HR+、HER2-進行乳癌の女性におけるアロマターゼ阻害剤と組み合わせた 2 つのリボシクリブ用量の研究 (AMALEE)
ホルモン受容体陽性、HER2 陰性の高度な閉経前および閉経後の女性の治療のための非ステロイド性アロマターゼ阻害剤と組み合わせた 400 mg のリボシクリブの安全性と有効性を評価する第 II 相、多施設、無作為化、非盲検試験進行疾患に対する前治療を受けていない乳がん
QT 間隔の延長と好中球減少症は、リボシクリブの重要な特定されたリスクであると考えられています。 リボシクリブの承認された投薬レジメンは、3 週間オン/1 週間オフのスケジュールで 1 日 600 mg (QD) です。
この研究の目的は、リボシクリブ 400 mg の経口 QD 3 週間オン/1 週間オフの減量レジメンが、閉経前および閉経後の女性における NSAI と組み合わせたリボシクリブの有効性を損なうことなく、QTc 延長のリスクを低下させるかどうかを調査することです。進行性疾患に対する以前の治療を受けていない、HR 陽性、HER2 陰性の aBC を有する。 好中球減少症や肝胆道毒性など、特に関心のある他の有害事象のリスクも、この研究で評価されます。
約 350 人の患者が以下の治療群の 1 つに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます: 実験群 (アーム 1) - リボシクリブ 400 mg QD 3 週間オン/1 週間オフ + NSAI (+ 閉経前女性のゴセレリン): 175対照群 (Arm 2) - Ribociclib 600 mg QD 3 週間オン/1 週間オフ + NSAI (+ 閉経前女性のゴセレリン): 175 人の患者.
調査の概要
詳細な説明
これは、HR-閉経前および閉経後の女性の治療のため、NSAI（レトロゾールまたはアナストロゾール）と併用したリボシクリブ400 mgの減量の安全性と有効性を評価する第II相多施設共同無作為化非盲検試験です。 aBC 陽性、HER2 陰性で進行性疾患に対する治療歴がない患者。
患者は、以下の治療群のいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。
- 実験群 - リボシクリブ 400 mg QD 3 週間投与 / 1 週間休薬 + NSAI (閉経前女性では + ゴセレリン)
- 対照群 - リボシクリブ 600 mg QD 3 週間投与/1 週間休薬 + NSAI (閉経前女性では + ゴセレリン)。
参加者は、疾患の進行（RECIST 1.1基準に従って放射線学的に記録される）、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由で研究治療が中止されるまで研究治療を受けます。 初期の疾患進行（RECIST 1.1）を超えて研究治療を継続することは許可されません。
記録された疾患の進行、死亡、追跡不能、または同意の撤回以外の理由で治療を中止した参加者については、疾患の進行、死亡、追跡不能、または同意の撤回が行われるまで腫瘍評価を継続しなければなりません（治療後の有効性の追跡調査）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- Southern Cancer Center Pc
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California
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Greenbrae、California、アメリカ、94904
- Marin Cancer Care
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Colorado
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Longmont、Colorado、アメリカ、80501
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Florida Retina Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21237-3998
- Weinberg Cancer Institute at FSH
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68506
- Nebraska Hematology Oncology P C
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68154
- Nebraska Cancer Specialists
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Nevada
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Henderson、Nevada、アメリカ、89052
- Comprehensive Cancer Cntr Of Nevada
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- New York Oncology Hematology
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77090
- Millennium Research Clin Develop
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McAllen、Texas、アメリカ、78503
- Texas Oncology
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Washington
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Northwest Medical Specialties
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San Juan、アルゼンチン、J5402DIL
- Novartis Investigative Site
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Delhii、インド、110 085
- Novartis Investigative Site
-
Mumbai、インド、400 012
- Novartis Investigative Site
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Chhattisgarh
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Raipur、Chhattisgarh、インド、492001
- Novartis Investigative Site
-
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Maharashtra
-
Nagpur、Maharashtra、インド、441108
- Novartis Investigative Site
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-
Odisha
-
Bhubaneshwar、Odisha、インド、751007
- Novartis Investigative Site
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Linz、オーストリア、4010
- Novartis Investigative Site
-
Salzburg、オーストリア、5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna、オーストリア、1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Tyrol
-
Innsbruck、Tyrol、オーストリア、6020
- Novartis Investigative Site
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Ontario
-
Cambridge、Ontario、カナダ、N1R 3G2
- Novartis Investigative Site
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San José、コスタリカ、95008
- Novartis Investigative Site
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Bogotá、コロンビア、110221
- Novartis Investigative Site
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Bogotá、コロンビア、110131
- Novartis Investigative Site
-
Montería、コロンビア、230002
- Novartis Investigative Site
-
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Cesar Department
-
Valledupar、Cesar Department、コロンビア、5602310
- Novartis Investigative Site
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Tolima Department
-
Ibagué、Tolima Department、コロンビア、730006
- Novartis Investigative Site
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Stockholm、スウェーデン、SE-118 83
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm、スウェーデン、112 19
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala、スウェーデン、751 85
- Novartis Investigative Site
-
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Bangkok、タイ、10700
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai、タイ、50200
- Novartis Investigative Site
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Prague、チェコ、150 06
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno、Czech Republic、チェコ、656 53
- Novartis Investigative Site
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Augsburg、ドイツ、86150
- Novartis Investigative Site
-
Berlin、ドイツ、13581
- Novartis Investigative Site
-
Bonn、ドイツ、53111
- Novartis Investigative Site
-
Dresden、ドイツ、01307
- Novartis Investigative Site
-
Dresden、ドイツ、01127
- Novartis Investigative Site
-
Essen、ドイツ、45136
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen、ドイツ、72076
- Novartis Investigative Site
-
Weiden、ドイツ、92637
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Langen、Hesse、ドイツ、63225
- Novartis Investigative Site
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Budapest、ハンガリー、H 1122
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen、ハンガリー、4032
- Novartis Investigative Site
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Szolnok、ハンガリー、H-5000
- Novartis Investigative Site
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Helsinki、フィンランド、00029
- Novartis Investigative Site
-
Tampere、フィンランド、FIN-33521
- Novartis Investigative Site
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Besançon、フランス、25030
- Novartis Investigative Site
-
Caen、フランス、14021
- Novartis Investigative Site
-
Clermont-Ferrand、フランス、63011
- Novartis Investigative Site
-
Lyon 08、フランス、69373
- Novartis Investigative Site
-
Marseille、フランス、13273
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier、フランス、34298
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain、フランス、44805
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg、フランス、F 67085
- Novartis Investigative Site
-
Valenciennes、フランス、59300
- Novartis Investigative Site
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Goiânia、ブラジル、74605-070
- Novartis Investigative Site
-
São José do Rio Preto、ブラジル、15090 000
- Novartis Investigative Site
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Rio Grande do Norte
-
Natal、Rio Grande do Norte、ブラジル、59075 740
- Novartis Investigative Site
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Santa Catarina
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Florianópolis、Santa Catarina、ブラジル、88034 000
- Novartis Investigative Site
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São Paulo
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、04014-002
- Novartis Investigative Site
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、01317 000
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv、ブルガリア、4004
- Novartis Investigative Site
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Sofia、ブルガリア、1756
- Novartis Investigative Site
-
Sofia、ブルガリア、1303
- Novartis Investigative Site
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Edegem、ベルギー、2650
- Novartis Investigative Site
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Namur、ベルギー、5000
- Novartis Investigative Site
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La Libertad
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Trujillo、La Libertad、ペルー、13011
- Novartis Investigative Site
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Lima region
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San Borja、Lima region、ペルー、41
- Novartis Investigative Site
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San Isidro、Lima region、ペルー、27
- Novartis Investigative Site
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San Miguel、Lima region、ペルー、32
- Novartis Investigative Site
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Lisbon、ポルトガル、1400-038
- Novartis Investigative Site
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Loures、ポルトガル、2674514
- Novartis Investigative Site
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Porto、ポルトガル、4200-072
- Novartis Investigative Site
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Amman、ヨルダン、11941
- Novartis Investigative Site
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Vilnius、リトアニア、LT-08660
- Novartis Investigative Site
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LTU
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Kaunas、LTU、リトアニア、LT 50161
- Novartis Investigative Site
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Arkhangelsk、ロシア、163045
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア、115478
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア、111123
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、ロシア、197758
- Novartis Investigative Site
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Cape Town、南アフリカ、7500
- Novartis Investigative Site
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Johannesburg、南アフリカ、2196
- Novartis Investigative Site
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Parktown、南アフリカ、2193
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
-患者は進行した（局所領域再発または転移性）乳癌を患っており、根治的治療を受けられません。
-患者は、組織学的および/または細胞学的に確認されたER陽性および/またはPgR陽性の乳がんの診断を、最近分析された組織サンプルに基づいており、すべて地元の検査室で検査されています。
-患者は、陰性の in situ ハイブリダイゼーション検査または IHC ステータス 0、1+、または 2+ として定義される HER2 陰性乳癌を患っています。 IHC が 2+ の場合、現場の検査室での検査と、最近分析された組織サンプルに基づく in situ ハイブリダイゼーション (FISH、CISH、または SISH) 検査が陰性である必要があります。
-患者には測定可能な疾患、つまり、RECISTバージョン1.1による測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。 （以前に照射された部位の病変は、照射以降の進行の明らかな証拠がある場合にのみ、標的病変としてカウントされる場合があります）。
-患者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0または1です。
3 通の心電図の平均として定義され、中央研究所によって評価された標準的な 12 誘導心電図値:
- -スクリーニング時のQTcF間隔<450ミリ秒（フリデリシアの補正を使用したQT間隔）
- 平均安静時心拍数 50 ～ 90 bpm (ECG から決定)
生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性がある女性 (CBP) は、無作為化前の 14 日以内に血清妊娠検査 (β-hCG の場合) が陰性であることを確認している必要があります。
CBP の女性は、非常に効果的な避妊方法を進んで使用する必要があります。
主な除外基準:
-症候性の内臓疾患または患者を内分泌療法の対象外とする疾患負荷のある患者 治験責任医師の判断。
-aBCに対する以前の全身抗がん療法（内分泌療法、化学療法、以前のCDK4 / 6阻害剤を含む）を受けた患者。 -乳がんのネオ/アジュバント療法を受けた患者は適格です。
-患者は他の抗がん療法を同時に使用しています。
-患者は治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な毒性から回復していません。
-患者は、無作為化の前に拡張フィールド放射線療法≤4週間または限定フィールド放射線療法≤2週間を受けており、そのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していません（脱毛症または安全性とは見なされない他の毒性を除く）治験責任医師の裁量による患者のリスク）。 骨髄の 25% 以上が以前に照射された患者も除外されます。
-患者は、ランダム化日から3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または根治的に切除された子宮頸癌は除きます。
-特定の安定性基準を満たさない限り、中枢神経系（CNS）の関与がある患者。
-患者は臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常を患っています。
-患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、または治験薬を開始する2週間前までに投与されており、そのような治療の副作用から完全には回復していません。
他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リボシクリブ 400mg
リボシクリブ 400 mg QD 3 週間オン/1 週間オフ + レトロゾールまたはアナストロゾール (+閉経前女性ではゴセレリン)
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ゴセレリン3.6mgを4週間に1回皮下投与（閉経前の女性のみ）
アナストロゾール 1 mg 錠経口用 QD 継続
レトロゾール 2.5 mg 経口錠剤 QD 継続
リボシクリブ（400 mgまたは600 mgの投与量）QDは、28日間のサイクルの1〜21日目に口頭で採取され、その後7日間のリボシクリブ（22〜28日目）が続きました。
リボシクリブは、個々の患者供給パッケージボトルとして200 mgの錠剤として供給されました。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：リボシクリブ 600mg
リボシクリブ 600 mg QD 3 週間オン/1 週間オフ + レトロゾールまたはアナストロゾール (+ 閉経前の女性ではゴセレリン)
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ゴセレリン3.6mgを4週間に1回皮下投与（閉経前の女性のみ）
アナストロゾール 1 mg 錠経口用 QD 継続
レトロゾール 2.5 mg 経口錠剤 QD 継続
リボシクリブ（400 mgまたは600 mgの投与量）QDは、28日間のサイクルの1〜21日目に口頭で採取され、その後7日間のリボシクリブ（22〜28日目）が続きました。
リボシクリブは、個々の患者供給パッケージボトルとして200 mgの錠剤として供給されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長23.8ヶ月
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ORRは、地元の研究者がRECIST 1.1に従って評価した、確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のうち最良の全奏効（BOR）を示した参加者の割合として定義されます。 CR: < 10 mm のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
最長23.8ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サイクル 1 15 日目（投与後 2 時間）の QTc のベースラインからの変化（フリデリシア補正あり）
時間枠：ベースラインとサイクル 1 15 日目、投与後 2 時間。周期 = 28日
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心電図 (ECG) データは、12 リード デジタル ECG マシンによって収集されました。
QT 間隔 (各心拍後に心臓が再分極するまでにかかる時間を反映する ECG のセグメント) のベースラインからの変化は、フリデリシアの公式 (ΔQTcF) を使用して心拍数について補正されました。
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ベースラインとサイクル 1 15 日目、投与後 2 時間。周期 = 28日
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リボシクリブの薬物動態 (PK): 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 投与前は 15 日目、投与後は 2、4、6、および 24 時間。周期 = 28日
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PKパラメータはノンコンパートメント分析によって計算されました。
Cmax は、単回投与後に観察された最大血漿薬物濃度です。
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サイクル 1 投与前は 15 日目、投与後は 2、4、6、および 24 時間。周期 = 28日
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リボシクリブの PK: 観察された最大濃度に到達する時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 投与前は 15 日目、投与後は 2、4、6、および 24 時間。周期 = 28日
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PKパラメータはノンコンパートメント分析によって計算されました。
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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サイクル 1 投与前は 15 日目、投与後は 2、4、6、および 24 時間。周期 = 28日
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リボシクリブの PK: 0 ～ 24 時間の血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-24)
時間枠：サイクル 1 投与前は 15 日目、投与後は 2、4、6、および 24 時間。周期 = 28日
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PKパラメータはノンコンパートメント分析によって計算されました。
AUC0-24 は、0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
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サイクル 1 投与前は 15 日目、投与後は 2、4、6、および 24 時間。周期 = 28日
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無増悪生存（PFS）
時間枠：約60か月まで
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無作為化の日付から、原因による最初の文書化された疾患の進行または死亡の日付までの進行性生存（PFS）は定義されました。
PFSイベントが観察されなかった場合、PFSは検閲されました。
検閲日は、最後の適切な腫瘍評価の日付でした。
客観的な放射線学的証拠のない臨床的劣化は、記録された疾患の進行とは見なされませんでした。
PFSは、RECIST 1.1に従って、ローカル放射線科の評価と盲検独立審査委員会（BIRC）を介して評価されました。
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約60か月まで
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臨床給付率（CBR）
時間枠：約60か月まで
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臨床利益率（CBR）は、完全な反応（CR）または部分反応（PR）の全体的な全体的な反応が最もよくある患者の割合として定義され、安定疾患（SD）の全体的な反応が少なくとも24週間続きました。 CR、PR、およびSDは、RECIST 1.1に従って、ローカルレビューおよび盲検独立審査委員会（BIRC）に従って定義されました。 患者は、24-1 = 23週間以降のランダム化からSD応答が記録された場合、24週間以上SDを持つと見なされ、腫瘍評価のために±1週間の訪問ウィンドウが可能になりました。 CR：10 mm未満のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR：すべての標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、直径のベースライン合計を参照します。 SD：PRやCRの資格を得るのに十分な収縮も、進行性疾患の資格を得る病変の増加もありません。 |
約60か月まで
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応答時間（TTR）
時間枠：約60か月まで
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応答時間（TTR）は、ランダム化の日付から完全な応答（CR）または部分的応答（PR）の最初の文書化された応答までの時間として定義されました。 CRとPRは、ローカルレビューに従って、RECIST 1.1に従って腫瘍反応データに基づいていました。 CR：10 mm未満のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR：すべての標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、直径のベースライン合計を参照します。 |
約60か月まで
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応答期間（DOR）
時間枠：約60か月まで
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応答の期間（DOR）は、ローカルレビューごとの腫瘍応答データに基づいて、RECIST 1.1に従って、全体的な応答が最良の完全な応答（CR）または部分反応（PR）である患者にのみ適用されます。 開始日は、CRまたはPRの最初の文書化された応答の日付（つまり、応答が確認された日付ではなく、応答の開始日）であり、終了日は、癌による最初の文書化された進行または死亡の日付として定義されました。 根底にある癌のために進行または死亡なしに継続する患者は、最後の適切な腫瘍評価の日に検閲されました。 CR：10 mm未満のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR：すべての標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、直径のベースライン合計を参照します。 |
約60か月まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLEE011A2207
- 2018-004234-15 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。