

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели:

Начальный:

Показать, что для лечения пациентов с острой гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ) применение данапароида по эффективности не уступает аргатробану. Первичная конечная точка эффективности (составная конечная точка) определяется как ответ на лечение на 44-й день.

Субъект будет считаться ответившим на лечение, если к 44-му дню не произойдет ни одно из следующих событий:

  • Новый или распространенный венозный и/или артериальный тромбоз, включая гангрену/некроз кожи
  • Смертность от всех причин
  • Незапланированная ампутация, в том числе ишемическая резекция кишки

Вторичный/Исследовательский:

Для сбора дополнительных данных об эффективности

  • Процент субъектов с увеличением числа тромбоцитов до значений ≥ 100 000/мкл на 14-й день
  • Смерти из-за ТЭ или кровотечения до 44-го дня
  • Частота фатальных или нефатальных больших кровотечений до 44-го дня

Примечание. Как указано Подкомитетом по контролю за антикоагулянтами, большое кровотечение у нехирургических субъектов определяется как:

  1. Смертельное кровотечение и/или
  2. Симптоматическое кровотечение в критической области или органе, такое как внутричерепное, интраспинальное, внутриглазное, забрюшинное, внутрисуставное или перикардиальное или внутримышечное с компартмент-синдромом, и/или

  3. Кровотечение, вызывающее падение уровня гемоглобина на 20 г/л (1,24 ммоль/л) или более или приводящее к переливанию двух или более единиц цельной крови или эритроцитов

    • Новый или распространенный тромбоз, включая гангрену/некроз кожи
    • Незапланированная ампутация, в том числе ишемическая резекция кишки
    • Смертность от всех причин

Исследовательский

  • Время до первого события (новый/распространенный тромбоз, смертность от всех причин, незапланированная ампутация)
  • Время достижения последовательного увеличения количества тромбоцитов при 3 последовательных измерениях количества тромбоцитов через день во время острого лечения
  • Частота новых или длительных событий ТЭ, включая гангрену/некроз кожи до 14-го дня.
  • Частота смертности от всех причин до 14-го дня
  • Частота незапланированных ампутаций до 14-го дня
  • Частота фатальных или нефатальных больших кровотечений до 14-го дня

Описать безопасность данапароида по сравнению с аргатробаном.

  • Смертность от всех причин
  • Частота фатальных и нефатальных крупных кровотечений (как определено выше) во время неотложной терапии, а затем в течение всего периода наблюдения (до 44-го дня)
  • Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
  • Частота нежелательных явлений (НЯ)
  • Изменения жизненно важных параметров (частота сердечных сокращений, артериальное давление и частота дыхания) и электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях.
  • Частота положительной перекрестной реактивности перед данапароидом в анализе гепарин-индуцированной активации тромбоцитов (HIPA) (Greinacher. 1991)
  • Лабораторные параметры безопасности

Дизайн:

Это открытое, рандомизированное, активно контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 для оценки безопасности и эффективности данапароида по сравнению с аргатробаном при лечении субъектов с острой ГИТ.

Субъекты, у которых наблюдается снижение количества тромбоцитов (PC) больше или равное 30% по сравнению с более высоким из их количества до лечения гепарином или их самым высоким количеством тромбоцитов после начала лечения гепарином либо

  1. Между 4 и 14 днями от начала лечения гепарином с тромбозом или без него или
  2. В 1-й день лечения гепарином и при недавнем применении гепарина (в течение последних 30 дней с тромбозом или без него) и у которых оценка по тесту 4Ts> 3 будет рассматриваться для включения в исследование как с подозрением на ГИТ.

Субъекты с отрицательным результатом доступных скрининговых тестов на ГИТ в течение последних 48 часов перед включением в исследование не будут рассматриваться для включения в исследование, если только не появятся новые клинические симптомы. Для всех субъектов произойдет следующее (независимо от того, был ли им проведен скрининговый тест на ГИТ). в регистрирующей больнице или нет):

  1. Любое введение гепарина должно быть прекращено после сильного клинического подозрения на ГИТ, основанного на клиническом обследовании субъекта, включая использование связанных с гепарином катетеров и контуров сосудистого доступа, а также промывание гепарином.
  2. Субъекта необходимо рандомизировать для участия в исследовании и лечить исследуемым препаратом или переводить на альтернативный негепариновый антикоагулянт в ситуациях, когда прием исследуемого препарата нельзя начать в течение 2 часов после прекращения приема гепарина.
  3. Одновременно можно взять образец крови для тестирования на ГИТ в соответствии с местной практикой.
  4. Исследователь будет оценивать соответствие субъекта критериям участия в исследовании HITSOVA по клиническим критериям (оценка 4T >3) и критериям включения и исключения.
  5. Если это соответствует критериям, от субъекта или законного опекуна будет получено письменное информированное согласие, и субъект будет рандомизирован для получения исследуемого препарата. .
  6. Новый образец крови для ИФА HIPA/PF4/гепарина IgG и антиданапароидных антител и перекрестной реактивности должен быть получен, чтобы обеспечить постоянную маркировку образцов крови и документирование до начала приема исследуемого препарата, независимо от того, будет ли другой образец крови для тестирования на ГИТ в соответствии с местной практикой. было получено во время подозрения на ГИТ

Обратите внимание, хотя использование негепаринового лечения при подозрении на ГИТ разрешено до включения субъекта в исследование HITSOVA, прием исследуемого препарата следует начинать как можно раньше, но не позднее, чем через 48 часов. В такой ситуации все временные точки, указанные в данном протоколе, будут отсчитываться от времени приема первой дозы исследуемого препарата.

Диагноз ГИТ будет подтвержден серологически с помощью анализа HIPA и специфического теста ELISA PF4/гепарин IgG на HIT IgG назначенной центральной лабораторией, расположенной в Грайфсвальде, Германия. OD) > 0,5 будет классифицироваться как подтвержденная ГИТ, и лечение рандомизированным исследуемым препаратом будет продолжено. отрицательный результат теста на антиген HIT IgG OD ≤0,5 будет классифицироваться как подозрение на HIT, и лечение рандомизированным исследуемым препаратом будет продолжено. Позднее эти предметы будут рассмотрены Судебным комитетом (AdjC) ретроспективно, а затем сгруппированы в группы с высокой вероятностью ГИТ или без ГИТ.

Все остальные субъекты будут считаться не-ГИТ, и субъекты будут исключены из протокола, прием исследуемого препарата будет прекращен, а дальнейшие процедуры и лечение будут проводиться по усмотрению исследователя в соответствии с местной стандартной практикой. Эти субъекты будут наблюдаться до 44-го дня после получения первой дозы исследуемого препарата для оценки безопасности.

В период лечения, если возникает необходимость в операции, инвазивной сосудистой процедуре или остром повреждении почек, требующем использования аппарата экстракорпорального кровообращения, доступны специальные инструкции по дозированию.

Если острая почечная недостаточность не восстанавливается в течение периода лечения и использование аппарата искусственного кровообращения требуется дольше, то субъект не будет иметь права на включение в набор по протоколу (PPS), но все же будет иметь право на включены в полный набор для анализа (FAS).

Исследуемая популяция:

Все субъекты, у которых наблюдается снижение количества тромбоцитов (ПК) ≥ 30% по сравнению с более высоким из их числа до лечения гепарином или их самым высоким числом тромбоцитов после начала лечения гепарином в любой из

а) между 4-м и 14-м днями начала лечения гепарином с тромбозом или без него или б) в 1-й день лечения гепарином (и недавнее введение гепарина в течение последних 30 дней) с тромбозом или без него и у которых есть оценка по тесту 4Ts >3 и у которых позже подозревается ГИТ с помощью анализа HIPA или HIT IgG.

Клиническими признаками ГИТ являются

  • Новый тромбоз с любой стороны (артериальной или венозной) кровообращения

  • Острая системная реакция при инфузии гепарина:

    • Высокая температура
    • Озноб
    • Повышенное артериальное давление
    • Тахикардия
    • Одышка
    • Боль в груди
  • Транзиторная глобальная амнезия
  • Синдром белого сгустка
  • некроз кожи
  • Окклюзия экстракорпорального контура

Педиатрические предметы не будут включены в это исследование в каждой стране. Страны, в которых разрешено включение педиатрических пациентов, — Франция, США и Италия.

Ожидается, что некоторым субъектам будут назначены альтернативные негепариновые антикоагулянты до завершения этапов регистрации в этом исследовании. Эти субъекты могут быть включены в исследование, если воздействие этих методов лечения составляет менее 48 часов.

Исходный уровень/скрининг (день 0) и зачисление в исследование (день 1) могут происходить в один и тот же день. В этом случае оценки для дня 0 и дня 1 следует выполнять только один раз.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska, Clinic for cardiology
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska, Lung Clinic
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина, 71000
        • Clinical Center University of Sarajevo, Clinic for Heart, Blood Vessels and Rheumatic Diseases
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина, 78000
        • Clinical Center University of Sarajevo, Clinic for Lung Diseases
    • Republika Srpska
      • Banja Luka, Republika Srpska, Босния и Герцеговина, 78000
        • Clinical Center of the Republic of Srpska, Medical Intesnive Care Unit
  • Германия
      • Greifswald, Германия, 17489
        • University Hospital Greifswald Dpt. of Hematology
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Zentrum für Klinische Transfusionsmedizin
    • Berlin-Brandenburg
      • Berlin, Berlin-Brandenburg, Германия, 10249
        • Vivantes Klinikum im Friedrichhain Hämophiliezentrum, Gerinnungssprechstunde Landsberger Allee 49
    • Lower Saxony
      • Giesen, Lower Saxony, Германия, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Klinik für Herz-, Kinderherz- und Gefäßchirurgie Standort Gießen
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 1067
        • Städtisches Klinkum Dresden
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Германия, 06120
        • Universitatstklinikum Halle (Saale), Medizinische Klinik III
  • Италия
      • Milano, Италия, 20132
        • Instituto Scientifico San Raffaele- Servizio Coagulazione e Centro Trombosi
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria S.Orsola-Malpighi - UO Angiologia e Malattie della Coagulazione
    • Florence
      • Firenze, Florence, Италия, 50134
        • AOU Careggi, SOD Malattie Aterotrombotiche
    • Lombardy
      • Bergamo, Lombardy, Италия, 24127
        • ASST Papa Giovanni XIII, Servizio di Immunoematologia e Medicina Trasfusionale
  • Канада
      • Montréal, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Польша
      • Poznań, Польша, 61485
        • Centrum Medyczne HCP Sp. z o.o. Szpital im. Św. Jana Pawła II
      • Toruń, Польша, 87100
        • Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация, 163001
        • First City Hospital N.A. E.E. Volosevich
      • Moscow, Российская Федерация, 123423
        • Moscow City Hospital 67
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
        • Oncology Center
      • Penza, Российская Федерация, 440026
        • Regional Hospital after N.N Burdenko
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194291
        • Clinical Hospital № 122 N. A. L.G. Sokolov
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clinical Centre of Serbia, Clinic for Emergency Internal Medicine
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clinical centre of Serbia, Clinic for Pulmonology
      • Belgrade, Сербия, 11040
        • Instiute of Cardiovascular Diseases "Dedinje"
    • Sremska Kamenica
      • Novi Sad, Sremska Kamenica, Сербия, 21204
        • The Institute for Pulmonary Disease of Vojvodina, Pulmonary thromboembolism department
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32068
        • Shands University of Florida
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Франция
    • Burgundy
      • Dijon, Burgundy, Франция, 2100
        • Dijon University Hospital
    • Rhone- Alpes
      • Saint-Priest-en-Jarez, Rhone- Alpes, Франция, 42270
        • CHU St Etienne; Avenue Albert Raimond
    • Somme
      • Amiens, Somme, Франция, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 недели до 100 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

На момент регистрации субъекты имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если выполняются все следующие критерии:

  1. Подписанное письменное информированное согласие субъекта, способного оценить характер, значимость и объем клинического исследования. Если субъект находится в чрезвычайной ситуации и временно не может дать согласие, согласие законного представителя или уполномоченного представителя будет отменено, если это разрешено применимыми местными нормами/рекомендациями комитета по этике. Согласие должно быть получено для дальнейшего участия в клиническом исследовании, как только это станет возможным и разумным для субъекта, чтобы подтвердить понимание/готовность участвовать в клиническом исследовании и способность соблюдать процедуры исследования и график посещения исследования.
  2. Самцы или самки в возрасте ≥2 недель

  3. Субъекты с подозрением на ГИТ по 4T > 3 и со снижением количества тромбоцитов ≥ 30% при одном из следующих условий:

    1. Между 4-м и 14-м днем ​​начала воздействия гепарина или
    2. В 1-й день воздействия гепарина с предварительным лечением гепарином в течение последних 30 дней с тромбозом или без него.
  4. Иметь адекватную функцию почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 15 мл/мин/1,73 м²

  5. Участники мужского пола:

    Участник мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение не менее 5 дней после последней дозы исследуемого вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

  6. Участники-женщины: участница-женщина имеет право на участие, если выполняется одно из следующих условий:

Не женщина детородного возраста или женщина детородного возраста, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в период лечения и в течение всего времени применения АВК, а также в течение одного месяца после прекращения его применения. Субъекты должны продолжать использовать адекватную контрацепцию после окончания исследования, если они продолжают использовать АВК. (Субъекты, принимающие оральные контрацептивы или заместительную гормональную терапию, должны иметь стабильную дозу и режим в течение ≥ 3 месяцев до включения в исследование.)

Критерий исключения:

Во время регистрации субъекты исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

  1. Недоношенные дети (скорректированный возраст <37 недель гестационного возраста)
  2. Субъекты, проходящие экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО)
  3. Фибринолитическая терапия менее чем за 24 часа до включения в исследование
  4. Люмбальная пункция или установка спинального/эпидурального катетера в течение последних 48 часов
  5. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) Примечание: у пациентов с подозрением/подтвержденным тяжелым заболеванием печени до начала лечения необходимо исключить стадию заболевания печени С по Чайлд-Пью. Для расчета шкалы Чайлд-Пью могут быть взяты лабораторные показатели в карте пациента по МНО, протромбиновому времени, сывороточному альбумину и общему билирубину, если они были получены в течение последних 48 часов до рандомизации. У всех остальных пациентов эти параметры должны быть измерены до начала лечения, чтобы определить возможные критерии исключения.
  6. Активное кровотечение

  7. Субъекты со следующими состояниями должны быть исключены, если доступны альтернативные антитромботические препараты:

    (i) Тяжелый геморрагический диатез, (ii) Травматические повреждения центральной нервной системы (iii) Операции на головном мозге, позвоночнике или офтальмологические операции (iv) Активные язвы желудка/двенадцатиперстной кишки или активная пептическая язва, если эта язва не является причиной хирургического вмешательства

  8. Необъяснимое активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) более чем в 2 раза превышает нормальный диапазон
  9. Геморрагический цереброваскулярный инцидент в течение предшествующих 3 месяцев
  10. Тяжелая неконтролируемая гипертензия, определяемая как артериальное давление >180/110 мм рт.ст.
  11. Диабетическая ретинопатия
  12. Острый бактериальный эндокардит
  13. Ожидание потребности в длительном (> 3 недель) гемодиализе до окончания острого лечения
  14. Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.
  15. Повышенная чувствительность к сульфиту
  16. Использование любого исследуемого препарата(ов) в течение 4 недель до скрининга или предполагаемого использования в ходе исследования
  17. Беременная или кормящая женщина
  18. Использование внутриаортального баллонного насоса или вспомогательного желудочкового устройства
  19. Использование любых негепариновых антикоагулянтов при подозрении на ГИТ более чем за 48 часов до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Данапароид натрия
Субъекты будут получать данапароид посредством внутривенной инфузии в течение не менее 7 дней, а затем переходят на АВК. В/в нагрузочное болюсное введение 2250 ЕД, затем 400 ЕД/ч в течение 4 часов, затем 300 ЕД/ч в течение 4 часов, затем поддерживающая инфузия 150-200 ЕД/ч.
Лекарство: Данапароид натрия
ингибирует образование тромбина за счет непрямого ингибирования анти-Ха и прямого ингибирования активации фактора IX
Другие имена:
  • Органан
Активный компаратор: Аргатробан
Субъекты будут получать аргатробан 2 мкг/кг/мин в виде непрерывной инфузии с титрованием до АЧТВ, которое в 1,5–3,0 раза превышает исходное исходное значение, но не превышает 100 секунд.
Лекарство: Аргатробан
Синтетический прямой ингибитор тромбина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Составной ответ эффективности
Временное ограничение: День 44

Эффективность будет оцениваться по количеству субъектов с подозрением на ГИТ, которые реагируют на лечение. Респондент определяется как субъект, который не испытал ничего из следующего с 1-го по 44-й день:

  1. Новый или распространенный венозный и/или артериальный тромбоз, включая гангрену/некроз кожи
  2. Смертность от всех причин
  3. Незапланированная ампутация, в том числе ишемическая резекция кишки

Конечные точки эффективности, как определено выше, будут оцениваться клиническим обследованием с особым вниманием к оценке тромбозов, гангрены и некроза кожи. Клинически подозрение на тромбоз будет подтверждено/исключено с помощью объективных показателей, т.е. компрессионное УЗИ.
День 44

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Постоянное увеличение количества тромбоцитов
Временное ограничение: Дни 14
Процент субъектов с увеличением количества тромбоцитов до значений ≥ 100 000/мкл
Дни 14
Смерть из-за ТЭ или кровотечения
Временное ограничение: День 44
Смерть из-за ТЭ или кровотечения
День 44
Большое кровотечение
Временное ограничение: День 44
Частота фатальных или нефатальных больших кровотечений
День 44
Новый или распространенный тромбоз
Временное ограничение: День 44
Новое о распространенном тромбозе, включая гангрену/некроз кожи
День 44
Незапланированная ампутация
Временное ограничение: День 44
Незапланированная ампутация, в том числе ишемическая резекция кишки
День 44
Смертность от всех причин
Временное ограничение: День 44
Смертность от всех причин
День 44

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aspen Global Incorporated

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ERGCR-18-ORGHIT-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Данапароид натрия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться