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モボセルチニブ (TAK-788) の絶対バイオアベイラビリティ (ABA) を評価し、男性の健康な参加者における炭素-14 ([14C])-モボセルチニブの物質収支、薬物動態 (PK)、代謝、排泄を特徴付ける研究

2024年2月8日 更新者:Millennium Pharmaceuticals, Inc.

健康な男性被験者におけるTAK-788の絶対バイオアベイラビリティを評価し、[14C]-TAK-788の[14C]-TAK-788の物質収支、薬物動態、代謝、および排泄を特徴付ける第1相試験

この研究の目的は、以下を決定することです。

期間 1 (ABA): 50 マイクログラム (mcg) (約 2 マイクロキュリー [mcCi]) [14 C]-]-モボセルチニブの単回微量静脈内投与および 160 ミリグラム (mg) モボセルチニブの単回経口投与後のモボセルチニブの ABA。

期間 2 (吸収、分布、代謝、および排泄 [ADME]): 血漿、尿、および糞便中のモボセルチニブの物質収支および代謝プロファイル。 [14C]-モボセルチニブ溶液 160 mg (約 100 mcCi) を単回経口投与したときの血漿中および全血中の総放射能濃度相当量。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

この研究でテストされている薬はモボセルチニブと呼ばれます。 この研究では、50 mcg [14C]-モボセルチニブの単回微量投与と 160 mg モボセルチニブの単回経口投与後のモボセルチニブの ABA を決定し、単回経口投与後の血漿、尿、糞便中のモボセルチニブの物質収支と代謝プロファイルを評価します。 160 mg [14C]-モボセルチニブ溶液であり、160 mg [14C]-モボセルチニブの単回投与後の血漿、全血、および尿中のモボセルチニブおよびその代謝物の PK、ならびに血漿および全血中の総放射能濃度当量を特徴付けます。 .

この研究には約6人の参加者が登録されます。 本研究は、第 1 期(ABA 研究期)と第 2 期(ADME 研究期)の 2 期からなるように設計されています。 期間 1 では、すべての参加者がラベルなしの経口 160 mg のモボセルチニブをカプセルとして 1 回投与されます。 経口投与の 3.75 時間後に、参加者は 50 mcg (約 2 mcCi) [14C]-モボセルチニブの微量の 15 分間の静脈内注入を受けます。 期間 2 では、参加者は 160 mg (約 100 mcCi) [14C]-mobocertinib を経口溶液として単回投与されます。

この単一施設試験は米国で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は、スクリーニング期間を含めて約 65 日です。 参加者は、フォローアップ評価のために、治験薬の最後の投与から約 30 日後に連絡を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、アメリカ、68502
        • Celerion

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年~51年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. -被験者の自己報告に基づいて、最初の投与前および研究全体を通して、ニコチン含有製品を少なくとも20年間使用していない継続的な非喫煙者。
  2. -スクリーニング時の体格指数(> =)18以上で、平方メートルあたり30.0キログラム(kg / m ^ 2)未満(˂)。

除外基準:

  1. -スクリーニング訪問時に精神的または法的に無能力であるか、重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されます。
  2. -最初の投与前の過去2年以内にアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在がある。
  3. -スクリーニングまたは最初のチェックインで、尿中の薬物またはアルコールの結果が陽性です。
  4. -スクリーニング時の推定クレアチニンクリアランス<80ミリリットル/分(mL /分)。
  5. -静脈内(IV)注入の部位またはその近くに入れ墨または傷跡がある、または研究者の意見では、注入部位の検査を妨げる可能性のあるその他の状態があります。
  6. -最初の投与前の30日以内に排便頻度が低い(1日あたり約1回未満)。
  7. -最初の投与から2週間以内に、下痢、軟便、または便秘などの異常な排便の最近の病歴があります。
  8. -最初の投与から12か月以内に放射性標識物質を受け取った、または放射線源に曝露した、または最初の投与から12か月以内に放射線被ばくまたは放射性同位体を受け取る可能性が高いため、この研究への参加により、安全と見なされる推奨レベルを超えて総被ばくが増加します(つまり、放射線防護委員会 [ICRP] が推奨する加重年間制限 3000 ミリレム)。
  9. -最初の投与前の56日以内の献血または重大な失血。
  10. -初回投与前7日以内の血漿提供。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:モボセルチニブ 160 mg および [14C]-モボセルチニブ 50 mcg + [14C]-モボセルチニブ 160 mg
モボセルチニブ 160 mg、カプセル、経口、1 回絶食状態で、続いて [14C]-モボセルチニブ 50 mcg (約 2 マイクロキュリー [mcCi])、点滴、静脈内、期間 1 の 1 日目に 1 回、さらにその後のウォッシュアウト期間その後、[14C]-mobocertinib 160 mg (約 100 mcCi) 溶液を、期間 2 の 1 日目に絶食状態で 1 回経口投与する。
モボセルチニブ カプセル、[14C]-モボセルチニブ点滴静注、[14C]-モボセルチニブ経口液剤。
他の名前:
  • TAK-788

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
期間 1: モボセルチニブのパーセント絶対経口バイオアベイラビリティ (%F)
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
絶対バイオアベイラビリティ (F) は、静脈内投与された総投与量に対する、全身的に利用可能な未変化の経口投与投与量の割合またはパーセンテージとして定義されます。 パーセント絶対経口バイオアベイラビリティ (%F) は、[14C]-モボセルチニブの静脈内投与量 (mg) * モボセルチニブ (経口) の AUC∞ / モボセルチニブ (経口) の投与量 * [14C]-モボセルチニブ (静脈内) の AUC∞ * 100 として計算されました。 .
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
期間 2: 投与された放射能線量に対する尿中に回収された総放射能 (Cum%Dose) のパーセンテージ
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2: 投与された放射性線量に対する糞便中に回収された総放射能 (Cum%Dose) の割合
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大432時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大432時間)
期間 2: 尿中に排泄された総放射能量 (Ae[UR])
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2: 糞便中に排泄された総放射能量 (Ae[Fe])
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大432時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大432時間)
期間 2: Mobocertinib の投与された放射性線量 (%Dose) の尿中排泄率
時間枠:1 日目: 投与前、0 ~ 12 時間 (時間)、12 ~ 24 時間、24 ~ 48 時間、48 ~ 72 時間、72 ~ 96 時間、96 ~ 120 時間、120 ~ 144 時間、144 ~ 168 時間、投与後168~192時間、192~216時間、216~240時間
1 日目: 投与前、0 ~ 12 時間 (時間)、12 ~ 24 時間、24 ~ 48 時間、48 ~ 72 時間、72 ~ 96 時間、96 ~ 120 時間、120 ~ 144 時間、144 ~ 168 時間、投与後168~192時間、192~216時間、216~240時間
期間 2: モボセルチニブの糞便中に排泄された投与放射性線量 (%Dose) のパーセンテージ
時間枠:1 日目: 投与前、0 ~ 24 時間 (時間)、24 ~ 48 時間、48 ~ 72 時間、72 ~ 96 時間、96 ~ 120 時間、120 ~ 144 時間、144 ~ 168 時間、168 ~ 192 時間、192~216時間、216~240時間。 240 ~ 264 時間、264 ~ 288 時間、288 ~ 312 時間、213 ~ 408 時間、および 408 ~ 432 時間
1 日目: 投与前、0 ~ 24 時間 (時間)、24 ~ 48 時間、48 ~ 72 時間、72 ~ 96 時間、96 ~ 120 時間、120 ~ 144 時間、144 ~ 168 時間、168 ~ 192 時間、192~216時間、216~240時間。 240 ~ 264 時間、264 ~ 288 時間、288 ~ 312 時間、213 ~ 408 時間、および 408 ~ 432 時間
期間 2、Cmax: モボセルチニブとその代謝物について観察された最大血漿および全血濃度 (AP32960 および AP32914)
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2、Tmax: モボセルチニブとその代謝物 (AP32960 および AP32914) の最大血漿および全血濃度 (Cmax) に到達する時間
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2: t(1/2): 血漿および全血中のモボセルチニブおよびその代謝物 (AP32960 および AP32914) の最終処分段階の半減期
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2、AUC∞: モボセルチニブとその代謝物の時間 0 から無限大までの血漿および全血濃度-時間曲線下面積 (AP32960 および AP32914)
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2、AUClast: モボセルチニブとその代謝物の時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの血漿および全血濃度-時間曲線下の面積 (AP32960 および AP32914)
時間枠:投与後複数の時点(最大240時間)での1日目の投与前
投与後複数の時点(最大240時間)での1日目の投与前
期間 2、AUCt: モボセルチニブとその代謝物の時間 0 から時間 t までの血漿および全血濃度-時間曲線下の面積 (AP32960 および AP32914)
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2、Cmax: [14C]-モボセルチニブの最大観測血漿放射能濃度相当値
時間枠:投与後複数の時点(最大240時間)での1日目の投与前
投与後複数の時点(最大240時間)での1日目の投与前
期間 2、Cmax: [14C]-モボセルチニブの最大観測全血放射能濃度相当値
時間枠:投与後複数の時点(最大240時間)での1日目の投与前
投与後複数の時点(最大240時間)での1日目の投与前
期間 2、Tmax: [14C]-Mobocertinib の最大血漿および全血放射能濃度 (Cmax) 相当に到達する時間
時間枠:投与後複数の時点(最大240時間)での1日目の投与前
投与後複数の時点(最大240時間)での1日目の投与前
期間 2、t(1/2z): 最終処分段階 [14C]-モボセルチニブの血漿および全血放射能濃度相当の半減期
時間枠:投与後複数の時点(最大240時間)での1日目の投与前
投与後複数の時点(最大240時間)での1日目の投与前
期間 2、AUC∞: [14C]-Mobocertinib の時間 0 から無限大までの血漿放射能濃度等価時間曲線下の面積
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2、AUC∞: [14C]-モボセルチニブの時間 0 から無限大までの全血放射能濃度等価時間曲線下の面積
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2、AUClast: 血漿放射能濃度当量下の面積 - [14C]-Mobocertinib の時間 0 から最後の定量可能な濃度までの時間曲線
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2、AUClast: 全血放射能濃度当量の下の面積 - [14C] の時間 0 から最後の定量可能な濃度までの時間曲線 - モボセルチニブ
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2、AUCt : [14C]-Mobocertinib の時間 0 から時間 t までの血漿放射能濃度等価時間曲線下の面積
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2、AUCt : [14C]-Mobocertinib の時間 0 から時間 t までの全血放射能濃度等価時間曲線下の面積
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2、Aet1-t2: モボセルチニブとその代謝物 (AP32960 および AP32914) の t1 から t2 までの各収集間隔で尿中に排泄される未変化の薬物の量
時間枠:1 日目: 投与前、0 ~ 12 時間 (時間)、12 ~ 24 時間、24 ~ 48 時間、48 ~ 72 時間、72 ~ 96 時間、96 ~ 120 時間、120 ~ 144 時間、144 ~ 168 時間、投与後 168 ~ 192 時間、192 ~ 216 時間、および 216 ~ 240 時間
1 日目: 投与前、0 ~ 12 時間 (時間)、12 ~ 24 時間、24 ~ 48 時間、48 ~ 72 時間、72 ~ 96 時間、96 ~ 120 時間、120 ~ 144 時間、144 ~ 168 時間、投与後 168 ~ 192 時間、192 ~ 216 時間、および 216 ~ 240 時間
期間 2、CLR: モボセルチニブとその代謝物の腎クリアランス (AP32960 および AP32914)
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大240時間)
期間 2、[14C]-Mobocertinib の経時的な血漿に対する全血中の [14C]-放射能の変化率 (全血 : 血漿分配比)
時間枠:0.5 時間 (時)、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、5 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、96 時間、120 時間、144投与後、168時間、192時間、216時間、240時間
0.5 時間 (時)、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、5 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間、96 時間、120 時間、144投与後、168時間、192時間、216時間、240時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
期間 1、Ceo: [14C]-Mobocertinib およびその代謝物の注入終了時の血漿濃度 ([14C]-AP32960 および [14C]-AP32914)
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
期間 1、Cmax: 経口投与後の Mobocertinib およびその代謝物 (AP32960 および AP32914) の最大観察血漿濃度
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
期間 1、Cmax: 静脈内投与後の [14C]-モボセルチニブおよびその代謝物 ([14C]-AP32960 および [14C]-AP32914) の最大観察血漿濃度
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
期間 1、経口投与後のモボセルチニブおよびその代謝物 (AP32960 および AP32914) の最大血漿濃度 (Cmax) に到達する時間、および静脈内投与後の [14C]-モボセルチニブおよびその代謝物 ([14C]-AP32960 および [14C]-AP32914)管理
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
モボセルチニブおよびその代謝物 (AP32960 および AP32914) のデータは経口投与後に報告され、[14C]-モボセルチニブおよびその代謝物 ([14C]-AP32960 および [14C]-AP32914) のデータは静脈内投与後に報告されます。
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
期間 1、AUC∞: 経口投与後のモボセルチニブとその代謝物 (AP32960 および AP32914) の時間 0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
期間 1、AUC∞: 静脈内投与後の [14C]-モボセルチニブとその代謝物 ([14C]-AP32960 および [14C]-AP32914) の時間 0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
期間 1、AUClast: 経口投与後の Mobocertinib およびその代謝物 (AP32960 および AP32914) の時間 0 から最後の定量可能な濃度までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
期間 1、AUClast: 静脈内投与後の [14C]-モボセルチニブおよびその代謝物 ([14C]-AP32960 および [14C]-AP32914) の時間 0 から最後の定量可能な濃度までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
期間 1、AUCt: 静脈内投与後の [14C]-モボセルチニブとその代謝物 ([14C]-AP32960 および [14C]-AP32914) の時間 0 から時間 t までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
期間 1、t(1/2): モボセルチニブおよびその代謝物 (AP32960 および AP32914) の経口摂取後の血漿中半減期、ならびに [14C]-モボセルチニブおよびその代謝物 ([14C]-AP32960 および [14C] -AP32914) 静脈内投与後の血漿中
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
モボセルチニブおよびその代謝物 (AP32960 および AP32914) のデータは経口投与後に報告され、[14C]-モボセルチニブおよびその代謝物 ([14C]-AP32960 および [14C]-AP32914) のデータは静脈内投与後に報告されます。
1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大144時間)
1つ以上の治療に伴う有害事象(TEAE)を報告した参加者の数
時間枠:期間2の治験薬の最終投与後30日までのベースライン(41日目)
期間2の治験薬の最終投与後30日までのベースライン(41日目)
12 誘導心電図 (ECG) 所見でベースラインから臨床的に有意な変化があった参加者の数
時間枠:期間2の治験薬の最終投与後30日までのベースライン(41日目)
期間2の治験薬の最終投与後30日までのベースライン(41日目)
バイタルサインがベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠:期間2の治験薬の最終投与後30日までのベースライン(41日目)
期間2の治験薬の最終投与後30日までのベースライン(41日目)
臨床検査値がベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠:期間2の治験薬の最終投与後30日までのベースライン(41日目)
期間2の治験薬の最終投与後30日までのベースライン(41日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Medical Director、Millennium Pharmaceuticals, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月22日

一次修了 (実際)

2019年3月11日

研究の完了 (実際)

2019年3月11日

試験登録日

最初に提出

2019年1月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月18日

最初の投稿 (実際)

2019年1月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月8日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • TAK-788-1002
  • U1111-1223-7593 (その他の識別子:WHO)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書(CSR)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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